靈芝的抗衰老與抗阿爾茨海默病的藥理研究進(jìn)展

林志彬

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系，北京，100191，中國

靈芝是屬于低等植物中的真菌門，擔(dān)子菌綱，多孔菌科，靈芝科，靈芝屬的真菌的子實(shí)體?！吨腥A人民共和國藥典（一部）》收錄靈芝［赤芝Ganoderma lucidum（Leyss.ex.Fr） Karst和紫芝（Ganoderma sinense Zhao，Xu et Zhang）］的子實(shí)體作為法定中藥材。

古代最早論及靈芝的藥學(xué)著作是《神農(nóng)本草經(jīng)》，此書共收載365種藥品，并將所載藥品分為上、中、下三品，上藥“主養(yǎng)命以應(yīng)天，無毒，多服、久服不傷人”。靈芝（赤芝、青芝、黃芝、白芝、黑芝、紫芝）被列為上品。該書詳細(xì)地描述了此六類靈芝的藥性、氣味和主治。指出： 赤芝“苦，平，無毒”，主治“胸中結(jié)”，“益心氣，補(bǔ)中，增智慧，不忘”；黑芝“咸，平，無毒”，主治“癃”，“利水道，益腎氣，通九竅，聰察”；青芝“酸，平，無毒”，可“明目，補(bǔ)肝氣，安精魂，仁恕”；白芝“辛，平，無毒”，主治“咳逆上氣”，“益肺氣，通利口鼻，強(qiáng)志意，勇捍，安魄”；黃芝“甘，平，無毒”，主治“心腹五邪”，“益脾氣，安神，忠信和樂”；紫芝“甘，溫（平），無毒”，主治“耳聾”，“利關(guān)節(jié)、保神、益精氣，堅(jiān)筋骨，好顏色”。還強(qiáng)調(diào)此六種靈芝均可“久食輕身不老，延年神仙”。

現(xiàn)代研究已發(fā)現(xiàn)靈芝具有廣泛的藥理作用，可用于許多疾病的治療，并可用于亞健康和中老年人群的養(yǎng)生保健。本文介紹靈芝抗衰老作用及防治阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）的藥理研究進(jìn)展。

1 改善衰老所致的免疫功能低下

免疫功能衰退是衰老的最明顯特征之一。在免疫器官中，胸腺最早出現(xiàn)衰退。實(shí)際上自青春期開始，胸腺即呈進(jìn)行性退化。受胸腺控制的T細(xì)胞功能及其產(chǎn)生細(xì)胞因子的能力均伴隨增齡而降低，這是老年人免疫功能低下的主要原因。其次，受骨髓調(diào)控的B細(xì)胞功能及其分泌免疫球蛋白的能力也下降。這些變化導(dǎo)致老年人對外來抗原的識別能力減弱，對突變的抗原監(jiān)視能力降低，伴隨增齡免疫功能進(jìn)行性減退，因此老年人易患細(xì)菌、病毒感染性疾病、腫瘤及免疫缺陷癥。老年人免疫功能減退的另一特征是識別異己的能力降低，對一些自體成分的反應(yīng)性則異常增高，以致產(chǎn)生多種自身抗體，并因此易產(chǎn)生自身免疫性疾病。

現(xiàn)代研究證明，衰老所致免疫功能衰退是可以延緩的，也可以部分恢復(fù)。在防治免疫功能衰退的諸多措施和藥物中，靈芝已被證明是有效的。

Tab.1 Effect of BN3A、BN3B and BN3C on the plaque forming cell （PFC） response to SRBC in 14 month-old mice

Lei和Lin（1993）對自然衰老小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，24月齡小鼠的混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)（mixed lymphocyte response，MLR）較3月齡小鼠降低57.3%，靈芝多糖GL-B 可使之明顯恢復(fù)（Tab.2）［2］。

Tab.2 Effect of GL-B on alloantigen stimulated mixed lymph response in 14 month-old mice

體外培養(yǎng)的未純化小鼠脾細(xì)胞可產(chǎn)生自發(fā)性增殖反應(yīng)，即自身混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)反應(yīng)（autologous mixed lymphocyte reaction，AMLR）。24月 齡 老 年 小鼠的未純化脾細(xì)胞的自發(fā)性增殖反應(yīng)和白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）分泌均較3月齡年輕小鼠顯著減少，分別減少27.4%和30.1%，GL-B則可劑量依賴性地使之恢復(fù)至3月齡小鼠的正常水平（Tab.3）［2］。

Tab.3 Effect of GL-B on automatic proliferation and IL-2 production of splenocytes in aged mice

Li WJ等（2012）每日給小鼠腹腔注射D-半乳糖100 mg·kg-1共10周，制備氧化應(yīng)激所致快速衰老小鼠模型，并從第7周開始腹腔注射黑靈芝多糖（Ganoderma atrum polysaccharide，PSG-1）50、100、150 mg·kg-1，連續(xù)4周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PSG-1能劑量依賴性地促進(jìn)衰老小鼠基礎(chǔ)水平以及Con A和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)的T和B淋巴細(xì)胞的增殖（Fig.1），并且劑量依賴性地恢復(fù)降低的血清IL-2水平（Tab.4）。但腹腔注射PSG-1（150 mg·kg-1）對正常小鼠的上述觀察指標(biāo)均無影響［3］。

Tab.4 Effect of PSG-1 on the levels of IL-2 in serum

Lei和 Lin（1993）報(bào)告，24月齡老年小鼠脾細(xì)胞的DNA多聚酶α活性較3月齡年輕小鼠降低35.6%～43.3%，表明衰老時免疫功能衰退與免疫細(xì)胞的DNA合成障礙有關(guān)，并可能因此影響免疫細(xì)胞增殖和免疫細(xì)胞因子合成與分泌。每日給老年小鼠腹腔注射靈芝多糖 GL-B 25、50 mg·kg-1，連續(xù)給藥 4 d，可顯著增強(qiáng)老年小鼠脾細(xì)胞的DNA多聚酶α活性，并使之趨于正常［2］。靈芝多糖的這一作用可能是其恢復(fù)老年性免疫功能衰退作用的分子生物學(xué)基礎(chǔ)，而且也可能是其抗衰老作用的重要環(huán)節(jié)。

2 抗氧化清除自由基作用與延緩衰老

靈芝的抗氧化清除自由基作用涉及其防治許多疾病如慢性支氣管炎、高血壓病、高血脂癥、糖尿病、肝炎、腫瘤以及延緩衰老等的療效機(jī)制，一直是學(xué)術(shù)界矚目的研究課題［4］。下述靈芝的抗衰老作用的研究多聚焦于靈芝的抗氧化清除自由基機(jī)制。

Fig.1 Effect of PSG-1on basal，Con A and LPS stimulated lymphocyte proliferation in mice## P ＜ 0.01 vs control，** P ＜ 0.01 vs D-gal group.

Li X和Liang J（2013）觀察靈芝多糖對D-半乳糖致衰老小鼠皮膚組織抗氧化能力和延緩皮膚衰老作用。將2月齡昆明種小鼠隨機(jī)分為正常組、衰老模型組、維生素E組、靈芝多糖組，后3組皮下注射D-半乳糖建立小鼠衰老模型，同時每日灌胃給予生理鹽水、維生素 E（250 mg·kg-1）和靈芝多糖（250 mg·kg-1），42 d 后取小鼠背部皮膚作病理切片，觀察皮膚組織形態(tài)變化，檢測表皮、真皮厚度，測定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）含量及 CuZn-SOD mRNA 在皮膚中的表達(dá)水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，衰老模型組小鼠表皮、真皮厚度（μm）較正常組明顯變薄，維生素E組和靈芝多糖組小鼠表皮、真皮厚度均較衰老模型組顯著增厚。病理組織學(xué)顯示，與衰老模型組相比，靈芝多糖組表皮結(jié)構(gòu)良好，真皮增厚，表皮和真皮層的邊界清楚，基底膜清晰，真皮膠原纖維均勻分布，核染色體均勻、致密，皮下脂肪豐富，毛囊及腺體正常。與正常小鼠比較，衰老模型組小鼠皮膚SOD活力明顯降低，靈芝多糖和維生素E均可使酶活力明顯恢復(fù)，且靈芝多糖強(qiáng)于維生素E。此外，靈芝多糖組小鼠皮膚CuZn-SOD mRNA表達(dá)的循環(huán)閾值（cycle threshold，Ct）顯著降低。結(jié)果說明，靈芝多糖能增加衰老小鼠表皮和真皮厚度，改善皮膚組織結(jié)構(gòu)，提高皮膚組織抗氧化酶水平［5］。

謝韶瓊、廖萬清（2006）報(bào)告，靈芝多糖對H2O2誘導(dǎo)的人角質(zhì)形成細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷具有保護(hù)作用，這與其明顯降低損傷角質(zhì)形成細(xì)胞的丙二醛（methane dicarboxylic aldehyde，MDA）含量，顯著增高 SOD 和谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-PX）活性有關(guān)［6］。

魏曉東等（2009）報(bào)告，在H2O2誘導(dǎo)的人胚肺二倍體成纖維細(xì)胞（human diploid fibroblasts，HDF）衰老模型，衰老細(xì)胞活力顯著下降，β-半乳糖苷酶活性顯著升高、CyclinD1 mRNA表達(dá)顯著升高，CDK4 mRNA表達(dá)顯著降低，p16 INK4a表達(dá)顯著升高，Rb磷酸化顯著減少。靈芝多糖（Ganoderma lucidum polysaccharides，GLP） （100、150 mg·L-1）則可翻轉(zhuǎn)H2O2誘導(dǎo)的HDF的這些衰老變化，即GLP可通過改變細(xì)胞周期調(diào)控因子CyclinD1 /CDK4 /p16 INK4a進(jìn)而調(diào)節(jié)Rb的磷酸化狀態(tài)，發(fā)揮抗H2O2誘導(dǎo)的HDF細(xì)胞衰老作用［7］。

崩塌在SPOT5的影像解譯特征：崩塌堆積體的平面形態(tài)多為弧形、扇形等。崩塌體后緣在遙感影像上陽坡為淺色調(diào)區(qū)塊、陰坡呈濃重的陰影區(qū)帶。崩塌堆積體上無植被覆蓋，見圖6(a)。

余強(qiáng)（2009）發(fā)現(xiàn)，在D-半乳糖制造衰老模型前6周和后4周，每日給小鼠腹腔注射黑靈芝（Ganoderma atrum）多糖 50、100、150 mg·kg-1，可拮抗 D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老小鼠體質(zhì)量降低和肝臟萎縮、增強(qiáng)肝臟組織和腦組織 SOD、GSH-PX和過氧化氫酶（catalase，CAT）活性、減少M(fèi)DA含量，具有延緩衰老的作用，其作用機(jī)制可能與抑制自由基，增加體內(nèi)抗氧化酶的活性，減少過氧化脂質(zhì)的生成，提高機(jī)體抗氧化能力有關(guān)［8］。

3 改善A D模型動物的學(xué)習(xí)與記憶功能

AD是老年人最常見的神經(jīng)退行性病變，臨床表現(xiàn)為記憶力下降和其他認(rèn)知功能障礙。其病理變化可見腦組織出現(xiàn)老年斑（senile plaques，SP）和神經(jīng)元纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles，NFTs），以及神經(jīng)元數(shù)量減少和顆?？张葑冃裕╣ranular-vacuolar degeneration，GVD）等病理變化。

研究證明，AD腦中SP和NFTs 的形成與自由基所致氧化損傷有關(guān)，故氧化應(yīng)激（oxidative stress）和自由基損傷是AD發(fā)病的重要機(jī)制。目前，AD的治療僅限于改善患者的癥狀，推遲疾病的進(jìn)程。一系列藥理研究發(fā)現(xiàn)，靈芝具有抗AD作用。

MF Wang等（2004） 在加速衰老小鼠（SAMP8）模型上，研究靈芝對衰老小鼠學(xué)習(xí)與記憶能力的影響。6月齡SAMP8小鼠分為4組，對照組、0.3%、0.6%和1.8%靈芝組。實(shí)驗(yàn)期間檢測體質(zhì)量、食物攝取、衰老評分、開野實(shí)驗(yàn)及活動穿梭實(shí)驗(yàn)。測定紅細(xì)胞、腦、肝中的SOD、GSH-Px、谷胱甘肽還原酶（glutathion reductase，GR）以及腦淀粉樣物質(zhì)。結(jié)果顯示，4組動物的體質(zhì)量、食物攝取和運(yùn)動無顯著差異。0.6%和1.8%靈芝組衰老程度評分，明顯低于對照組。在實(shí)驗(yàn)第4天，雌性動物組中，0.3%、0.6%和1.8%靈芝組的逃避反應(yīng)明顯好于對照組，但雄性動物組則無明顯差別。靈芝組SOD、GSH-Px、GR 活性均高于對照組，而腦淀粉樣物質(zhì)低于對照組。結(jié)果表明，靈芝能改善速衰老小鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力［9］。

郭燕君等（2006）報(bào)告，給大鼠雙側(cè)大腦海馬注射β-淀粉樣蛋白 25-35（β-amyloid protein 25-35，Aβ25-35）誘發(fā)的AD模型，然后給模型大鼠腹腔注射靈芝多糖GLP 50 mg·kg-1共 7 d，d 8 用 Morris 水迷宮測定學(xué)習(xí)記憶行為，以大鼠找到平臺的時間為指標(biāo)進(jìn)行考察。結(jié)果顯示，靈芝多糖組較模型組顯著縮短找到平臺的時間，說明靈芝多糖可以改善老年癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙。此外，海馬內(nèi)注射Aβ25-35后，海馬細(xì)胞出現(xiàn)增生、聚集、核邊聚、碎裂。電鏡觀察顯示，錐體細(xì)胞胞漿水腫，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)池?cái)U(kuò)張，星形膠質(zhì)細(xì)胞增生肥大。靈芝多糖組病變顯著減輕，超微結(jié)構(gòu)接近正常，海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞較模型組顯著減少?？梢婌`芝多糖對Aβ25-35誘發(fā)的AD模型大鼠腦組織內(nèi)海馬退行性變神經(jīng)元有一定的保護(hù)作用，并能降低腦組織內(nèi)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)。進(jìn)一步的研究還發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖在明顯改善模型大鼠低下的學(xué)習(xí)記憶能力的同時，可顯著提高模型大鼠海馬組織SOD活性及降低MDA含量［10-11］。進(jìn)一步經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)檢測顯示，靈芝多糖可顯著降低海馬細(xì)胞的凋亡率［12］。晏濤等（2011）類似研究結(jié)果指出，靈芝多糖可改善Aβ1-40誘導(dǎo)的AD 模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力和抗氧化能力［13］。張騏等（2006）還報(bào)告靈芝多糖肽對H2O2氧化應(yīng)激損傷的PC12細(xì)胞的保護(hù)作用。PC12細(xì)胞為大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞系，是廣泛用來研究多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如帕金森病、AD等神經(jīng)元發(fā)育和功能的細(xì)胞培養(yǎng)模型。靈芝多糖肽可通過抑制caspase-3的活性，使caspase-3 P20片段明顯減少，從而抑制H2O2誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡［14］。

張躍平等（2008）發(fā)現(xiàn)靈芝多糖能明顯改善海馬內(nèi)注射A β25-35誘導(dǎo)的AD模型大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力，顯著降低模型大鼠海馬組織caspase-3和FasL的表達(dá)，明顯改善模型大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的退行性變化［15］。

楊紅梅等（2009）報(bào)告，將Wistar大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、生理鹽水（NS）組、靈芝多糖肽（Ganoderma lucidum polysaccharides peptide, GLPP）組，每組15只。除對照組（正常晝夜節(jié)律）外，其余各組每天連續(xù)光照（光照度 400 Lux） 24 h，共 30 d，制備 Alzheimer樣大鼠模型。其間GLPP組每次灌胃GLPP （250 mg·kg-1） ； NS組灌胃生理鹽水。光照30 d后，采用Morris水迷宮法測試各組Alzheimer樣大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力，黃嘌呤氧化酶法測定SOD活性，硫代巴比妥酸比色法測定MDA含量，透射電鏡觀察海馬線粒體和突觸結(jié)構(gòu)的改變。結(jié)果可見，模型組大鼠的尋臺潛伏期較對照組明顯延長，GLPP組較模型組明顯縮短； NS組與模型組比較無顯著差異。模型組較對照組海馬SOD活性顯著降低、MDA含量明顯升高； GLPP組SOD活性較模型組顯著升高、MDA含量明顯降低； NS組SOD活性降低、MDA含量升高，與模型組比較無顯著差異。透射電鏡結(jié)果顯示：對照組、GLPP組大鼠海馬線粒體神經(jīng)軸突和神經(jīng)突觸基本正常；模型組和NS組大鼠海馬線粒體膜結(jié)構(gòu)破壞，線粒體腫脹，線粒體嵴模糊、消失，結(jié)構(gòu)紊亂，神經(jīng)髓鞘內(nèi)神經(jīng)細(xì)絲稀少，神經(jīng)突觸缺失、減少，突觸密度降低，突觸間隙不清，突觸小泡減少。結(jié)果指出，GLPP可防止持續(xù)光照對大鼠海馬超微結(jié)構(gòu)的破壞和減輕Alzheimer樣大鼠的空間記憶障礙［16］。

袁電杰等（2011）發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖對AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的作用與顯著升高大鼠海馬突觸素的表達(dá)以及突觸的數(shù)密度和面密度有關(guān)［17］。

黃勇攀等（2008）單側(cè)海馬內(nèi)一次性注射Aβ25-35的AD大鼠模型，海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞核膜局部腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，核周質(zhì)線粒體腫脹，大部分嵴消失，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)顆粒消失，可見SP，NFTs，顆?？张葑冃?，核染色質(zhì)邊聚等退行性病理變化。靈芝三萜類化合物（0.25、0.5、1.0 g·kg-1），灌胃 20 d，能顯著改善腦組織海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的退行性變化［18］。

張玥等（2012）發(fā)現(xiàn)靈芝三萜類化合物能顯著改善自然衰老大鼠在Morris水迷宮中的學(xué)習(xí)記憶能力，并且發(fā)現(xiàn)此作用機(jī)制可能與提高腦組織的總抗氧化能力有關(guān)［19］。該研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，24月齡自然衰老模型大鼠與5月齡正常大鼠比較，病理組織學(xué)檢查可見，海馬神經(jīng)細(xì)胞排列極度紊亂，大小形態(tài)不規(guī)則，神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量明顯減少，細(xì)胞腫脹，結(jié)構(gòu)輪廓模糊，有明顯神經(jīng)細(xì)胞空泡樣變性改變（細(xì)胞漿染色變淺，其內(nèi)有大小不等圓形或類圓形空泡，顯示的神經(jīng)細(xì)胞壞死表現(xiàn)）；核結(jié)構(gòu)模糊、向一側(cè)固縮、碎裂或溶解消失。Tunel檢測也顯示，海馬凋亡陽性細(xì)胞數(shù)顯著增多。每日灌胃靈芝三萜類提取物 0.25、0.5、1.0 g·kg-1，共 60 d，可顯著改善24月齡自然衰老大鼠衰老的海馬細(xì)胞的上述病理組織學(xué)變化，使海馬凋亡陽性細(xì)胞數(shù)顯著減少。這表示靈芝三萜類提取物能減少海馬神經(jīng)元壞死，抑制細(xì)胞凋亡，改善AD的神經(jīng)病理損傷［20］。

Zhou Y等（2012）報(bào)告，給大鼠兩側(cè)腦室內(nèi)注射（intraventricular injection，ICV）鏈脲佐菌素（streptozocin，STZ）造模后，模型大鼠海馬的MDA含量顯著增加，GR、還原型 GSH、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）和細(xì)胞色素氧化酶（cytochrome oxidase，CytOx）則顯著減少，同時可見模型大鼠出現(xiàn)學(xué)習(xí)、記憶能力障礙，以及嚴(yán)重的海馬神經(jīng)元損傷。造模前給大鼠口服靈芝孢子粉 2、4、8 mg·kg-1，每日兩次，共 21 d，可明顯逆轉(zhuǎn)上述由ICV STZ引起的大鼠認(rèn)知行為、氧化應(yīng)激指標(biāo)、能量代謝的障礙和海馬的病理組織學(xué)改變。結(jié)果指出，靈芝孢子粉可預(yù)防ICV STZ大鼠的氧化應(yīng)激損傷和能量代謝紊亂，并為應(yīng)用靈芝孢子粉防治AD提供了藥理學(xué)依據(jù)［21］。

最近，秦川等（2017）觀察靈芝孢子粉和孢子油對APP/PS-1轉(zhuǎn)基因AD小鼠的病理學(xué)改變。選用4月齡APP/PS-1轉(zhuǎn)基因小鼠，分為AD模型組、靈芝孢子粉和孢子油每日各2 250、750 mg·kg-1組，陽性對照組用鹽酸多奈哌齊2 mg·kg-1，正常組選用C57BL/6J 野生鼠。給藥4個月后解剖各組小鼠，觀察組織病理，并比較各組組織病理形態(tài)及結(jié)構(gòu)差異。結(jié)果可見，靈芝孢子粉和孢子油治療組小鼠腦內(nèi)SP降解、減少或消失；NFTs減少或消失；淀粉樣蛋白血管病明顯減少；海馬和齒狀核的幼稚神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量比AD 模型組顯著增多；靈芝孢子粉和孢子油治療組DCX免疫組織化學(xué)染色陽性顯示小腦神經(jīng)干細(xì)胞出現(xiàn)早而且數(shù)量多。電鏡觀察靈芝制劑組小鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞較AD 模型小鼠完整，核膜完好，胞質(zhì)內(nèi)的線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、微管結(jié)構(gòu)、突觸完整。小膠質(zhì)細(xì)胞無異常。靈芝孢子粉和孢子油治療組小鼠在整個實(shí)驗(yàn)中未見到細(xì)胞和組織學(xué)的毒性表現(xiàn)。研究結(jié)果指出，靈芝孢子粉和孢子油可使AD小鼠腦內(nèi)SP和NFTs降解、減少或消失及淀粉樣蛋白血管病變減少，并具有神經(jīng)元細(xì)胞保護(hù)作用，促進(jìn)幼稚神經(jīng)細(xì)胞生長［22］。

Kaur R等（2017）最近報(bào)道，華中靈芝（G. mediosinense）甲醇提取物（GME）較之有分枝靈芝（G. ramosissimum）甲醇提取物（GRE）在體外具有更強(qiáng)的抗膽堿酯酶活性和清除DPPH自由基作用。在此的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步在東莨菪堿誘發(fā)的記憶缺失小鼠模型上觀察GME的增強(qiáng)學(xué)習(xí)與記憶的作用。在被動回避實(shí)驗(yàn)和在新物體識別實(shí)驗(yàn)中，東莨菪堿顯著縮短小鼠避暗潛伏期和降低識別指數(shù)，并顯著增加小鼠腦勻漿乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AChE）活性和脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物TBARS水平。預(yù)先給小鼠口服 GME（400、800 mg·kg-1）可明顯逆轉(zhuǎn)這些改變（P＜0.05）。腦組織的組織病理學(xué)檢查顯示，GME還可使腦海馬區(qū)和皮質(zhì)區(qū)，空泡細(xì)胞質(zhì)減少，錐體細(xì)胞增多。結(jié)果指出，GME通過抑制AChE活性和抗氧化機(jī)制發(fā)揮抗記憶缺失作用，并與其抗AD作用有關(guān)［23］。

4 展望

免疫功能衰退、氧化應(yīng)激及神經(jīng)退行性改變是衰老的重要成因，上述藥理研究結(jié)果指出，靈芝可改善老年免疫功能低下，拮抗氧化應(yīng)激所致的組織損傷，抑制AD的發(fā)生和發(fā)展，為臨床應(yīng)用靈芝抗衰老、防治AD提供了理論根據(jù)。

已有應(yīng)用靈芝提取物提高老年人免疫功能［24］和以靈芝為君藥的中藥復(fù)方改善AD病情的初步臨床報(bào)告［25］，這僅僅是開始，仍需通過大量臨床試驗(yàn)予以證實(shí)。

靈芝改善老年免疫功能衰退、拮抗氧化應(yīng)激損傷和抗AD作用，也部分解釋了《神農(nóng)本草經(jīng)》關(guān)于靈芝“久食輕身、不老、延年、神仙”功效的機(jī)制。

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