負(fù)壓療法治療難愈性傷口研究進(jìn)展

劉粉玲 郭 燕

(鄭州大學(xué)護(hù)理學(xué)院，河南 鄭州 450001)

難愈性傷口是指在期望時(shí)間內(nèi)，創(chuàng)傷部位經(jīng)一系列治療后無法正常愈合，甚至演變?yōu)槁詽儭⑶锌诙嘀啬退幘腥炯捌は轮疽夯惹闆r的一類創(chuàng)面〔1〕,臨床一般認(rèn)為6～8 w未愈合的創(chuàng)面即可稱為難愈合傷口〔2〕，如糖尿病足、頑固性潰瘍、術(shù)后感染切口等。2011年，美國糖尿病協(xié)會(huì)〔3〕指出，美國有2 580萬人患有糖尿病，其中糖尿病足的發(fā)生率高達(dá)25%；歐美各國壓力性潰瘍患病率為9.2%～23.1%〔4〕，我國在2011年對(duì)12所醫(yī)院進(jìn)行了多中心聯(lián)合調(diào)研，壓力性潰瘍患率為1.58%〔5〕。據(jù)統(tǒng)計(jì)〔6〕，美國每年在治療難愈性傷口方面的費(fèi)用大約為1 589億元人民幣(250億美元)。針對(duì)這一難題，目前已采用各種類型的先進(jìn)敷料(水凝膠、藻酸鹽等)及方法(電磁療法、高壓氧療法等)進(jìn)行治療，其療效有限，仍有很多患者的傷口持續(xù)數(shù)月至數(shù)年不愈。負(fù)壓療法(NPWT)為難愈性傷口的治療開辟了新思路，本文結(jié)合國內(nèi)外最新的NPWT的研究進(jìn)展，針對(duì)其作用機(jī)制、應(yīng)用現(xiàn)狀及展望等方面進(jìn)行綜述。

1 NPWT的作用機(jī)制

NPWT包括兩項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)：①1993年由德國外科醫(yī)師Fleischmann等〔7〕最早提出的封閉負(fù)壓引流(VSD)技術(shù)；②1997年由美國外科醫(yī)師Morykwas等〔8〕經(jīng)過改良首創(chuàng)的封閉負(fù)壓輔助閉合(VAC)技術(shù)。VSD和VAC這兩種技術(shù)的方法和適應(yīng)證雖有區(qū)別，但二者的作用機(jī)制是相同的。NPWT在促進(jìn)傷口愈合方面是有效的，但是關(guān)于其作用機(jī)制仍不明確，不同學(xué)者持不同觀點(diǎn)。Orgill等〔9,10〕認(rèn)為負(fù)壓傷口療法主要通過4個(gè)主要的機(jī)制來促進(jìn)傷口的愈合：①宏觀變形，負(fù)壓促進(jìn)傷口周圍組織的移動(dòng)；②微小變形，負(fù)壓引起的機(jī)械應(yīng)力作用傷口促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖、組織修復(fù)；③引流液體，大部分傷口周圍組織水腫，通過負(fù)壓裝置吸收液體，減輕水腫；④控制傷口環(huán)境，提供密閉的環(huán)境，且保持傷口環(huán)境溫暖潮濕。Yang等〔11〕研究表明傷口通過NPWT會(huì)產(chǎn)生大量肉芽組織、增加膠原蛋白沉積，產(chǎn)生較高的β成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)，因此傷口能夠快速愈合?？梢?，NPWT的主要作用機(jī)制可能是增加微血管生成速率及促進(jìn)肉芽組織生長；Vig等〔12,13〕認(rèn)為除上述的作用機(jī)制外，減少細(xì)菌定植也是負(fù)壓治療傷口愈合的主要因素，經(jīng)過負(fù)壓治療的傷口顯示出更快速的減少細(xì)菌定植，但負(fù)壓治療期間減少的細(xì)菌數(shù)量及細(xì)菌類型仍沒有清晰結(jié)論。由此，可以看出大部分研究者是想通過構(gòu)建一個(gè)“理想的傷口床”，以期達(dá)到傷口愈合的目的(見圖1)。

圖1 NPWT的作用機(jī)制

2 NPWT用于難愈性傷口的研究現(xiàn)狀

2.1國外的研究現(xiàn)狀 自提出負(fù)壓治療傷口后，經(jīng)過一系列的改進(jìn)、發(fā)展，已經(jīng)開創(chuàng)出一套較為完善的負(fù)壓技術(shù)，已被廣泛應(yīng)用于治療難愈性傷口。Nakayama〔14〕將NPWT應(yīng)用于經(jīng)傳統(tǒng)換藥未愈合的39例深度壓力性潰瘍患者，結(jié)果顯示1個(gè)月后傷口均愈合；Reiter等〔15〕通過應(yīng)用VAC對(duì)23例頭部和頸部有難愈合傷口的患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示18例(78%)患者達(dá)到傷口愈合，5例患者經(jīng)過二次局部皮瓣重建達(dá)到傷口愈合，研究表明VAC是一種治療頭部和頸部難愈合傷口的有效方法；Sakellariou等〔16〕將32例有難愈性傷口的骨肉瘤術(shù)后的患者隨機(jī)分為兩組(負(fù)壓組和常規(guī)組)，探討NPWT治療難愈性傷口的效果，結(jié)果顯示負(fù)壓組住院時(shí)間(平均16.5 d)明顯短于常規(guī)組(平均25.2 d)。而Schwartz等〔17〕通過單次使用負(fù)壓治療12例共有13處傷口(2處糖尿病足、1處術(shù)后傷口、1處壓力性潰瘍、9處下肢靜脈潰瘍)的患者，結(jié)果顯示單次使用負(fù)壓后，傷口面積和深度減小，肉芽組織量增加，患者滿意度增高并且降低了并發(fā)癥的發(fā)生率。有的研究者對(duì)NPWT的作用卻得出不同的研究結(jié)果，Biter等〔18〕將49例切除藏毛竇的患者隨機(jī)分為負(fù)壓組(24例)和硅酮敷料組(25例)，結(jié)果顯示傷口愈合時(shí)間負(fù)壓組(84 d)與硅酮敷料組(93 d)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨訪期間不良事件發(fā)生率亦差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Monsen等〔19〕對(duì)20例腹股溝感染的難愈性傷口患者隨機(jī)分組，比較負(fù)壓組與藻酸鹽敷料組的治療效果，結(jié)果顯示，雖然傷口愈合時(shí)間負(fù)壓組(57 d)優(yōu)于藻酸鹽組(104 d)，但截肢和死亡人數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Rhee等〔20〕系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，共有6個(gè)隨機(jī)研究采用NPWT治療難愈性傷口，但由于方法的限制、結(jié)果報(bào)告不佳等，無法得出NPWT在治療慢性傷口方面確切療效或安全性較好的結(jié)論。Dumville等〔21〕采用系統(tǒng)綜述的方法對(duì)NPWT用于治療腿部潰瘍的效果進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)只有一項(xiàng)研究符合Cochrane的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，該研究是對(duì)60例患有頑固性潰瘍的老年患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)治療(濕性敷料)相比，負(fù)壓治療潰瘍更迅速痊愈的證據(jù)不足，且兩組潰瘍復(fù)發(fā)率(負(fù)壓組12例和標(biāo)準(zhǔn)治療組10例)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所以NPWT對(duì)腿部潰瘍治療的有效性尚未得到證明。可見，由于樣本量較小，方法差異性較大等，仍需要大量的前瞻性隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究來進(jìn)一步證明NPWT治療難愈性傷口的效果。

2.2國內(nèi)的研究現(xiàn)狀 裘華德〔22〕首次將NPWT引入中國，應(yīng)用于外科手術(shù)和感染創(chuàng)面的治療，取得良好的效果，隨著傷口治療理念的更新，傷口的治療方法越來越多，NPWT也越來越受重視。蔣琪霞等〔23〕探討了NPWT用于各類難愈性傷口的效果，對(duì)Ⅳ度壓力性潰瘍、術(shù)后切口和糖尿病足潰瘍等共計(jì)53例69處傷口進(jìn)行治療，結(jié)果顯示治療后傷口治愈率為78.26%，平均愈合時(shí)間為(94.00±63.26)d，隨訪5個(gè)月后，總治愈率為85.51%，負(fù)壓治療對(duì)不同類型慢性傷口均有效。陳秀宜等〔24〕將40例Ⅳ期壓力性潰瘍瘡患者隨機(jī)分為負(fù)壓組和常規(guī)組，結(jié)果顯示患者愈合時(shí)間、換藥次數(shù)、換藥費(fèi)用均優(yōu)于常規(guī)組。黃勇等〔25〕將NPWT與傳統(tǒng)換藥法治療壓力性潰瘍的效果進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)NPWT明顯有利于肉芽組織生長和上皮化，從而促進(jìn)傷口愈合。楊國華等〔26〕在肥胖患者直腸癌手術(shù)中應(yīng)用VSD技術(shù)，結(jié)果顯示，觀察組切口脂肪液化和感染率明顯低于對(duì)照組，可見，VSD可預(yù)防肥胖患者直腸癌手術(shù)后切口發(fā)生的感染。

但部分研究卻得出不同的結(jié)論，辛霞等〔27〕應(yīng)用NPWT對(duì)60例患者的術(shù)后難愈合傷口進(jìn)行治療，結(jié)果顯示負(fù)壓組換藥次數(shù)明顯少于常規(guī)組，而兩組傷口愈合時(shí)間卻差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。楚偉英等〔28〕發(fā)現(xiàn)采用銀離子敷料比NPWT引流技術(shù)治療難愈性創(chuàng)面更有效，換藥次數(shù)、創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯少于NPWT組，疼痛程度也明顯輕于負(fù)壓組。何繼東等〔29〕對(duì)負(fù)壓傷口治療糖尿病足潰瘍的有效性和安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，共納入8個(gè)實(shí)驗(yàn)(628例患者)，結(jié)果顯示負(fù)壓組潰瘍愈合率優(yōu)于常規(guī)治療，但負(fù)壓組的并發(fā)癥發(fā)生率與常規(guī)治療差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且負(fù)壓組未見明顯與治療相關(guān)的副作用，僅2篇研究報(bào)道了負(fù)壓治療引起疼痛及出血，可見，負(fù)壓傷口治療糖尿病足潰瘍有較好的療效和安全性。

胡慶霞等〔30〕對(duì)NPWT進(jìn)行了改良，即在傷口填充前先用水膠體油紗銀覆蓋傷口床基底部和側(cè)壁以保護(hù)組織，防止敷料粘連傷口，減少更換時(shí)對(duì)肉芽組織造成的機(jī)械性刺激導(dǎo)致患者疼痛和出血。虞萍等〔31〕應(yīng)用自制的負(fù)壓引流裝置(康惠爾透明貼+吸痰管)對(duì)24例直腸癌Miles術(shù)后會(huì)陰部感染切口進(jìn)行治療，結(jié)果顯示負(fù)壓組的傷口愈合時(shí)間、換藥次數(shù)、換藥費(fèi)用均優(yōu)于傳統(tǒng)換藥組，自制負(fù)壓引流裝置取材方便，大大降低醫(yī)療成本。因此，NPWT不僅需要大量臨床研究驗(yàn)證其療效、更需要繼續(xù)擴(kuò)展、改良等使其適用不同的患者，為負(fù)壓治療難愈性傷口的可及性提供依據(jù)。

3 問題與展望

3.1存在問題 NPWT是近年來開展的一種促進(jìn)傷口愈合的治療技術(shù)，它具有創(chuàng)面愈合速度快、愈合率高、感染率低等優(yōu)勢，目前雖然使用廣泛且取得了一定的療效，但仍然存在很多問題。

3.1.1傷口床負(fù)壓值及負(fù)壓時(shí)間 研究〔32～34〕證明NPWT在治療術(shù)后切口過程中，應(yīng)將負(fù)壓值調(diào)節(jié)為-125 mmHg且5 d持續(xù)進(jìn)行負(fù)壓后持續(xù)濕性換藥，這與患者手術(shù)后切口在4～5 d內(nèi)易形成血清腫或血腫而發(fā)生感染有關(guān)；研究者〔26〕將負(fù)壓值設(shè)置為-125 mmHg且直到術(shù)后引流量<10 ml/d后進(jìn)行濕性換藥，國內(nèi)外的研究結(jié)果均顯示取得了良好的效果。研究表明〔35〕，在負(fù)壓值為-50 mmHg時(shí)，大部分傷口會(huì)出現(xiàn)收縮，在負(fù)壓值為-80 mmHg時(shí)達(dá)到最優(yōu)化，而周期性的負(fù)壓可以改變傷口床愈合的特征，可見，不同研究者、不同國家的研究仍沒有統(tǒng)一的負(fù)壓值及負(fù)壓時(shí)間。

3.1.2負(fù)壓治療傷口的安全性 Mody等〔36〕以盧旺達(dá)兩家醫(yī)院的37例(42處傷口)患者為研究對(duì)象，對(duì)NPWT的生物力學(xué)和安全性進(jìn)行測試，結(jié)果顯示無不良反應(yīng)和并發(fā)癥的出現(xiàn)；Patmo等〔37〕研究表明沒有任何證據(jù)證明NPWT可以安全地用于任何傷口，而不會(huì)引起傷口惡化或加重傷口感染?？梢?，NPWT的安全性有待進(jìn)一步研究。

3.2未來發(fā)展方向 隨著NPWT的廣泛應(yīng)用，未來發(fā)展主要有6個(gè)方向：①液體沖洗。沖洗清創(chuàng)是治療難愈傷口的重要步驟，也是NPWT的基礎(chǔ)點(diǎn)，如清洗過程中加入抗生素等，以達(dá)到降低感染率的目的；②最佳壓力值。NPWT作用于難愈性傷口中的形式(負(fù)壓開始及結(jié)束時(shí)間、持續(xù)時(shí)間長短、壓力值控制等)仍是研究的熱點(diǎn)及難點(diǎn)；③與傷口相匹配的敷料。臨床中常用的是泡沫敷料與紗布，形狀都是極為規(guī)范的方形敷料，敷料剪裁可能會(huì)影響治療效果，目前沒有與傷口相匹配的敷料；④提高便攜性。 負(fù)壓設(shè)備不便于攜帶導(dǎo)致其治療主要集中于醫(yī)院，這對(duì)創(chuàng)傷、事故等急性傷口的應(yīng)用造成極大的不便；⑤系統(tǒng)集成支架和細(xì)胞。大量培養(yǎng)可塑性的干細(xì)胞(表皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等)通過負(fù)壓裝置與復(fù)雜傷口中某特定細(xì)胞組合，以促進(jìn)傷口的愈合。Kane等〔38〕研制出了一種微硅膠器件能夠顯示傷口表面細(xì)微精確的變化，附加的灌注回路可以填充一些細(xì)胞因子或抗生素等以促進(jìn)傷口快速愈合；⑥特定傷口治療。需要大量前瞻性研究來證明負(fù)壓治療是否可以清除任何細(xì)菌；治療傷口前應(yīng)該檢測細(xì)菌計(jì)數(shù)和細(xì)菌類型，負(fù)壓治療過程中監(jiān)測細(xì)菌量及細(xì)菌譜的變化，以確定負(fù)壓是否對(duì)任何細(xì)菌均起清除作用，了解其是否應(yīng)該對(duì)特定傷口使用。

4 啟 示

4.1拓寬NPWT的研究范圍 目前，我國NPWT的研究主要集中于宏觀方面，對(duì)微觀方面的研究較少，如作用機(jī)制、傷口床細(xì)菌變化等；對(duì)已經(jīng)形成的各種急、慢性創(chuàng)面的治療研究較多，而預(yù)防性的研究較少。

4.2優(yōu)化負(fù)壓裝置 由于資源、成本等各方面的限制，有關(guān)研究的負(fù)壓裝置主要是應(yīng)用就地取材的方式或自制的負(fù)壓裝置(胃管、透明敷料、負(fù)壓引流瓶等)，這種方式會(huì)導(dǎo)致引流管堵塞、密封不嚴(yán)等問題，影響治療效果。因此，希望國內(nèi)學(xué)者可以研制出更為輕便、經(jīng)濟(jì)的負(fù)壓裝置及敷料，以適應(yīng)平時(shí)、戰(zhàn)時(shí)或者災(zāi)難時(shí)創(chuàng)傷救護(hù)的需要。

5 參考文獻(xiàn)

1盧素真.濕潤傷口理論在慢性傷口護(hù)理中的應(yīng)用〔J〕.當(dāng)代護(hù)士(下旬刊),2013；(2):15-7.

2Carville K.Wound care manual〔M〕.Australia:Silver Chain Foundation,2007:13,50.

3Guffanti A.Negative pressure wound therapy in the treatment of diabetic foot ulcers:a systematic review of the literature〔J〕.J Wound Ostomy Continence Nurs,2014；41(3):233-7.

4van Gilder C,Amlung S,Harrison P，etal.Results of the 2008-2009 International Pressure Ulcer Prevalence Survey and a 3-year,acute care,unit-specific analysis〔J〕.Ostomy Wound Manage,2009；55(11):39-45.

5徐 玲,蔣琪霞.我國12所民院壓瘡現(xiàn)患率和醫(yī)院內(nèi)獲得性壓瘡發(fā)生率調(diào)研〔J〕.護(hù)理學(xué)報(bào),2012；19(5A):9-13.

6Sen CK,Gordillo GM,Roy S,etal.Human skin wounds:a major and snowballing threat to public health and the economy〔J〕.Wound Repair Regen,2009；17(6):763-71.

7Fleischmann W,Strecker W,Bombelli M.Vacuum sealing as treatment of soft damage in open fractures〔J〕 .Unfallchirurg,1993；96(9):488-92.

8Morykwas MJ,Argenta LC,Shelton-Brown EI,etal.Vacuum-assisted closure:a new method for wound control and treatment:animal studies and basic foundation〔J〕.Ann Plast Surg,1997；38(6):553-62.

9Orgill DP,Bayer LR.Negative pressure wound therapy:past,present and future〔J〕.Int Wound J,2013；10(1):15-9.

10Orgill DP,Manders EK,Sumpio BE,etal.The mechanisms of action of vacuum assisted closure:more to learn〔J〕.Surgery,2009；146(1):40-51.

11Yang SL,Han R,Liu Y,etal.Negative pressure wound therapy is associated with up-regulation of bFGF and ERK1/2 in human diabetic foot wounds〔J〕.Wound Repair Regen,2014；22(4):548-54.

12Vig S,Dowsett C,Berg L,etal.Evidence-based recommendations for the use of negative pressure wound therapy in chronic wounds:steps towards an international consensus〔J〕.J Tiss Viabil,2011；20:S1-18.

13Patmo AS,Krijnen P,Tuinebreijer WE,etal.The effect of vacuum-assisted closure on the bacterial load and type of bacteria:a systematic review〔J〕.Adv Wound Care(New Rochelle),2014；3(5):383-9.

14Nakayama M.Applying negative pressure therapy to deep pressure ulcers covered by soft necrotic tissue 〔J〕.Int Wound J,2010;7(3):160-6.

15Reiter M,Harréus U.Vacuum assisted closure in the management of wound healing disorders in the head and neck:a retrospective analysis of 23 cases〔J〕.Am J Otolaryngol,2013；34(5):411-5.

16Sakellariou VI,Mavrogenis AF,Papagelopoulos PJ.Negative-pressure wound therapy for musculoskeletal tumor surgery〔J〕.Adv Skin Wound Care,2011；24(1):25-30.

17Schwartz JA,Goss SG,Facchin F,etal.Single-use negative pressure wound therapy for the treatment of chronic lower leg wounds〔J〕.J Wound Care,2015；24(Suppl 2):S4-9.

18Biter LU,Beck GM,Mannaerts GH,etal.The use of negative-pressure wound therapy in pilonidal sinus disease:a randomized controlled trial comparing negative-pressure wound therapy versus standard open wound care after surgical excision〔J〕.Dis Colon Rectum,2014；57(12):1406-11.

19Monsen C,Acosta S,Mani K,etal.A randomised study of NPWT closure versus alginate dressings in peri-vascular groin infections:quality of life,pain and cost〔J〕.J Wound Care,2015；24(6):252,254-6,258-60.

20Rhee SM,Valle MF,Wilson LM,etal.Negative pressure wound therapy technologies for chronic wound care in the home setting:a systematic review〔J〕.Wound Repair Regen,2015；23(4):506-17.

21Dumville JC,Land L,Evans D,etal.Negative pressure wound therapy for treating leg ulcers〔J〕.Cochrane Database Syst Rev，2015：(7):CD011354.

22裘華德.負(fù)壓封閉引流技術(shù)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：85-242.

23蔣琪霞,李曉華,彭 青,等.負(fù)壓傷口治療技術(shù)用于53例慢性傷口的效果評(píng)價(jià)〔J〕.中華護(hù)理雜志,2012；47(4):293-6.

24陳秀宜,洪翠玫,吳數(shù)華.負(fù)壓封閉引流術(shù)在治療Ⅳ期壓瘡患者中的應(yīng)用〔J〕.護(hù)理實(shí)踐與研究,2015；12(4):127-8.

25黃 勇,王維平,劉江輝,等.改良封閉負(fù)壓引流療法在壓力性潰瘍治療中的臨床應(yīng)用〔J〕.中華損傷與修復(fù)雜志(電子版),2010；5(3):344-8.

26楊國華,李建昌,陳仕才,等.負(fù)壓封閉引流預(yù)防肥胖患者直腸癌手術(shù)切口感染的效果〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2014；35(13):2079-81.

27辛 霞,金鮮珍,阮瑞霞,等.負(fù)壓吸引技術(shù)在外科延遲愈合傷口護(hù)理中的應(yīng)用〔J〕.護(hù)理研究,2014；28(3):836-7.

28楚偉英,歐陽素琴,葉小玉,等.銀離子敷料與負(fù)壓封閉引流技術(shù)在慢性創(chuàng)面換藥中的對(duì)比研究〔J〕.齊魯護(hù)理雜志,2014；20(14):27-8.

29何繼東,歐陽曉,波張?zhí)m.負(fù)壓傷口治療糖尿病足潰瘍的系統(tǒng)評(píng)價(jià)〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2011；5(24):7308-14.

30胡慶霞,章小慶,林媛珍.改良式負(fù)壓封閉引流技術(shù)治療腹部深部手術(shù)切口感染〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2014；15(11):108-10.

31虞 萍,周雪珍,陳 亞.自制負(fù)壓引流裝置促進(jìn)直腸癌Miles術(shù)后會(huì)陰部感染切口愈合的效果〔J〕.解放軍護(hù)理雜志,2014；31(24):72-4.

32Blackham AU,Farrah JP,McCoy TP,etal.Prevention of surgical site infections in high-risk patients with laparotomy incisions using negative-pressure therapy〔J〕.Am J Surg,2013；205(6):647-54.

33Bonds AM,Novick TK,Dietertet JB,etal.Incisional negative pressure wound therapy significantly reduces surgical site infection in open colorectal surgery〔J〕.Dis Colon Rectum,2013；56(12):1403-8.

34Chadi SA,Kidane B,Britto K,etal.Incisional negative pressure wound therapy decreases the frequency of postoperative perineal surgical site infections〔J〕.Dis Colon Rectum,2014；57(8):999-1006.

35Glass GE,Nanchahal J.The methodology of negative pressure wound therapy:separating fact from fiction〔J〕.J Plast Reconstr Aesthet Surg,2012；65(8):989-1001.

36Mody GN,Zurovcik DR,Joharifard S,etal.Biomechanical and safety testing of a simplified negative-pressure wound therapy device〔J〕.Plast Reconstr Surg,2015；135(4):1140-6.

37Patmo AS,Krijnen P,Tuinebreijer WE,etal.The effect of vacuum-assisted closure on the bacterial load and type of bacteria:a systematic review〔J〕.Adv Wound Care(New Rochelle),2014；3(5):383-9.

38Kane BJ,Younan G,Helm D,etal.Controlled induction of distributed micro deformation in wounded tissue via a microchamber array dressing〔J〕.J Biomed Mater Res A，2010；95(2):333-40.