中晚期妊娠合并CIN者高危型HPV感染及與免疫細胞功能情況分析

夏亞莉

延安大學附屬咸陽醫(yī)院(712000)

近年研究發(fā)現(xiàn)子宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)與宮頸癌的發(fā)病率逐年上升并伴有年輕化的趨勢[1]。對于CIN的病因，臨床上普遍認為與感染人乳頭狀病毒(HPV)密切相關(guān)[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)高危型HPV與宮頸癌和CIN的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)[3]。HPV感染及發(fā)展取決于人體免疫功能，增強免疫功能為治療提供了新思路。本文探討中晚期妊娠合并CIN孕婦感染高危型HPV狀況及外周血T細胞，為臨床治療和預(yù)后提供參考。

1 材料與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2014年6月—2016年6月本院收治并診斷為中晚期妊娠合并CIN孕婦臨床資料126例(觀察組)，同期來院產(chǎn)前檢查的健康孕婦131例(對照組)。觀察組按照《子宮頸癌診斷》[4]關(guān)于CIN的標準進行分類，孕周均≥13周，排除既往有子宮頸手術(shù)史、習慣性流產(chǎn)、子宮切除、胎盤前置、重度宮頸炎癥等。

1.2 檢測方法

使用新柏氏液基細胞學技術(shù)(TCT)收集兩組孕婦子宮頸口和頸管內(nèi)上皮細胞，采用TBS分類法進行細胞學診斷。宮頸管刷收集孕婦宮頸口外分泌物，使用第二代雜交捕獲技術(shù)檢測HR-HPV及DNA半定量載量測定。觀察組入院時及產(chǎn)后6個月時抽取外周血，采用流式細胞儀檢測血T細胞亞群(CD4、CD8)的數(shù)量并計算CD4/CD8比值。

1.3 觀察指標

比較兩組各種HPV高危分型的陽性率；不同CIN分期者高危HPV陽性率、陰轉(zhuǎn)率及DNA載量水平比較，CD4、CD8、CD4/CD8水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組對象基本情況

兩組對象在年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、結(jié)婚情況、使用避孕藥史、吸煙及飲酒史資料比較上無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組對象一般臨床資料比較

2.2 兩組對象不同HPV高危分型陽性率比較

兩組均檢出HPV高危分型，觀察組HPV-16、HPV-18、HPV-33感染陽性率高于對照組(P<0.05)，HPV-31、HPV-58感染陽性率兩組比較無差異(P>0.05)。見表2。

2.3 觀察組不同CIN分期孕婦高危HPV檢出及DNA載量水平比較

觀察組孕婦隨著CIN分期的上升，高危HPV感染率產(chǎn)前呈上升趨勢，產(chǎn)后6個月時自然陰轉(zhuǎn)率呈下降趨勢；高危HPV-DNA載量水平各CIN分期者產(chǎn)前未見差異，產(chǎn)后6個月呈上升趨勢(P<0.05)。見表3。

表2 兩組對象不同HPV高危分型陽性檢出情況比較[例(%)]

表3 觀察組不同CIN分期者孕婦危HPV檢出情況比較

*與產(chǎn)前比較P<0.05

2.4 觀察組不同CIN分期孕婦T細胞水平比較

觀察組不同CIN分期孕婦產(chǎn)前 CD4、CD4/CD8水平比較有差異(P<0.05)，產(chǎn)后6個月CD4水平比較有差異(P<0.001)。 產(chǎn)后6個月孕婦CIN I期、CIN II期CD4高于產(chǎn)前、CD8水平低于產(chǎn)前， CIN III期孕婦CD8低于產(chǎn)前、CD4/CD8高于產(chǎn)前(均P<0.05)。見表4。

表4 觀察組不同CIN分期孕婦不同時期T細胞亞群水平比較

*與產(chǎn)前比較P<0.05

3 討論

現(xiàn)有研究表明，宮頸前癌變和宮頸癌的發(fā)生與高危HPV感染密切相關(guān)[5]。高危型HPV可以誘發(fā)CIN II、III型病變和包括宮頸癌在內(nèi)的全身多部位病變，高危型主要包括 HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-45、HPV-51、HPV-52等[6]。在妊娠過程中有20%以上的婦女會發(fā)生高危型HPV感染，且多發(fā)生在妊娠中晚期，如不及時治療可能會對胎兒及產(chǎn)婦健康產(chǎn)生影響[7]。

本研究資料發(fā)現(xiàn)，兩組中晚期妊娠孕婦中均檢出HPV高危分型，但合并CIN觀察組感染有5種高危HPV分型，對照組中僅檢測到2種高危HPV分型，且前者感染率高于對照組。說明早期高危HPV檢測對CIN的發(fā)生有一定臨床預(yù)測價值。此外，有研究指出，HPV16、HPV-18感染與宮頸癌與CINII期和III期發(fā)生有關(guān)[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著孕婦CIN分期的上升，高危HPV分型的感染率呈上升趨勢，產(chǎn)后6個月后自然陰轉(zhuǎn)率呈下降趨勢，高危HPV-DNA載量呈上升趨勢。提示隨著孕婦CIN分期的加重，高危HPV分型的感染率隨之升高，產(chǎn)后陰轉(zhuǎn)率降低。由于持續(xù)性感染易發(fā)生合并感染[9]。因此，測定高危型HPV及其DNA病毒載量對病情的診斷及預(yù)后同樣具有臨床診斷意義。

人體免疫功能是一個動態(tài)平衡的過程，其中T細胞亞群的測定可以間接反映機體免疫功能的水平[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)前不同CIN分期孕婦CD4、CD4/CD8存在差異，隨著CIN分期的升高 CD4/CD8下降，提示免疫功能降低，感染高危HPV的危險性加大。產(chǎn)后6個月時CD4水平仍然低于產(chǎn)前水平，CIN III期者CD4/CD8高于產(chǎn)前水平。說明對于產(chǎn)前CIN III的孕婦，產(chǎn)后6個月時免疫功能逐漸恢復，但高危型HPV感染仍存在，臨床不容忽視。

綜上所述，對孕中晚期CIN孕婦應(yīng)加強其自身免疫力提高， 對高危型HPV感染者應(yīng)進行有效治療及監(jiān)測，以降低癌變的風險。

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