黃芪注射液聯(lián)合卡托普利治療小兒病毒性心肌病的療效及對(duì)免疫機(jī)制的影響

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病毒性心肌病作為兒童時(shí)期高發(fā)的心肌病類型之一，屬于因病毒感染而引發(fā)的局限性或彌散性心肌疾病。臨床上以氣短、胸悶、頭暈、心慌等癥狀為主要表現(xiàn)，早期癥狀與上呼吸道感染相似，臨床診斷上極易出現(xiàn)誤診、漏診[1-2]，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心律失常、心力衰竭、休克甚至死亡。目前對(duì)于小兒病毒性心肌病的診治主要以抗病毒、調(diào)整生活飲食習(xí)慣為主，缺乏特異性治療方案?？ㄍ衅绽麑儆谂R床上常見(jiàn)的一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)[3]，具有抑制心肌重構(gòu)的作用。本研究在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上加用卡托普利進(jìn)行治療，同時(shí)配合黃芪注射液進(jìn)行治療，取得了較為理想的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2017年4月在我院住院治療的90例心肌病患兒作為研究對(duì)象，其心肌病類型均為病毒性心肌病。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合全國(guó)小兒心肌炎、心肌病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；患兒年齡4歲～8歲；無(wú)相關(guān)心肌炎治療藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他類型心臟疾病者；肝、腎、肺等重要臟器有嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；合并有血栓、大量出血等疾??；伴有惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)及全身傳染性疾?。挥芯窦膊〔∈坊蚣易迨氛摺１狙芯吭谌〉梦以簜惱砦瘑T會(huì)審核批準(zhǔn)后，所有患兒家屬均簽署知情同意書。按入院先后將上述患兒分為聯(lián)合組(47例)和對(duì)照組(43例)。聯(lián)合組：男26例，女21例；年齡5.67歲±0.73歲；心電圖檢查顯示，ST-T改變42例，心律失常37例。對(duì)照組男23例，女20例；年齡5.81歲±0.68歲；心電圖檢查結(jié)果顯示，ST-T改變39例，心律失常36例。兩組患兒在性別、年齡及心電圖檢查結(jié)果上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患兒采用常規(guī)方案進(jìn)行治療，給予維生素C 200 mg/(kg·d)、果糖200 mg/(kg·d)，心肌極化液(每日給予500 mL 10%葡萄糖注射液+1 g 10%氯化鉀+8 U胰島素)，通過(guò)靜脈輸注的方式進(jìn)行給藥，以積極改善其心肌代謝及清除氧自由基。同時(shí)給予抗病毒、吸氧以及其他對(duì)癥治療，并在治療期間保證患兒充分休息，以2周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

聯(lián)合組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予卡托普利(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H61022631，陜西京西藥業(yè)有限公司，規(guī)格：12.5 mg)，聯(lián)合黃芪注射液(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z19993151，浙江九旭藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每支10 mL)進(jìn)行治療。用藥劑量：卡托普利每日0.5 mg/(kg·d)，分3次口服；黃芪注射液30 mL加入100 mL 10%葡萄糖注射液進(jìn)行靜脈輸注，每日1次。同樣以2周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后對(duì)兩組患兒進(jìn)行超聲心電圖檢查，儀器選擇Dornier. AL 4800超聲心動(dòng)儀進(jìn)行，對(duì)比兩組患兒治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室短軸縮短指數(shù)(FS)、二尖瓣舒張?jiān)缙谘魉俣确逯?二尖瓣舒張晚期血流速度峰值(A/E)比值、心排血量(CO)。并于治療前后采用速率法對(duì)兩組患兒的血清心肌酶水平進(jìn)行測(cè)定，包括天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、心肌肌鈣蛋白(cTn)。與此同時(shí)，采用間接SPA菌花環(huán)法對(duì)兩組患兒的外周血T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢查，對(duì)比兩組患兒治療前后的免疫學(xué)指標(biāo)變化。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患兒的心功能狀況變化 治療后，兩組LVEF、FS以及CO水平均明顯高于治療前，A/E則明顯低于治療前(P<0.05)；治療后，聯(lián)合組患兒的LVEF、FS以及CO水平明顯高于對(duì)照組，A/E比值則顯著低于對(duì)照組，組間差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的超聲心動(dòng)圖指標(biāo)對(duì)比(±s)

2.2 治療期間兩組患兒的心肌酶變化 治療后，兩組患兒的AST、CK、CK-MB、LDH以及cTn水平均明顯低于治療前，且聯(lián)合組在治療后各項(xiàng)指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后心肌酶水平比較(±s) 、

2.3 兩組患兒在治療前后T細(xì)胞免疫功能變化 治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于治療前，且聯(lián)合組在治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后T細(xì)胞免疫功能水平比較(±s)

3 討 論

小兒心肌病在臨床上以病毒性心肌病為主，因多種病毒感染導(dǎo)致心肌組織出現(xiàn)局限性或彌散性炎性反應(yīng)，從而造成心肌組織損傷，臨床上以胸悶、氣短、心悸等癥狀為主要表現(xiàn)，通過(guò)心電圖檢查可見(jiàn)心律失常、ST-T改變等異常[6]。

據(jù)相關(guān)研究結(jié)果表明，病毒性心肌病對(duì)心肌組織的損傷主要包括兩個(gè)方面：①病毒感染后心肌細(xì)胞內(nèi)病毒大量復(fù)制，對(duì)心肌組織造成直接損傷；②病毒感染后致使體內(nèi)細(xì)胞以及體液免疫系統(tǒng)激活，導(dǎo)致大量特異性T淋巴細(xì)胞大量生成，使感染的心肌細(xì)胞被溶解，同時(shí)因自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的介導(dǎo)對(duì)未受感染的心肌細(xì)胞造成損傷[7-8]。同時(shí)，國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)血管緊張素Ⅱ(AT-Ⅱ)分泌直接參與心肌損傷的病理過(guò)程，是造成心肌損傷的主要因素之一[9]。因此對(duì)于小兒病毒性心肌病的臨床治療可重點(diǎn)抑制AT-Ⅱ分泌，提高其機(jī)體免疫功能，以促進(jìn)心肌血氧代謝功能，從而達(dá)到改善心肌功能的目的。

卡托普利作為一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，通過(guò)對(duì)機(jī)體內(nèi)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的分泌生成進(jìn)行抑制，有效減少AT-Ⅱ的分泌量，從而達(dá)到減少心肌損傷，降低外周血管阻力，減輕心臟負(fù)荷的目的[10]。卡托普利通過(guò)對(duì)受損心肌細(xì)胞線粒體的結(jié)構(gòu)及功能進(jìn)行保護(hù)，抑制心肌炎癥發(fā)展，減少心肌鈣化和纖維化程度，以提高其心功能[11]。此外，卡托普利還能夠有效清除在發(fā)病期間產(chǎn)生的大量氧自由基，起到緩解心肌炎癥反應(yīng)和心肌損傷的作用。對(duì)心肌病小鼠模型進(jìn)行觀察，卡托普利能夠顯著提升其生存期及生存率，能夠發(fā)揮較好的心肌保護(hù)作用。

黃芪注射液具有扶正祛邪、益氣養(yǎng)元及養(yǎng)心通脈之效，在治療小兒病毒性心肌病上能夠有效抑制病毒在心肌細(xì)胞的進(jìn)一步擴(kuò)散[12]，同時(shí)還能夠增加其機(jī)體免疫能力及心肌耐缺氧能力，從而使患兒的抗病毒能力以及心肌功能得到進(jìn)一步增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上配合黃芪注射液以及卡托普利進(jìn)行治療，療效顯著。給予黃芪注射液以及卡托普利的患兒，其LVEF、FS、A/E以及CO水平等心功能指標(biāo)在治療后的改善幅度明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，同時(shí)其AST、CK、CK-MB、LDH、cTn等心肌酶水平在治療后的下降幅度也明顯優(yōu)于常規(guī)治療。表明黃芪注射液配合卡托普利能夠顯著提升小兒病毒性心肌病的臨床療效，充分保護(hù)其心肌細(xì)胞[13-14]，使其心功能水平得到進(jìn)一步提高。

本研究結(jié)果顯示，治療后，除CD8+以外，給予黃芪注射液配合卡托普利治療的患兒，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于常規(guī)治療方案的患兒，這一結(jié)果反映出黃芪注射液在提高小兒機(jī)體免疫能力上發(fā)揮著重要作用。

綜上所述，在治療小兒病毒性心肌病上，卡托普利能夠有效改善其心功能狀況及心肌酶水平；而黃芪注射液的加入能夠在一定程度上對(duì)其免疫機(jī)制進(jìn)行調(diào)節(jié)。二者聯(lián)用能夠顯著增強(qiáng)其心肌功能，使臨床療效得到進(jìn)一步提升。

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