曲美他嗪聯(lián)合左卡尼汀對(duì)慢性心力衰竭病人血清ICAM-1、VEGF、Cystatin C、Hcy及左室功能的影響

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慢性心力衰竭是臨床上常見的心血管疾病，發(fā)病率及死亡率極高，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、乏力、體液潴留、腹部或腿部水腫等癥狀，且病人持續(xù)存在心力衰竭狀態(tài)，給病人的日常生活及健康帶來了嚴(yán)重的威脅[1]?；A(chǔ)研究表明，大多數(shù)慢性心力衰竭病人存在心臟病史，血流動(dòng)力學(xué)超負(fù)荷、炎癥等，使機(jī)體心肌結(jié)構(gòu)改變，影響心功能，最終發(fā)展為心力衰竭[2]。臨床研究顯示，改善病人的心功能、緩解心室結(jié)構(gòu)重建、提高心肌細(xì)胞代謝是治療的關(guān)鍵[3-4]。目前對(duì)于治療該病的方法及藥物較多，如血運(yùn)重建、心臟移植等，但療效未達(dá)到滿意的效果。曲美他嗪是一種新型抗心肌缺血藥物，能夠保護(hù)細(xì)胞在缺血缺氧的情況下能量代謝，可延遲誘發(fā)缺血的發(fā)生，具有保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。左卡尼汀為代謝類藥物，改善病人的脂質(zhì)代謝，促進(jìn)心肌細(xì)胞代謝，能夠改善心功能。本研究旨在探討曲美他嗪聯(lián)合左卡尼汀對(duì)慢性心力衰竭病人治療療效及其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2014年6月—2015年6月我院90例慢性心力衰竭病人，均符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：乏力、呼吸急促困難、心跳加速、肺部啰音、胸腔積液。納入標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能正常；無惡性腫瘤疾病等；無內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；配合研究病人；血糖、尿常規(guī)正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有急性心肌梗死、阻塞性肺疾病等相關(guān)疾?。蛔陨砻庖咝约膊?；嚴(yán)重心律失常；精神疾病。本研究家屬及病人均簽署知情同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)許可，按抽簽法分組，每組45例。對(duì)照組男24例，女21例；年齡55歲～80歲(68.38歲±4.28歲)，病程1年～6年(3.75年±1.21年)；心功能Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)11例；冠心病20例，高血壓14例，心肌病11例。試驗(yàn)組男26例，女19例；年齡56歲～80歲(67.09歲±4.17歲)；病程1年～5年(3.08年±1.93年)；心功能Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)9例；冠心病19例，高血壓13例，心肌病13例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組病人入院后均給予常規(guī)基礎(chǔ)對(duì)癥治療，包括營養(yǎng)支持、吸氧、強(qiáng)心、利尿、糾正電解質(zhì)紊亂，采用阿司匹林、硝酸酯類、他汀類藥物。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用左卡尼汀注射液(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，規(guī)格5 mL批號(hào)：20140103)治療，每次2.0 g加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈輸注，每日1次。試驗(yàn)組在常規(guī)治療上采用曲美他嗪聯(lián)合左卡尼汀治療，左卡尼汀用法同對(duì)照組，曲美他嗪(北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司；批號(hào)：20140211，規(guī)格20 mg)每次20 mg，每日3次。兩組治療療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 急性生理學(xué)與慢性健康狀況(APACHE-Ⅱ)評(píng)分 記錄兩組治療前后的生理指標(biāo)，包含12項(xiàng)生理參數(shù)，采用APACHE-Ⅱ評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，分值越高表示病情越嚴(yán)重。

1.3.2 心功能指標(biāo)檢測 采用彩色多普勒超聲對(duì)兩組治療前后左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)進(jìn)行檢測。

1.3.3 血清指標(biāo)檢測 于治療前后采集靜脈血，離心分離血清等待檢測，采用酶聯(lián)免疫法檢測細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、胱抑素-C(Cystatin C)、同型半胱氨酸(Hcy)等。ICAM-1試劑盒為上海越研生物科技有限公司提供；Cystatin C、Hcy試劑盒為武漢博士德生物工程有限公司提供；VEGF試劑盒為上海陽光試劑有限公司提供。

1.3.4 臨床療效[6]顯效：臨床癥狀完全消失，心功能改善2級(jí)；有效：臨床癥狀有所改善，心功能改善1級(jí)為；無效：臨床癥狀及心功能無變化。

1.3.5 不良反應(yīng) 對(duì)兩組病人心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)等進(jìn)行定期檢測，并對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心功能指標(biāo)比較 兩組治療前LVEDD、LVESD、LVEF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組LVEDD、LVESD水平均顯著降低，LVEF水平均升高，且試驗(yàn)組改善程度更顯著(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)比較(±s)

2.2 兩組血清ICAM-1、VEGF、Cystatin C、Hcy水平比較 兩組治療前ICAM-1、VEGF、Cystatin C、Hcy水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組ICAM-1、VEGF、Cystatin C、Hcy水平均顯著降低，且試驗(yàn)組降低程度更顯著(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清ICAM-1、VEGF、Cystatin C、Hcy水平對(duì)比(±s)

2.3 兩組APACHE-Ⅱ評(píng)分比較 兩組治療前APACHE-Ⅱ評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組APACHE-Ⅱ評(píng)分均顯著降低，且試驗(yàn)組降低程度更顯著(P<0.05)。詳見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.55%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為22.22%，試驗(yàn)組略低于對(duì)照組(P>0.05)。詳見表4。

表3 兩組APACHE-Ⅱ評(píng)分比較(±s) 分

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

2.5 兩組治療療效情況 試驗(yàn)組總有效率為91.11%，對(duì)照組總有效率為71.11%，試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療療效情況比較 例(%)

3 討 論

當(dāng)心肌處于缺血缺氧狀態(tài)時(shí)，會(huì)使心肌能量代謝鏈發(fā)生改變，心肌細(xì)胞及收縮力會(huì)出現(xiàn)下降，無法滿足正常的代謝需求，鈣離子和鈉離子等超載，使心肌細(xì)胞發(fā)生酸中毒，從而引發(fā)心力衰竭[7-8]。心室重塑是心力衰竭發(fā)生的基本發(fā)病機(jī)制，其可加劇心肌損傷，影響心功能[9]。且近年來大量研究認(rèn)為，炎癥、高血壓、高血糖、高血脂等危險(xiǎn)因素也在心肌重構(gòu)中起著促進(jìn)作用，炎癥細(xì)胞可改變心肌結(jié)構(gòu)，引起心肌纖維化，對(duì)病人的心臟功能造成影響[10]。隨著時(shí)間的變化，該病的發(fā)生率也呈逐年上升趨勢，對(duì)人類的健康造成較大威脅。改善病人的心肌能量代謝，促進(jìn)保護(hù)心肌細(xì)胞的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，能夠提高病人的心肌收縮功能和舒張功能，從而達(dá)到緩解心力衰竭的目的[11]。左卡尼汀是機(jī)體能量轉(zhuǎn)運(yùn)的天然物質(zhì)，能夠在較短的時(shí)間內(nèi)恢復(fù)病人的心肌狀態(tài)，改善心肌代謝，減少脂肪代謝物，增強(qiáng)清除自由基能力，能夠有效改善心功能及結(jié)構(gòu)，縮小心肌梗死面積[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組病人采用左卡尼汀治療后，心功能指標(biāo)LVEDD、LVESD、LVEF水平均較治療前得到改善。表明左卡尼汀能夠優(yōu)化心肌細(xì)胞代謝，達(dá)到充足的血流灌注，從而緩解心室結(jié)構(gòu)重塑。

曲美他嗪屬于心肌代謝類藥物，可直接作用于心肌細(xì)胞，能夠?qū)ζ溥M(jìn)行有效調(diào)節(jié)，在提高心臟供血效率以及心肌缺血灌注時(shí)鈣離子、鈉離子轉(zhuǎn)運(yùn)的同時(shí)，還可降低心肌耗氧量[13]。在Jacob等[14]研究中顯示，曲美他嗪能夠促進(jìn)細(xì)胞膜磷脂合成，保護(hù)病人的細(xì)胞膜，改善心肌細(xì)胞環(huán)境，改善心功能，有利于預(yù)后。本研究顯示，采用聯(lián)合曲美他嗪治療的病人心功能指標(biāo)LVEDD、LVESD、LVEF水平及治療療效優(yōu)于采用單獨(dú)左卡尼汀治療的病人。說明兩者聯(lián)合治療的療效顯著優(yōu)于單獨(dú)藥物治療，能夠有效改善心功能，保護(hù)心肌細(xì)胞，緩解病情的發(fā)展。本研究APACHE-Ⅱ評(píng)分結(jié)果顯示，采用聯(lián)合曲美他嗪治療的病人評(píng)分改善情況更佳，聯(lián)合治療對(duì)病人的臨床癥狀改善情況更顯著。通過對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率情況觀察，兩組無顯著差異。曲美他嗪未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有一定的安全性。

國內(nèi)外研究表明，慢性心力衰竭病人的炎癥因子水平顯著高于正常人。ICAM-1是介導(dǎo)黏附反應(yīng)的重要黏附分子[15]，通過對(duì)其檢測可了解機(jī)體的炎性反應(yīng)情況，ICAM-1具有增強(qiáng)炎性細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用，提高炎性反應(yīng)，增加血栓風(fēng)險(xiǎn)，可加重心肌缺血情況，促進(jìn)心室重塑，破壞心功能。李學(xué)遠(yuǎn)等[16]研究表明，ICAM-1在冠心病或心力衰竭病人中均顯著升高。Cystatin C在正常情況下表達(dá)較穩(wěn)定，當(dāng)心力衰竭時(shí)，心肌細(xì)胞會(huì)釋放Cystatin C[17]。其可促進(jìn)心室壁增厚，參與炎癥反應(yīng)，與心室重構(gòu)呈正相關(guān)，還可促進(jìn)Hcy生成[18]。Hcy是心血管疾病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子，可釋放氧自由基，對(duì)血管內(nèi)皮造成損傷，還可促進(jìn)凝血因子和炎癥因子的表達(dá)[19]。VEGF可作為檢測心肌細(xì)胞的檢測因子，其與心肌受損程度呈正相關(guān)，高水平表達(dá)表明其促進(jìn)側(cè)支血管的形成，對(duì)臨床診斷治療評(píng)估具有一定價(jià)值[20]。本研究顯示，采用聯(lián)合曲美他嗪治療的病人血清ICAM-1、VEGF、Cystatin C、Hcy水平顯著低于采用單獨(dú)左卡尼汀治療的病人，兩者聯(lián)合治療能夠更進(jìn)一步降低炎癥因子表達(dá)及危險(xiǎn)性，保護(hù)心肌細(xì)胞，有利于預(yù)后。

曲美他嗪聯(lián)合左卡尼汀治療慢性心力衰竭療效顯著，能夠有效改善心肌細(xì)胞，恢復(fù)心功能，促進(jìn)血流灌注，可顯著降低血清ICAM-1、VEGF、Cystatin C、Hcy水平，避免心室重塑，改善病人的預(yù)后。

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