馮金健
摘要:藥物化學(xué)是藥學(xué)類的分支,是研究藥物的構(gòu)效關(guān)系。掌握典型藥物的性質(zhì),以及各類藥物發(fā)展過程,了解新藥研究的方法和新藥發(fā)展方向。作為本科在讀的學(xué)生,我們首先要了解藥物化學(xué)的基本簡介,明白其任務(wù)和研究對象,內(nèi)容以及發(fā)展歷程。并針對現(xiàn)在社會大眾對藥物發(fā)展等方面的認知以調(diào)查研究的方式展開具體的闡述說明。更重要的是,藥學(xué)是歷代人民大眾智慧的結(jié)晶,它對全人類的健康發(fā)展,種族繁衍與發(fā)展,有著巨大貢獻。
關(guān)鍵詞:藥物化學(xué);藥物聯(lián)系;社會認知;推進作用
一、藥物化學(xué)發(fā)展歷程的簡要敘述
眾所周知,藥物是用以治療疾病,診斷以及預(yù)防的化學(xué)物質(zhì)。有中藥,化學(xué)藥和生物藥用的分類。中醫(yī)藥用有丹道之藥物說,由于藥物的全身分布,所以我們在使用藥物時一定要格外仔細,切不可盲目使用。藥物發(fā)展有有效性和安全性兩個目標。由于兩面性,藥物對不同患者可能極有幫助又有損害,所以要特別注意安全性的相對性。古代外國文明都是將植物提取物作為藥用,主要依賴于偶然的發(fā)現(xiàn)和仔細的觀察,如罌粟汁在公元前三世紀就用作鎮(zhèn)痛藥,對它的了解或許更早些.瑞士煉丹術(shù)士菲利普斯·帕拉塞爾瑟斯(Philippus Paracelsus)制出鴉片酊,得到純度較高的鴉片提取物。吸鴉片終于在十八世紀形成潮流,這或許是藥物濫用之先端。
中國古代主要是本草的藥物化學(xué)的發(fā)展。所謂藥物者,譬象也。后世學(xué)者見丹經(jīng)藥物之說,誤認為有形有質(zhì)之物,而遂采取山中草藥,配合服食,妄冀長生,或采五金八石,煆煉丹藥服食,妄想飛升,殊不知有形之藥,僅能治有形之病,而不能治無形之病。若欲治無形之病,非采先天真一之氣,余無他術(shù)矣。中國古代著名的《本草》,有《神農(nóng)本草經(jīng)》(公元前221年至公元后265年)、《神農(nóng)本草經(jīng)集注》、《本草綱目》(1596年)等。中國在提取、分離制備合成藥物的實踐研究方面,在世界上也是領(lǐng)先的。
19世紀初到20世紀20年代是摸索與建立時代。1805年21歲的德國藥劑師Friedrich Sertürner從罌粟中首次分離出單體化合物嗎啡(morphine),開創(chuàng)了從天然產(chǎn)物中尋找活性成分的先河。20世紀30年代到60年代是快速發(fā)展時期。本世紀30年代中期發(fā)現(xiàn)百浪多息和磺胺后,合成了一系列磺胺類藥物。1940年青霉素療效得到肯定,β-內(nèi)酰胺類抗生素得到了飛速發(fā)展。進人50年代后,新藥數(shù)量不及初階段,藥物在機體內(nèi)的作用機理和代謝變化逐步得到闡明,導(dǎo)致聯(lián)系生理、生化效應(yīng)和針對病因?qū)ふ倚滤?,改進了單純藥物的顯效基團或基本結(jié)構(gòu)尋找新藥的方法。例如利用潛效(Latentiation)和前藥(Prodrug)概念,設(shè)計能降低毒副作用和提高選擇性的新化合物。1952年發(fā)現(xiàn)治療精神分裂癥的氯丙嗪后,精神神經(jīng)疾病的治療,取得突破性的進展。非甾體抗炎藥是60年代中期以后研究的活躍領(lǐng)域,一系列抗炎新藥先后上市。例如利用潛效(Latentiation)和前藥(Prodrug)概念,設(shè)計能降低毒副作用和提高選擇性的新化合物。80年代初諾氟沙星用于臨床后,迅速掀起喹諾酮類抗菌藥的研究熱潮,相繼合成了一系列抗菌藥物,這類抗菌藥和一些新抗生素的問世,認為是合成抗菌藥發(fā)展史上的重要里程碑。1970~至今是藥物靶點時代。在七十年代,一大批對人類健康有極大作用的藥物的出現(xiàn),為70年代的藥物化學(xué)的發(fā)展起了極大的推動作用。新理論、新技術(shù)、學(xué)科間交叉滲透形成的新興學(xué)科,都促進了藥物化學(xué)的發(fā)展,這被認為是藥物化學(xué)承前啟后,繼往開來的關(guān)鍵時代。
二、藥物聯(lián)系與藥物化學(xué)的演變關(guān)系
從藥物聯(lián)系到藥物化學(xué),我們不難發(fā)現(xiàn),兩者異中有同,似中存異。藥物化學(xué)是一門研究對象為藥物結(jié)構(gòu)和活性的學(xué)科。藥物化學(xué)的動力是探索和研究新的藥物,以不同的視野發(fā)現(xiàn)我們所不知道的微觀世界。其結(jié)構(gòu)改造和方法有從天然資源中選出先導(dǎo)化合物來使用并且組合化學(xué)。19世紀末葉,P·艾利希使用化學(xué)療法,而C·威格特與此同時教會了他給細菌染色的技術(shù)。這對藥物化學(xué)的推動做出了貢獻。隨著科技不斷發(fā)展,藥物演變成的藥物化學(xué)正進一步為大家所熟知和探索發(fā)現(xiàn)。而在我們中國,從公元前一世紀的的《神農(nóng)本草經(jīng)》至明朝《本草綱目》,通過口償身受、實際體驗的方法,用樸素的唯物論解釋藥物的作用(以四氣五味講作用性質(zhì),以歸經(jīng)學(xué)說講作用部位),并對藥物進行篩選和評定,對藥物的生態(tài)、形態(tài)、性味、功能和應(yīng)用進行記載,在我國勞動人民同疾病作斗爭中起了重要的作用。
簡單來說,藥物化學(xué)的部分包括了藥物名稱,理化性質(zhì),化學(xué)結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系等方面的內(nèi)容。藥物和藥物化學(xué)是以藥為起點而拓展演變而成的一門專業(yè)知識,有生命科學(xué)(如分子生物學(xué),結(jié)構(gòu)生物學(xué)和基因?qū)W等)。我們要從藥物研究的進一步發(fā)展,了解藥物的用途,了解藥物的性能,以化學(xué)的科學(xué)手段造福有需要幫助的人。中國藥業(yè)的發(fā)展和藥物研發(fā)創(chuàng)新的發(fā)展,中國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展,最根本的依然在于主流的醫(yī)藥企業(yè)群體和主流的精英群體能夠發(fā)揮最大作用。我們依然需要看到,在政府中,在企業(yè)里,在專家層面,在這個行業(yè)無數(shù)個參與個體中,已經(jīng)有一股潛流涌動,發(fā)揮著更積極的作用,推動中國醫(yī)藥行業(yè)在變革中與發(fā)展。
三、新時期社會認知對傳統(tǒng)藥物設(shè)計與現(xiàn)代藥物設(shè)計的推進作用
傳統(tǒng)的藥物設(shè)計首先在速度上其合成方法肯定是非常慢的。而且傳統(tǒng)藥物設(shè)計具有一定的盲目性,如今很多成熟完善的途徑這也使傳統(tǒng)的藥物化學(xué)受到現(xiàn)代藥物化學(xué)的沖擊。但傳統(tǒng)藥物化學(xué)由于是中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識的概念,源遠流傳,世代相承,必然也有其存在的合理性。
緊接著隨環(huán)境的變化,傳統(tǒng)藥物設(shè)計也在不斷地進化。其有藥物,方劑甚至療法的進步?,F(xiàn)代藥物設(shè)計是有新理論,技術(shù)與策略所形成的設(shè)計學(xué)。藥物設(shè)計包括許多原理,如軟藥設(shè)計原理,前藥設(shè)計原理及生物電子排等原理,并伴隨新的設(shè)計方法和策略?,F(xiàn)在有熱潮的計算機輔助藥物分子設(shè)計,它比傳統(tǒng)藥物設(shè)計的優(yōu)點在于大幅度地提高效率。區(qū)別也在于它不再僅僅局限在傳統(tǒng)中醫(yī)藥所框定住的要求,并高通量篩選現(xiàn)代藥物。近年來發(fā)展的組合化學(xué)技術(shù),能合成數(shù)量眾多的結(jié)相關(guān)的化合物,建立有序變化的多樣性分子庫,進行集約快構(gòu)速篩選,這種大量合成和高通量篩選,無疑對發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物和提高新藥研究水平都具有重要意義。今后藥物的發(fā)展主要在于生命科學(xué),如結(jié)構(gòu)生物學(xué)、分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)、基因?qū)W和生物技術(shù)、計算機技術(shù)等多學(xué)科多領(lǐng)域研究,為發(fā)現(xiàn)新藥提供理論依據(jù)和技術(shù)支撐。這些進展可以幫助人類解決很多目前無法醫(yī)治的疾病的治療問題,徹底消除各種污染,延長人類壽命,提高生命質(zhì)量,為社會安全和刑偵提供新的手段。
相信在不遠的將來,如今的絕癥將不再是絕癥,人們將不再恐懼癌癥艾滋不再恐懼腫瘤更不再恐懼傳染性疾病,更多新型藥物將被發(fā)明造福人類,讓百姓都用得起藥用得上藥不再成為空談。傳統(tǒng)藥物設(shè)計和現(xiàn)代藥物設(shè)計各有利弊,我們必須以科學(xué)公正的態(tài)度來判定這件事物。用科學(xué)敏銳的目光抓住藥物化學(xué)存在的潛力,為藥物化學(xué)史上能留存下惠及后代的只字片語而不斷努力。
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