益氣養(yǎng)心安神湯治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者抑郁狀態(tài)臨床研究

劉曉晨 劉成洲 王善全 馬興民 申洪波

摘要：目的 觀察益氣養(yǎng)心安神湯治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者抑郁狀態(tài)的臨床療效。方法 采用隨機(jī)平行對照法將138例COPD穩(wěn)定期合并抑郁患者分為對照組和研究組各69例。對照組予氧療、肺康復(fù)治療，沙美特羅替卡松粉吸入劑，每次1吸，每日2次。研究組在對照組基礎(chǔ)上予益氣養(yǎng)心安神湯，每日1劑，早晚2次口服。均連續(xù)治療1個(gè)月。觀察2組治療前后中醫(yī)癥狀評分、漢密頓抑郁量表（HAMD）、醫(yī)院焦慮抑郁情緒測量表（HAD）評分，記錄治療前后第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。結(jié)果 與本組治療前比較，2組治療后中醫(yī)癥狀評分明顯降低，研究組治療后HAMD、HAD評分明顯降低（P<0.05）；研究組中醫(yī)癥狀評分、HAMD、HAD評分明顯低于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后肺功能（FEV1、FEV1/FVC）明顯改善（P<0.05），研究組肺功能改善明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 益氣養(yǎng)心安神湯在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，可明顯改善COPD穩(wěn)定期患者抑郁狀態(tài)及肺功能，提高生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；益氣養(yǎng)心安神湯；抑郁

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.05.005

中圖分類號(hào)：R259.63 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2018）05-0019-04

Clinical Study on Treatment of Depression in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease by Yiqi Yangxin Anshen Decoction

LIU Xiao-chen1， LIU Cheng-zhou1， WANG Shan-quan1， MA Xing-min2， SHEN Hong-bo3

1. Linqu People's Hospital， Linqu 262600， China； 2. Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Weifang 261041， China； 3. No.3 Hospital of Peking University， Beijing 100191， China

Abstract： Objective To observe the efficacy of Yiqi Yangxin Anshen Decoction in the treatment of depression in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods Totally 138 COPD patients were divided into two groups through randomized parallel control method， with 69 cases in each group. The control group was given oxygen therapy， pulmonary rehabilitation， salmeterol fluticasone powder inhaler， one dose per time， twice a day. On the basis of control group， the treatment group was given Yiqi Yangxin Anshen Decoction， one dose per day， one time for morning and one time for evening， orally. The treatment course was one month. TCM syndrome quantification score， HAMD score and HAD score in both groups before and after treatment were observed. The changes of FEV1 and FEV1/FVC before and after treatment were recorded. Results Compared with before treatment， TCM syndrome quantitative scores， HAMD scores and HAD scores in both groups were significantly reduced （P<0.05）， and the treatment group decreased more significantly， with statistical significance （P<0.05）. Compared with before treatment， FEV1 and FEV1/FVC in both groups were improved significantly （P<0.05）， and the treatment group was better than the control group （P<0.05）. Conclusions Yiqi Yangxin Anshen Decoction combined with routine Western medicine for the treatment of depression can improve the depression condition of stable COPD patients， improve pulmonary functions and life quality.

Keywords： chronic obstructive pulmonary disease； Yiqi Yangxin Anshen Decoction； depression

通訊作者：申洪波，E-mail：pple00@126.com

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）以持續(xù)性、進(jìn)行性氣流受限為特征。除肺部癥狀外，COPD常伴有焦慮、抑郁、心血管疾病等合并癥。研究發(fā)現(xiàn)，COPD穩(wěn)定期患者中約10%～80%存在情緒低落、少言、焦慮、失眠等抑郁癥狀[1]。抑郁是COPD病情加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。COPD合并抑郁可加重患者病情，降低生活質(zhì)量，增加住院率和死亡率。COPD患者常存在肺、脾、腎氣虛，三者均可導(dǎo)致津液內(nèi)停，痰濁內(nèi)生，影響氣機(jī)調(diào)達(dá)所致。COPD穩(wěn)定期以氣虛、痰瘀互結(jié)為主，氣虛為關(guān)鍵[3]。中醫(yī)以疏肝解郁、理氣化痰、調(diào)神養(yǎng)心為主。本研究以益氣養(yǎng)心安神湯治療COPD穩(wěn)定期合并抑郁患者，觀察其在改善患者病情及抑郁狀態(tài)中的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月-2017年8月臨朐縣人民醫(yī)院門診COPD穩(wěn)定期合并抑郁患者138例。按隨機(jī)平行對照原則分為對照組和研究組各69例。年齡50～80歲，平均年齡（66.29±14.62）歲。男性76例，女性62例。2組患者年齡、性別、吸煙史、病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)臨朐縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（16010014）。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]制定COPD穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)。近3個(gè)月癥狀無明顯變化、無額外治療及應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素治療。

參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[5]制定抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]制定心肺氣虛型辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：喘咳氣短，聲音低怯，胸悶心悸。次癥：自汗，惡風(fēng)，易感冒，面白神疲，抑郁淡漠。舌脈：舌胖質(zhì)淡苔白，脈虛弱。符合主癥2項(xiàng)，次癥1項(xiàng)，結(jié)合舌脈即可辨證。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②患者存在焦慮、抑郁、睡眠困難等癥狀，漢密頓抑郁量表（HAMD）評分[7]>17分；③醫(yī)院焦慮抑郁情緒測量表（HAD）評分[8]≥11分；④近1個(gè)月未服用抗焦慮或抗抑郁類藥物；⑤患者或其家屬對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并腫瘤者；②精神病及有家族史者；③嚴(yán)重肝腎功能不全者；④支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張者。

1.6 治療方法

對照組予氧療、肺康復(fù)治療。沙美特羅替卡松粉吸入劑（葛蘭素史克制藥公司，250/50 μg，批號(hào)R464513），每次1吸，每日2次。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上予益氣養(yǎng)心安神湯（黨參15 g，沙參30 g，丹參15 g，五味子6 g，茯苓30 g，白芍10 g），痰黏不易咯出加浙貝母、桔梗，舌質(zhì)黯等瘀血明顯者加桃仁、水蛭。每日1劑，早晚2次口服。均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 中醫(yī)癥狀評分

于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]對2組進(jìn)行中醫(yī)癥狀評分。主癥（咳嗽、咳痰、喘息、氣短）按無、輕、中、重分別計(jì)0、3、6、9分，次癥（畏寒、乏力、自汗、易感冒、不欲食）按無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。

1.7.2 漢密頓抑郁量表評分

于治療前后進(jìn)行HAMD評分。包括興趣、負(fù)罪感、睡眠、焦慮、體質(zhì)量等17項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)0～4分，總分54分?？偡帧?7分認(rèn)定肯定有抑郁癥，分?jǐn)?shù)越高病情越重。

1.7.3 醫(yī)院焦慮抑郁情緒測量表評分

于治療前后進(jìn)行HAD評分。HAD分為抑郁、焦慮2個(gè)部分各7個(gè)問題，每題0～3分，總分21分?？偡帧?1分表示存在焦慮、抑郁狀態(tài)，分值越高癥狀越明顯。

1.7.4 肺功能

于治療前后采用FGY-200肺功能檢測儀（健橋醫(yī)療電子有限責(zé)任公司）檢測肺功能：第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以

—x±s表示，治療前后組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較

與本組治療前比較，2組中醫(yī)癥狀單項(xiàng)評分及總分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對照組治療后比較，研究組治療后中醫(yī)癥狀單項(xiàng)評分及總分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 2組治療前后漢密頓抑郁量表、醫(yī)院焦慮抑郁情緒測量表評分比較

與本組治療前比較，研究組治療后HAMD、HAD評分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對照組比較，研究組治療后HAMD、HAD評分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 2組治療前后肺功能比較

與本組治療前比較，2組FEV1、FEV1/FVC明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對照組治療后比較，研究組FEV1、FEV1/FVC改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

Cekerevac I等[9]研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者中約40%存在焦慮、抑郁等精神疾病，因其較為隱匿，真正就診者不足50%，接受正規(guī)抗抑郁治療的患者則更少。抑郁是COPD常見的并發(fā)癥，可加重COPD病情，是COPD病情加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。

目前，COPD合并抑郁的發(fā)病機(jī)制尚未明確，其發(fā)生與COPD患者肺功能關(guān)系密切。Bordoni B等[11]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EV1與抑郁癥狀呈密切負(fù)相關(guān)，F(xiàn)EV1數(shù)值越低，抑郁癥狀越明顯，推斷COPD患者慢性低氧血癥、二氧化碳蓄積可能參與了抑郁的形成過程。額葉-紋狀體-蒼白球-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路是人的情緒調(diào)節(jié)的重要通路，5-羥色胺（5-HT）等生物胺在其中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，Alsaraireh F A等[12]發(fā)現(xiàn)，COPD患者氣道阻力增加，循環(huán)缺氧及微血栓形成可使5-HT等生物胺表達(dá)異常，從而破壞上述通路正常作用，導(dǎo)致神經(jīng)傳輸障礙，從而出現(xiàn)抑郁情緒。Pascal O I等[13]研究表明，細(xì)胞因子在神經(jīng)中樞調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，COPD患者由于氣道炎性反應(yīng)，可導(dǎo)致多種細(xì)胞因子表達(dá)異常，進(jìn)而影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成及代謝，可直接參與并影響下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸，產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而反饋性引起中樞系統(tǒng)改變，誘發(fā)COPD患者出現(xiàn)抑郁等心理精神異常[14-16]。

COPD屬中醫(yī)學(xué)“內(nèi)傷咳嗽”“喘證”等范疇，其發(fā)病部位在肺，繼而導(dǎo)致脾腎虧虛。肺虛則水道不通，津液停而痰濁生；脾失健運(yùn)，津聚而痰生；腎虛不能蒸化水液，三者均可導(dǎo)致津液內(nèi)停，痰濁內(nèi)生，有形之邪必礙無形之氣，影響氣機(jī)調(diào)達(dá)，日久則病?！兜は姆āた人浴吩唬骸胺蚊浂?，或左或右不得眠，此痰夾瘀血礙氣而病?！狈€(wěn)定期病機(jī)以氣虛、痰瘀互結(jié)為主，但以氣虛為關(guān)鍵。COPD患者久病可累及心、脾，脾為肺之母，子盜母氣，可致脾運(yùn)化乏力，氣血生化乏源，最終導(dǎo)致兩臟氣虛；心肺同居上焦，心脈與肺相通，肺朝百脈主治節(jié)，若肺治節(jié)失職，可使心氣衰憊，心陽虧虛。抑郁屬中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇。七情不暢，肝氣失常，郁結(jié)為病。病變部位先在肝，可波及心、肺，心陰失去濡養(yǎng)，肺陰虧虛。肺主憂傷，COPD慢性病程可導(dǎo)致肺氣耗散，七情損傷，易發(fā)生“憂”。而憂傷過度亦可加劇肺氣耗損，形成惡性循環(huán)，氣病及血，氣血共病，影響心腦，最終導(dǎo)致COPD患者抑郁的發(fā)生。本研究認(rèn)為，COPD合并抑郁的病機(jī)為肺氣虧虛，累于心，心氣不足，心神失養(yǎng)所致。予益氣養(yǎng)心安神湯，方中黨參為君，補(bǔ)中益氣、健脾益肺；沙參、丹參為臣，養(yǎng)心安神。五味子、茯苓、白芍為佐，鎮(zhèn)靜止痛，改善心境，清肝明目，寧心安神。

本研究顯示，研究組HAMD、HAD評分均明顯下降，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明益氣養(yǎng)心安神湯可明顯改善患者抑郁狀態(tài)。研究組改善COPD患者咳嗽、咳痰、喘息、氣短優(yōu)勢明顯，并可明顯改善肺功能。但本研究觀察時(shí)間較短，樣本量相對不足，尚需進(jìn)一步深入研究。

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（收稿日期：2017-11-09）

（修回日期：2017-11-30；編輯：季巍?。?/p>