藏藥“熱袞巴”化學成分及藥理活性研究進展*

★ 高燕萍 吳強 梁健 鐘國躍*

(1.江西中醫(yī)藥大學中藥資源與民族藥研究中心 南昌 330004；2.江西中醫(yī)藥大學科技學院 南昌 330004)

“熱袞巴”作為常用藏藥，藏醫(yī)用以治療肝炎、高血壓、月經(jīng)不調(diào)及關(guān)節(jié)炎等癥，在《月王藥診》、《四部醫(yī)典》和《晶珠本草》等書中均有記載。據(jù)調(diào)查，各地使用“熱袞巴”的基源植物很不一致，涉及三科四屬共13種：在青海、甘南、川西等地主要使用羽葉點地梅 (PomatosacefiliculaMaxim)；在西藏主要使用矮紫堇(Corydalishendersonii)、籽紋紫堇 (Corydalisesquirolii)、西藏紫堇 (Corydalistibitica)；在四川、云南等地主要使用扁柄紫堇 (Corydalismucronifera)、紫堇 (Corydalisflanifibrillosa)、麗江紫堇 (Corydalisdelavayi)、粗梗黃堇 (Corydalispachypoda)、多葉紫堇 (Corydalispolyphylla)、扭果紫堇 (Corydalisstretacarpa)；在青海、甘肅使用的有金球黃堇 (Corydaliscgrysosphaera)、百里金梅 (Potentillanivea)、長葉無尾果 (Colurialongifolia)[1]。因此，本文對“熱袞巴”原植物藥材化學成分和藥理活性研究進行綜述，以期為進一步開發(fā)利用該藏藥提供一定的依據(jù)。

1 化學成分

“熱袞巴”原植物藥材化學成分的研究，已報道的有羽葉點地梅P.filiculaMaxim、矮紫堇C.hendersonii、籽紋紫堇C.esquirolii、扁柄紫堇C.Mucronifera、紫堇C.flanifibrillosa、麗江紫堇C.delavayi和長葉無尾果C.longifolia，從中分離得到的主要為生物堿類化合物，同時還得到了一些三萜、甾體、黃酮和其他類化合物。

1.1 生物堿類 “熱袞巴”原植物藥材主要為罌粟科紫堇屬植物，該屬植物的化學成分主要為異喹啉生物堿。這類生物堿具有廣泛的生物活性，如鎮(zhèn)靜、止痛、解痙、降壓等。目前，從“熱袞巴”原植物藥材中分離得到生物堿37個。方啟程等[2-3]首次對C.mucronifera進行研究，從中分離鑒定了4種生物堿，分別為protopine (1)、adlumidine (2)、bicuculline (3) 和cheilanthifoline (4)。羅士德[4-5]對C. delavayi的化學成分進行研究，從中鑒定了5種生物堿，分別為 (1)、corycavine (5)、corynoline (6)、acetylcorynoline (7) 和 6-acetonylcorynoline (8)。李亞偉等[6]對C. esquirolii根莖的化學成分進行了研究，分離鑒定了 (1)、(3)、cryptopine (9)、muramine (10)、l-Tetrahydrocoptisine (11)、l-Isocorypalmine (12)、l-Tetrahydrocorysamine (13)、l-Cavidine (14)、columine (15) 等9種異喹啉生物堿。林茂等[7]首次從C.hendersonii帶根全草中分離鑒定了五種生物堿，分別為(1)、(4)、henderine (16)、β-allocryptopine (17)和stylopine (18)。傅予等[8]對C. hendersonii全草進行化學成分研究，從中分離鑒定了10種生物堿，分別為 (1)、(9)、(18)、tetrahydrothalifendine (19)、tetrahydroberberrubine (20)、scoulerine (21)、canadine (22)、α-allocryptopine (23)、6, 7-methylenedioxy-1 (2H)-isoquinolinone (24)、9-methyldecumbenine C (25)。傅予等[9]利用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對C.hendersonii的總生物堿進行分析，鑒定了12種生物堿，分別為(1)、(9)、(18)、(19)、(20)、(21)、(23)、(25)、sinactine (26)、6-acetonyl-5, 6-dihydrosanguinarine (27)、4, 6, 7, 13-tetrahydro-9, 10-dihydro-5-methyl-benzo[e]-1, 3-benzodioxolo[4, 5-1][2] benzazecin-12 (5H)-one (28)、izmirine (29) 。高燕萍等[10]對C.hendersonii全草生物堿部位進行化學成分研究，從中分離鑒定了11種生物堿，分別為 (1)、(18)、(25)、別隱品堿(30)、四氫小檗堿(31)、四氫巴馬亭(32)、tetrahydrocolumbamine(33)、奧柯紫堇明堿(34)、fumariline(35)、二氫血根堿(36)、小檗堿(37)。Yin Xu等[11]對矮紫堇全草進行化學成分的研究，從中分離得到4個生物堿，(+)-hendersine A(38)、(-)-hendersine A(39)、hendersine B(40)、(+)-magnoflorine(41),其中(38)和(39)互為對映體。

1.2 其他類 P. filicula Maxim為我國特有種，作為傳統(tǒng)藏藥，主要用于類風濕關(guān)節(jié)炎、解熱和腦出血等的治療。廖志新等[12]對該植物全草的化學成分進行了研究，分離鑒定了13個化合物，包括4個三萜aegicerin、13, 28-epoxy-3, 30-dihydroxy-16-oleananone、cycloart-23-ene-3b-25-diol、pomatoside A，3個甾體cholesta-4,6-dien-3-one、cyathisterol、ergosta-7,22-dien-3-O-β-D-glucopyranoside，3個黃酮galangin、kaempferol-3-O-β- D-galactopyranoside 、kaempferol-3-O-α-L-arabinopyranosyl-β-D-galactopyranoside和3個其他類化合物4-hydroxybenzoic acid、(2S, 3S, 4R, 10E)-2-[(2'R)-2'-hydroxyltetracosanoylamino]-10-octadecene-1, 3, 4-triol、4-glucosyloxybenzoic acid。高燕萍等[13]對C.hendersonii全草非生物堿部位進行化學成分研究，從中分離鑒定了13個化合物，分別為芹菜素、槲皮素、木犀草素、山奈酚、5, 7, 4’-三羥基二氫黃酮、蘆丁、槲皮苷、紫云英苷、烏蘇酸、齊墩果酸、豆甾醇、β-谷甾醇、胡蘿卜苷。Gao YP等對C.longifolia的化學成分進行研究，分離得到5個三萜類化合物[14]，分別為19-hydroxy swinhoeic acid、swinhoeic acid、notohamosin A、notohamosin B、rosamultin，其中19-hydroxy swinhoeic acid為新化合物，和9個黃酮類化合物[15]。姚默[16]采用GC-MS分析方法對C.Flanifibrillosa揮發(fā)油成分進行了研究，分離鑒定了40個化合物，包括十八烷酸、1-戊基-4-(4-乙基環(huán)己基)-環(huán)己烯、正二十五烷、正二十六烷、十六烷酸、正二十三烷、二十一烷、β-月桂烯、十六酸異丙酯、二十二烷酸、正十六烷、α-蒎烯、順式沉香醇氧化物、α-水芹烯、3, 7-二甲基-1, 6-辛二烯-3-醇、甲壬酮、芳樟醇、乙酸、2, 6-二甲基-庚烷、十九烷酸甲酯、(Z)-檸檬醛、檸檬醇、(E)-檸檬醛、乙酸冰片酯、十六酸異丙酯、葵醛、2-十一酮、乙酸香茅酯、γ-芹子烯、乙酸香葉酯、α-古巴烯、4-蒈烯、鄰苯二甲酸二異丁酯、4-甲基-2, 6-二甲基喹啉、貝殼杉-16-醇、葉綠醇、異植醇、正二十七烷、正二十八烷、64, 73, 891-氯十九烷和1, 1, 3, 3, 5, 5-六甲基環(huán)三氧硅烷。

2 藥理活性

“熱袞巴”原植物藥材多為罌粟科紫堇屬植物，該植物富含異喹啉類生物堿，該類生物堿具有廣泛的生物活性，包括抗菌、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗心律失常、 抗血小板聚集、降壓、調(diào)節(jié)免疫等功能。

2.1 對心血管系統(tǒng)的作用 候天德等[17]對紫堇總生物堿的降壓活性進行研究發(fā)現(xiàn)靜脈注射紫堇總生物堿可引起動脈血壓降低 (P<0.05)；單獨加入紫堇總生物堿未觀察到離體血管緊張性改變，但在 N A作用基礎上加入紫堇總生物堿后，引起離體血管收縮效應減弱 (P<0.05)。

2.2 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎活性 舒花等[18]用小鼠耳腫脹模型和大鼠足腫脹模型測定其抗炎活性對C. hendersonii總生物堿的抗炎活性進行了研究，研究發(fā)現(xiàn)矮紫堇總生物堿具有良好的抗炎活性。魏春華等[19]對無尾果的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用進行了研究，發(fā)現(xiàn)無尾果具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用, 其抗炎作用與提高抗氧化能力、抑制脂質(zhì)過氧化及抑制炎癥因子TNF-α、PGE2的釋放有關(guān)。魏春華等[20]還對矮紫堇解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用進行了研究，發(fā)現(xiàn)矮紫堇也具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。

2.3 抗菌殺蟲 姚默[16]采用瓊脂擴散紙片法和試管稀釋法探討了紫堇揮發(fā)油對大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、根霉、黃曲霉、和黑曲霉的抑制殺滅作用，研究發(fā)現(xiàn)紫堇揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌作用效果良好。陳欽銘等[21]發(fā)現(xiàn)青海高原3種紫堇屬植物(西伯利亞紫堇、矮紫堇、條裂紫堇)提取物在體外培養(yǎng)中對細粒棘球絳蟲原頭節(jié)均有較強的殺滅作用，原頭節(jié)重移植試驗表明紫堇屬植物提取物的殺原頭節(jié)作用比H2O2效果強。

3 討論

“熱袞巴”為常用藏藥，用以治療肝炎、高血壓、月經(jīng)不調(diào)及關(guān)節(jié)炎等癥，富含生物堿、三萜、黃酮等成分，在抗癌、抗瘧、抗炎、治療心血管疾病等方面具有廣闊的開發(fā)前景。然而，有關(guān)“熱袞巴”原植物藥材化學成分和藥理活性的研究少見報道。因此，今后應加強其化學成分和藥理活性的研究，闡明其藥效物質(zhì)基礎，為進一步開發(fā)該藏藥資源提供科學依據(jù)。

[1]左振長, 馮赤華. 藏藥“熱袞巴”的考證及生藥學研究[J].青海醫(yī)藥雜志, 1985( 6): 51-53.

[2]方起程, 林茂, 翁慶梅, 等. 紫堇屬植物生物堿的化學——青海高原四種紫堇屬植物生物堿的化學研究[J].藥學學報, 1981, 16 (10): 798 - 800.

[3]方起程, 林茂, 翁慶梅, 等. 青海高原五種紫堇屬植物生物堿的化學研究[J].藥學通報, 1981, 16 (2): 49.

[4]羅士德. 麗江紫堇的生物堿成份[J].云南植物研究, 1981, 3 (2): 185-188.

[5]羅士德. 麗江紫堇的新生物堿[J].云南植物研究, 1982, 4 (1): 69-70.

[6]李亞偉, 方起程. 籽紋紫堇(高山羊不吃)中的異喹啉生物堿[J].中草藥, 1991, 22 (11): 486-488.

[7]林茂, 劉欣, 方起程. 尼泊爾紫堇化學成分的研究[J].植物學報, 1986, 28 (1): 91-94.

[8]Fu Y, Zhou Y, Liao X, et al. A new alkaloids from Corydalis hendersonii[J].Planta Med., 2009, 75 (5): 547-549.

[9]傅予, 梁健, 白央, 等. 尼泊爾黃堇中總生物堿的串聯(lián)質(zhì)譜分析[J].質(zhì)譜學報, 2010, 31 (2): 98 - 102.

[10]高燕萍, 吳強, 梁健, 等. 矮紫堇生物堿成分[J].中國實驗方劑學雜志, 2016, 22 (17): 67-70.

[11]Yin X, Bai RF, Guo Q, et al. Hendersine A, a novel isoquinoline alkaloid from Corydalis hendersonii[J].Tetrahedron Lett, 2016, 57 (43): 4 858-4 862.

[12]廖志新, 張華, 岳建民. 羽葉點地梅的化學成分[J].植物學報, 2003, 45 (11): 1 378-1 382.

[13]高燕萍, 吳強, 梁健, 等. 藏族藥矮紫堇化學成分分離鑒定[J].中國實驗方劑學雜志, 2016, 22 (18): 75-78.

[14]Gao YP, Liang J, Zhong GY, et al. Triterpenoids from Coluria longifolia[J].Nat Prod Res, 2017, 31 (3): 294-298.

[15]高燕萍, 朱繼孝, 吳強, 等. 無尾果黃酮類化學成分研究[J].中藥材, 2016, 39 (11): 2 523-2 526.

[16]姚默. 五種罌粟科藥用植物揮發(fā)油的提取、鑒定及體外抗氧化、抗菌活性研究[D].西安:西北大學, 2014.

[17]侯天德, 劉阿萍, 張繼, 等. 紫堇總生物堿對血壓和離體主動脈平滑肌張力的影響[J].西北師范大學學報:自然科學版, 2004, 40 (4): 71-73.

[18]舒花, 馬學燕, 李鑫, 等. 矮紫堇總生物堿的含量測定及其抗炎活性研究[J].西北藥學雜志, 2015, 30 (5): 602-604.

[19]魏春華, 高燕萍, 羅光明, 等. 藏藥無尾果抗炎鎮(zhèn)痛解熱作用研究[J].中藥材, 2016, 39 (12): 2 878-2 881.

[20]魏春華, 程虹毓, 高燕萍, 等. 藏藥矮紫堇解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用的研究[J].中國新藥雜志, 2017, 26 (3): 337-342.

[21]陳欽銘, 葉于聰, 許子俊, 等. 青海高原紫堇屬植物體外抗細粒棘球絳蟲原頭節(jié)的實驗研究[J].寄生蟲學與寄生蟲病雜志, 1985, 3 (2): 92-94.

[22]貝玉祥, 董秀華, 李干鵬, 等. 紫堇中總生物堿體外清除活性氧自由基及抗氧化作用研究[J].食品科技, 2008(9): 189-191.