血清PCSK9水平在2型糖尿病視網(wǎng)膜病變中的變化及意義

趙 瑜 張奕霞 丁健峰

（石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆 石河子 832008）

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病最為常見和嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一。國(guó)內(nèi)外研究表明，血脂異常與DR發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系[1-2]，前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌素9（Proprotein convertase subtilisin kexin type 9，PCSK9）通過結(jié)合于低密度脂蛋白受體（low density lipoprotein receptor，LDLR）的表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor，EGF）樣結(jié)構(gòu)域，誘導(dǎo)LDLR進(jìn)入溶酶體內(nèi)降解，細(xì)胞表面LDLR數(shù)量的減少將導(dǎo)致血漿低密度脂蛋白膽固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）的水平升高[3-4]。本文通過研究血清PCSK9水平在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的變化，探討PCSK9是否參與糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展，為更好的控制DR患者異常血脂水平、延緩DR進(jìn)展尋找一個(gè)新的治療方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2015年12月至2016年8月在我院住院的120例T2DM患者納入研究， T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國(guó)2型糖尿病防治指南（2010版），所有患者經(jīng)常規(guī)眼科檢查及眼底熒光血管造影（FFA）檢查確定DR分期，DR診斷標(biāo)準(zhǔn)按1984年全國(guó)眼底病協(xié)作組制定的標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病正常眼底（NDR）組、非增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR）組、增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）組各40例，NDR組年齡（64.32±10.06）歲；NPDR組年齡（65.05±8.89）歲，PDR組年齡（65.13±9.93）歲，DR各組間患者性別、年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。同時(shí)選取健康體檢者40例為正常對(duì)照（NC）組。男女各20名組成正常對(duì)照組。每名均進(jìn)行正規(guī)體檢和實(shí)驗(yàn)室檢查，排除糖尿病、高血壓、高血脂或肝腎疾病、超重或肥胖、精神病、代謝病等全身疾病。

1.2 方法：受試對(duì)象均過夜禁食12 h以上后于清晨抽取空腹靜脈血，2 mL用于生化檢測(cè)，2 mL用于HbA1c檢測(cè)，2 mL用于離心（3000 r/min）15 min，分離血清并分裝保存于-80 ℃冰箱。測(cè)定受試者身高、體質(zhì)量，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定常規(guī)生化指標(biāo)。ELASA檢測(cè)血清PCSK9水平，PCSK9單克隆抗體由西唐公司提供，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算PCSK9水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料間比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PCSK9與其他指標(biāo)的相關(guān)分析采用非參數(shù)Spear-man等級(jí)相關(guān)法。

2 結(jié) 果

2.1 組間指標(biāo)比較：四組患者性別、年齡分布及HDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但DR患者TG、TCH等指標(biāo)均顯著高于NC組（P＜0.05）。進(jìn)一步兩兩比較顯示，NPDR組和PDR組患者HbA1c、FPG和PCSK9水平均顯著高于NDR組（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清PCSK9水平與其他變量的相關(guān)性分析：PCSK9水平與TG、TCH、LDL-C、FPG、HbA1c的相關(guān)系數(shù)為0.173、0.259 、0.222、0.426、0.414，成正相關(guān)關(guān)系，與HDL的相關(guān)系數(shù)為-0.213，成負(fù)相關(guān)關(guān)系。

3 討 論

PCSK9又稱為神經(jīng)細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化酶-1（neural apoptosis-regulated con-vertase 1，NARC-1）[5]，是一種主要由肝臟合成的分泌型絲氨酸蛋白酶，屬于前蛋白轉(zhuǎn)化酶家族，其與膽固醇代謝直接相關(guān)，主要在人肝臟細(xì)胞、小腸和腎表達(dá)?，F(xiàn)已有國(guó)外研究表明，通過抑制PCSK9可阻斷對(duì)LDL受體的降解，降低血液循環(huán)中的LDL-C[6]。本研究發(fā)現(xiàn)PCSK9水平在NDR組、NPDR組、PDR組均高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間比較顯示NPDR組和PDR組PCSK9水平均高于NDR組。而TG、TCH、LDL-C在NDR組、NPDR組、PDR組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但DR各期TG、TCH、LDL-C水平均高于NC組；HDL指標(biāo)在本研究中未發(fā)現(xiàn)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與樣本量及研究對(duì)象標(biāo)準(zhǔn)不一致有關(guān)。上述結(jié)果提示PCSK9可能參與了DR的發(fā)生發(fā)展，但其參與的機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。綜上所述，PCSK9可能參與了DR的發(fā)生發(fā)展過程，通過調(diào)節(jié)該指標(biāo)水平可能有助于延緩或避免DR的發(fā)生，從而為臨床治療方案的制定提供了新的思路和方向。

表1 各組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較（±s）

表1 各組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較（±s）

注：FPG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白；aP＜0.05 vs NC組；bP＜0.05 vs NDR組

組別 LDL-C(mmol/L) TCH(mmol/L) HbA1c(%) TG(mmol/L) FPG(mmol/L) PCSK9(ng/mL)NC組 2.40±0.51 3.69±0.62 5.39±0.82 1.14±0.38 4.85±0.49 262.70±83.53 NDR組 2.78±0.74a 4.46±0.88a 7.59±1.66a 1.59±0.88a 7.25±1.82a 418.32±77.50a NPDR組 2.87±0.76a 4.50±0.88a 9.82±2.11a,b 1.84±0.92a 8.69±2.74a,b 483.80±81.72a,b PDR組 2.93±0.99a 4.83±1.19a 10.03±1.86a,b 1.88±0.83a 8.82±3.71a,b 486.72±80.42a,b

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