同型半胱氨酸對擴張型心肌病病人預(yù)后的影響

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擴張型心肌病(DCM)是以進行性心肌收縮力下降并心腔擴大為特征的心臟疾病，遺傳、感染等因素與該病的發(fā)生關(guān)系密切相關(guān)，但其具體發(fā)病機制尚不清楚[1]。擴張型心肌病進展較快，后期可發(fā)展至心力衰竭，目前尚無治療擴張型心肌病的特效方法，病人5年生存率不理想[2]。同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)是人體正常存在的非必需氨基酸，近年來研究發(fā)現(xiàn)高HCY 與多種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，可將其作為冠心病、腦血栓等疾病的獨立危險因素[3]。有研究認為高HCY 可能是擴張型心肌病不良預(yù)后的重要危險因素，但關(guān)于高HCY在擴張型心肌病的發(fā)生發(fā)展中所起作用仍有爭議[4-5]。本研究以我院近年收治的70例擴張型心肌病病人為研究對象，按照心功能等級的不同分為3組，對治療前后3組病人心臟左室收縮末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分數(shù)(LVEF)和N末端腦鈉素(NT-proBNP)等心功能指標(biāo)與病人治療前HCY水平進行分析，以評價同型半胱氨酸對擴張型心肌病病人預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年1月—2014年12月收治的擴張型心肌病病人70例作為擴張型心肌病例組，選取同期門診體檢健康人員40名作為正常對照組。擴張型心肌病組：男39例，女31例；年齡40歲～60歲(52.06歲±5.98歲)；紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級為Ⅱ級(體力活動受到輕度的限制，休息時無癥狀，但平時的一般活動會出現(xiàn)疲乏、心悸和呼吸困難)19例，Ⅲ級(體力活動明顯受限，小于平時一般活動即引起疲乏、心悸以及呼吸困難)28例，Ⅳ級(不能從事任何體力活動，休息時也會出現(xiàn)心力衰竭癥狀，體力活動后加重)23例。正常對照組男22名，女18名；年齡40歲～60歲(51.29歲±5.45歲)。正常對照組：觀察對象經(jīng)心電圖、X線、超聲心動圖檢查顯示心臟無異常，經(jīng)檢查血脂、電解質(zhì)、血糖以及肝腎功能等指標(biāo)均正常。兩組在性別、年齡、基礎(chǔ)資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準 擴張型心肌病診斷標(biāo)準參照WHO制定的標(biāo)準[6]。①有疲乏、心率加快、呼吸困難等癥狀；②X線檢查顯示心臟擴大，以左心室擴大為主；③心電圖顯示有不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯；④超聲心動圖顯示室間隔和左室后壁搏動幅度減弱。

1.3 納入標(biāo)準 70例病人符合擴張型心肌病診斷標(biāo)準；心功能分級Ⅱ級～Ⅳ級；擴張型心肌病組與正常對照組在相同年齡段。

1.4 排除標(biāo)準 伴有冠心病、肺源性心臟病和瓣膜性心臟病以及先天性心臟??；有高血壓病、糖尿病、血液病以及腦部、腎、肝等器官病變；妊娠以及哺乳期病人。

1.5 治療方法 對擴張型心肌病病人均囑其休息、限制鈉離子攝入量，針對病情給予利尿劑、美托洛爾(倍他樂克)、洋地黃等藥物，療程6個月，在治療過程中密切關(guān)注病情進展，若病情緩解不理想，可適當(dāng)調(diào)整治療方案。

1.6 觀察指標(biāo) 治療前HCY水平：采集每位受試者清晨空腹靜脈血5 mL，經(jīng)抗凝處理，離心分離出血漿冷凍保存，采用循環(huán)酶法進行檢測，儀器使用全自動生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號BS-180)，試劑盒為浙江愛康生物科技有限公司生產(chǎn)，批準文號為浙食藥監(jiān)械(準)字2014第2400234號。NT-proBNP水平：采集每位受試者清晨空腹靜脈血5 mL，經(jīng)抗凝處理和離心分離，采用ELISA 法進行檢測(試劑盒由金斯瑞生物科技有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為96T)。LVEDD和VLEF使用多普勒超聲心動圖儀(徐州大為電子設(shè)備有限公司，型號DW-3101A)進行測定。

2 結(jié) 果

2.1 擴張型心肌病組治療前和正常對照組HCY水平比較 治療前擴張型心肌病組HCY水平為(21.54±3.16)μmol/L，顯著高于正常對照組的(9.86±2.04)μmol/L(P<0.05)。

2.2 擴張型心肌病組治療前不同心功能分級病人HCY水平比較 治療前心功能分級越高組病人HCY水平越高，HCY對病人擴張型心肌病的發(fā)展起到不利作用。3組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 治療前不同心功能分級病人HCY水平比較(±s) μmol/L

2.3 擴張型心肌病組與正常對照組LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平比較 治療前擴張型心肌病組LVEDD、NT-proBNP水平顯著高于正常對照組，LVEF顯著低于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。擴張型心肌病組治療后LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平均得到改善。詳見表2。

表2 擴張型心肌病組與正常對照組LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平比較(±s)

2.4 不同心功能分級病人LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平比較 治療前心功能分級低的病人LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平優(yōu)于心功能分級高的病人(P<0.05)。心功能分級低的病人治療后LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平仍然優(yōu)于心功能級別高的病人(P<0.05)。詳見表3。

表3 擴張型心肌病不同心功能分級病人間LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平比較(±s)

2.5 Pearson線性相關(guān)分析 LVEDD和NT-proBNP水平與HCY水平呈正相關(guān)，LVEF水平與HCY水平呈負相關(guān)。詳見表4。

表4 治療后各指標(biāo)與HCY水平Pearson 線性相關(guān)分析

3 討 論

擴張型心肌病發(fā)病原因不明，病毒感染因素、免疫因素、毒素因素、遺傳因素、心肌能量代謝異常等諸多原因均可能導(dǎo)致擴張型心肌病的發(fā)生，臨床可表現(xiàn)為心肌收縮能力下降的充血性心力衰竭[7]。目前尚無針對擴張型心肌病的有效治療方法，治療以對癥治療，改善病人心肌收縮功能，防治病人出現(xiàn)充血性心力衰竭為主[8]。研究顯示，擴張型心肌病病人預(yù)后與心肌收縮能力、年齡、心臟功能評級等多種因素相關(guān)，但HCY水平對擴張型心肌病病人預(yù)后的影響報道較少。HCY對機體的影響已經(jīng)有較多研究，文獻報道高HCY 與冠心病、心力衰竭、腦血管病等關(guān)系密切，且高HCY 被認為是心力衰竭、心肌梗死等疾病的獨立危險因素[9]。動物學(xué)及分子學(xué)研究顯示，高HCY可從以下幾方面對機體造成損傷：損傷血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致血管抗血栓形成能力下降；刺激心血管平滑肌細胞過度活躍，改變血管的舒縮活性；作用免疫鏈，誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶增生，促使粥樣斑塊破裂[10-11]。

本研究以70例擴張型心肌病病人為研究對象，對治療前后病人心臟左室收縮末期內(nèi)徑、左室射血分數(shù)和N末端腦鈉素等指標(biāo)進行分析，并將LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平與病人HCY水平進行比較，研究同型半胱氨酸對擴張性心肌病病人預(yù)后的影響。結(jié)果顯示擴張型心肌病組HCY水平顯著高于正常對照組，且心功能分級越高的病人體內(nèi)HCY水平越高，疾病嚴重程度與HCY水平有一定相關(guān)性，推測高HCY水平可能在擴張型心肌病病情惡化中起著不利作用。LVEDD、LVEF和NT-proBNP等指標(biāo)均為評價病人心臟功能的敏感指標(biāo)，病人心臟功能與LVEDD、NT-proBNP呈負相關(guān)，而與LVEF水平呈正相關(guān)[12]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)心功能分級低的病人治療后LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平仍然優(yōu)于心功能分級高的病人，此結(jié)果與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果相符合[13-14]。將病人治療后LVEDD、LVEF、 NT-proBNP水平與治療前體內(nèi)HCY水平進行分析，結(jié)果顯示三者均與HCY呈線性相關(guān)，LVEDD和NT-proBNP水平與HCY水平呈正相關(guān)，LVEF水平與HCY水平呈負相關(guān)，這說明治療前HCY水平越高的病人預(yù)后越差，高HCY水平對擴張型心肌病病人預(yù)后可造成不利影響。

分析治療后病人LVEDD、LVEF、NT-proBNP等心功能指標(biāo)與治療前病人HCY水平的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)高HCY水平對病人預(yù)后造成了不利影響，但本研究隨訪時間較短，且樣本量較小，因此高HCY水平對病人的遠期預(yù)后影響情況及研究是否存在樣本偏倚仍有待大樣本臨床試驗加以證實。

高同型半胱氨酸水平對擴張型心肌病病人預(yù)后有不利的影響，同型半胱氨酸水平越高則治療后心功能改善情況越差，但高同型半胱氨酸影響擴張型心肌病病人預(yù)后的具體機制仍有待進一步研究。

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