比較特比萘芬、伊曲康唑治療真菌性皮膚病的臨床療效

趙濱

（河南省直第三人民醫(yī)院皮膚科 鄭州450000）

真菌性皮膚病主要由病原體真菌引發(fā)，可感染皮膚以及黏膜、毛發(fā)、指甲等皮膚附屬物。其病情反復(fù)，極易復(fù)發(fā)，易損傷皮膚健康，影響患者生活質(zhì)量[1]。目前，臨床上主要通過(guò)外涂膏劑的方法來(lái)治療真菌性皮膚病，但部分患者治療依從性較差，嚴(yán)重影響治療效果[2]。近年來(lái)，相關(guān)研究指出[3]，口服藥物治療真菌性皮膚病，患者依從性更佳，療效更為顯著。鹽酸特比萘芬與伊曲康唑均屬于皮膚病常用口服藥物，二者抗菌譜均較廣，前者具有抑制與殺滅真菌的雙重作用，后者可通過(guò)破壞真菌細(xì)胞壁清除真菌。本研究旨在探討真菌性皮膚病患者應(yīng)用鹽酸特比萘芬或伊曲康唑的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年5月我院收治的70例真菌性皮膚病患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各35例。觀察組男19例，女16例；年齡15～59歲，平均年齡（31.24±10.67）歲；病程 1～6年，平均病程（2.36±1.01）年；真菌感染類型：手足癬9例，體癬、股癬9例，甲癬8例，孢子絲菌病4例，其他5例。對(duì)照組男17例，女18例；年齡16～60歲，平均年齡（31.46±10.83）歲；病程 1～6年，平均病程（2.47±1.23）年；真菌感染類型：手足癬10例，體癬、股癬8例，甲癬7例，孢子絲菌病5例，其他5例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均存在皮膚局部瘙癢、皸裂、角化、紅斑、鱗屑、丘疹等臨床癥狀與體征；取病變組織培養(yǎng)，確診為真菌陽(yáng)性感染；患者及家屬均知曉本次研究，并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能?chē)?yán)重障礙、嚴(yán)重細(xì)菌感染者；哺乳或妊娠期女性；近14 d內(nèi)使用其他藥物治療者；對(duì)本研究所使用藥物有過(guò)敏史者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予伊曲康唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020367）治療，口服，餐后立即給藥，0.2 g/次，2次/d。其中手足癬者持續(xù)治療28 d；股癬、體癬者治療14 d；甲癬者治療8周；孢子絲菌病者治療12周；霉菌性外陰炎、霉菌性陰道炎或霉菌性包皮龜頭炎者治療3 d，劑量調(diào)整為0.2 mg/次，1次/d。觀察組給予鹽酸特比萘芬（國(guó)藥準(zhǔn)字H20094133），口服，0.25 g/次，1次/d。其中手足癬者持續(xù)治療28 d；股癬、體癬者治療14 d；甲癬者治療8周；孢子絲菌病者治療12周；霉菌性外陰炎、霉菌性陰道炎或霉菌性包皮龜頭炎者治療7 d。另外，對(duì)于浸漬糜爛型手足癬者，股癬與體癬有滲出者，霉菌性外陰炎、霉菌性陰道炎或霉菌性包皮龜頭炎者在口服藥物的同時(shí)，可將鹽酸特比萘芬碾磨成粉，適量外抹，2次/d。1.4 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組患者手足癬、體癬、股癬、甲癬、孢子絲菌病等的臨床治愈時(shí)間。（2）于治療2周后觀察兩組患者臨床癥狀與體征改善情況，包括瘙癢、皸裂、角化、紅斑、鱗屑、丘疹、滲出。（3）治療4周后，采集患者病變部位皮膚組織，開(kāi)展組織培養(yǎng)，記錄真菌陽(yáng)性情況，如結(jié)果為陰性，則表示已清除真菌。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治愈時(shí)間比較 觀察組患者治愈時(shí)間時(shí)間短于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治愈時(shí)間比較（d，）

表1 兩組臨床治愈時(shí)間比較（d，）

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2.2 兩組臨床癥狀與體征改善情況比較 觀察組患者的瘙癢、皸裂、角化、紅斑、鱗屑、丘疹及滲出等癥狀改善情況高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀與體征改善情況比較[例（%）]

2.3 兩組真菌清除率比較 觀察組真菌清除率為94.29%（33/35），對(duì)照組真菌清除率為 77.14%（27/35）。觀察組真菌清除率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.200，P＜0.05）。

3 討論

據(jù)相關(guān)流行病學(xué)報(bào)道[4]，在我國(guó)，真菌性皮膚病患者中超過(guò)90%屬于淺部真菌病，并具有傳染性，可通過(guò)患者自身或其周?chē)巳哼M(jìn)行傳播，致使患者病情加重，甚至危害其親人或朋友的身體健康。該病主要有直接與間接兩種傳染方式，前者指的是直接接觸患者感染病菌,后者是由于接觸到患者使用過(guò)的活動(dòng)物品形成感染。大多數(shù)情況下，只要真菌性皮膚病患者及時(shí)接受有效治療，就可以較好地緩解臨床癥狀，慢慢修復(fù)皮膚，但對(duì)于少部分合并腫瘤、糖尿病等全身性疾病者，長(zhǎng)期使用抗生素、免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素類藥物，易造成免疫力降低，加重皮膚受損情況[5]。故及時(shí)、合理地選擇治療方案顯得尤為重要。

鹽酸特比萘芬是一種合成的丙烯胺類化合物，具有較為廣泛的抗菌譜，對(duì)皮膚癬菌、雙相型真菌、絲狀菌等均有活性。其與唑類抗真菌藥作用機(jī)制不同，主要通過(guò)抑制真菌細(xì)胞膜內(nèi)的角鯊烯環(huán)氧化酶來(lái)發(fā)揮抑制真菌乃至殺滅真菌的作用[6]。角鯊烯環(huán)氧化酶屬于合成麥角固醇的關(guān)鍵酶，抑制該酶可減少麥角固醇合成，從而阻止敏感真菌細(xì)胞膜組成，同時(shí)，角鯊烯堆積又能破壞細(xì)胞膜，致使敏感真菌死亡[7]。伊曲康唑?qū)儆趶V譜三唑類抗菌藥物，對(duì)大多數(shù)深部感染真菌具有較好的敏感性，可快速提高角質(zhì)層中的藥物濃度，通過(guò)作用于細(xì)胞色素依賴酶發(fā)揮殺滅作用，抑制麥角甾醇產(chǎn)生，破壞真菌細(xì)胞壁，最終清除真菌[8]。臨床研究表明[9]，鹽酸特比萘芬口服與外用治療真菌性皮膚病均療效確切，但外用可能會(huì)因患者依從性問(wèn)題影響治療效果。也有學(xué)者提出[10]，相較于乳膏外敷，口服藥物治療效果更佳，而二者聯(lián)合使用可發(fā)揮內(nèi)外共治的效果，加強(qiáng)鹽酸特比萘芬抑菌、殺菌作用。本研究中，對(duì)于浸漬糜爛型手足癬者，股癬與體癬有滲出者，霉菌性外陰炎、霉菌性陰道炎或霉菌性包皮龜頭炎者在口服藥物的同時(shí)，適量外抹鹽酸特比萘芬粉末，癥狀改善情況較好、復(fù)發(fā)率較低。分析其原因在于，體內(nèi)外同時(shí)用藥一方面可發(fā)揮口服用藥優(yōu)勢(shì)，另一方面可直接作用于真菌，降低角鯊烯環(huán)氧化酶活性，破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性，抑制真菌繁殖，進(jìn)而改善患者皮膚癥狀，促進(jìn)其自我修復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療時(shí)間短于對(duì)照組，臨床癥狀與體征改善情況高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者真菌清除率高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明應(yīng)用鹽酸特比萘芬治療真菌性皮膚病，有利于縮短患者臨床治愈時(shí)間，緩解臨床癥狀，提高真菌清除率，值得臨床推廣。這可能是因?yàn)辂}酸特比萘芬于肝中代謝，肝臟損害較小，耐受性好，對(duì)細(xì)胞色素P450依賴酶無(wú)影響，口服吸收效果更佳，且通透性好，具有高度親角質(zhì)性與親脂性，利于快速清除真菌，并徹底清除毛囊深處感染。

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