老年慢性心力衰竭患者血清維生素D水平與病情嚴重程度及心血管事件的關系

陳 燕 柳 達 羅文利 蔡金鳳 胡思遠

(石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院老年病科，新疆 石河子 832008)

研究認為，慢性心力衰竭是一個由多種機制參與的病理過程，涉及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)從“代償性適應”向“失代償”轉(zhuǎn)化的復雜過程〔1〕。對患者進行早期有效的診斷，并及時進行干預治療是改善患者預后的重要手段。隨著我國人口老齡化問題的日益加重，越來越多的老年人存在不同程度的維生素D缺乏〔2〕。維生素D缺乏不僅會對影響人體的骨骼生成，還與糖尿病、心血管疾病以及惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展密切相關。Donneyong等〔3〕報道，維生素D參與心血管疾病的轉(zhuǎn)歸過程。本文探討老年慢性心力衰竭患者血清維生素D水平與病情嚴重程度及心血管事件的關系。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2016年1月至2017年4月石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院收治的老年慢性心力衰竭患者164例作為觀察組，納入標準：(1)所有患者符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》慢性心力衰竭診斷標準〔4〕；(2)年齡≥60歲；(3)入院前6個月內(nèi)未服用免疫類以及激素類藥物。排除標準：(1)合并肝、腎等臟器功能嚴重障礙者；(2)伴有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)或全身炎癥疾病者；(3)入院前6個月內(nèi)出現(xiàn)急性心肌梗死者。其中男102例，女62例，年齡64～82歲，平均(74.53±6.44)歲；美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級標準：Ⅰ～Ⅱ級80例，Ⅲ～Ⅳ級84例；合并疾病：糖尿病24例，高血壓58例，高脂血癥37例，高尿酸血癥16例。另取同期進行健康體檢的志愿者164例作為對照組，其中男105例，女59例，年齡63～84歲，平均(73.74±6.53)歲。兩組對象在性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象知情并簽署了同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2研究方法 所有研究對象入院后抽取清晨空腹靜脈血5 ml，3 500 r/min離心10 min，離心半徑6 cm，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組研究對象血清25-羥維生素D3〔25-(OH)D3〕，試劑盒購自上海聯(lián)碩生物科技有限公司，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。超敏C反應蛋白(hs-CRP)采用免疫透射比濁法進行測定，試劑盒購自法國Orion公司，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平則采用美國睿捷Nano-checker710快速定量免疫檢測系統(tǒng)進行測定。此外，采用HD11超聲心動儀(美國飛利浦公司)檢測研究對象心功能，主要指標包括左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)以及左心室射血分數(shù)(LVEF)。對所有研究對象進行為期3個月的隨訪，分析觀察組研究對象的心血管事件發(fā)生情況。

1.3心功能分級 根據(jù)NYHA心功能分級標準進行評定〔5〕：(1)Ⅰ級：患者日常活動不存在受限情況，且正?；顒硬粫е缕７?、呼吸困難或心悸等癥狀；(2)Ⅱ級：患者日?；顒邮艿捷p度的受限，正?；顒訒r會出現(xiàn)疲乏、呼吸困難或心悸等癥狀；(3)Ⅲ級：患者日常活動受限明顯，一般活動時會引起疲乏、呼吸困難或心悸等癥狀；(4)Ⅳ級：患者無法從事任何體力活動，且在休息狀況下亦會出現(xiàn)疲乏、呼吸困難或心悸等癥狀。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清學指標及超聲心動圖參數(shù)水平對比 觀察組患者25-(OH)D3、LVEF水平均顯著低于對照組，而hs-CRP、NT-proBNP、LVESD、LVEDD水平均顯著高于對照組(均P<0.05)，見表1。

2.2不同心功能分級患者的各項血清學指標及超聲心動圖參數(shù)水平對比 NYHA分級為Ⅰ～Ⅱ級患者的25-(OH)D3、LVEF水平均顯著高于Ⅲ～Ⅳ級的患者，而hs-CRP、NT-proBNP水平均顯著低于Ⅲ～Ⅳ級的患者(均P<0.05)，見表2。

2.3心血管事件發(fā)生情況不同患者的各項血清學指標以及超聲心動圖參數(shù)水平對比 發(fā)生心血管事件患者的25-(OH)D3、LVEF水平均顯著低于未發(fā)生心血管事件患者，而hs-CRP、NT-proBNP水平顯著高于未發(fā)生心血管事件患者(均P<0.05)，見表3。

2.4血清25-(OH)D3與其他血清學指標以及超聲心動圖參數(shù)的相關性分析 血清25-(OH)D3與hs-CRP、NT-proBNP均呈負相關關系，而與LVEF呈正相關關系(均P<0.01)，見表4。

表1 兩組血清學指標及超聲心動圖參數(shù)水平對比

表2 不同心功能分級患者各項血清學指標及超聲心動圖參數(shù)水平對比

表3 心血管事件發(fā)生情況不同患者各項血清學指標及超聲心動圖參數(shù)水平對比

表4 血清25-(OH)D3與其他血清學指標及超聲心動圖參數(shù)的相關性分析

3 討 論

早期研究表明，血流動力學異常是心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的病理基礎，但隨著相關研究的逐漸深入，近年來越來越多的證據(jù)表明心肌重塑是心力衰竭的主要發(fā)病機制〔6,7〕。而心肌重塑與患者體內(nèi)的多種神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)以及細胞因子水平的異常密切相關。25-(OH)D3屬于維生素D的一種代謝產(chǎn)物，在血液中濃度穩(wěn)定，檢測方法簡便且結(jié)果準確，已成為目前公認能有效反映機體內(nèi)部維生素水平的敏感指標之一。相關研究報道顯示，機體內(nèi)穩(wěn)定的維生素D水平對心血管具有保護作用，維生素D的缺乏或不足可能與心血管疾病的發(fā)病和轉(zhuǎn)歸存在密切關系〔8,9〕。國內(nèi)外已有不少研究報道證實，維生素D缺乏或不足的人群發(fā)生高血壓以及胰島素抵抗的概率明顯高于維生素D正常人群，且該人群的冠狀動脈粥樣硬化以及心血管事件的發(fā)生風險也存在明顯增加〔10,11〕。慢性心力衰竭時，炎癥以及免疫系統(tǒng)會被激活，hs-CRP水平則會在損傷、炎癥以及感染時顯著上升，因此慢性心力衰竭患者的hs-CRP水平相比正常人群明顯升高。NT-proBNP是B型腦鈉肽(BNP)的N端無功能片段，主要由心室肌細胞合成，其水平可有效反映機體BNP的表達水平，而BNP具有擴張血管、抑制交感神經(jīng)及醛固酮分泌的作用，因此當患者心室出現(xiàn)嚴重的負荷或擴張時會導致NT-proBNP水平增加，因此NT-proBNP水平可以反映心功能情況〔12,13〕。本研究結(jié)果提示，25-(OH)D3、hs-CRP、NT-proBNP在慢性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展中可能起著至關重要的作用，可用以評估老年慢性心力衰竭患者的病情嚴重程度，從而為臨床治療方案的制定提供指導。此外，隨著25-(OH)D3水平降低，hs-CRP、NT-proBNP水平升高，慢性心力衰竭患者發(fā)生心血管事件的風險逐漸增加，提示上述指標均或可成為臨床上預測老年心力衰竭患者發(fā)生心血管事件的指標。Pearson相關性分析結(jié)果提示老年心力衰竭患者的病情嚴重程度和預后與血清25-(OH)D3存在密切關系。

4 參考文獻

1王 翔,戴 淼,黃 蕓,等.老年中重度慢性心力衰竭N末端B型鈉尿肽前體正常患者膽堿酯酶水平與心功能的關系〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2017;19(2):199-200.

2曾 雪,方小麗,何揚利,等.血清25-(OH)D3、hsCRP及NT-proBNP與慢性心衰患者心衰程度及預后的關系〔J〕.心血管康復醫(yī)學雜志,2016;25(4):394-8.

3Donneyong MM,Hornung CA,Taylor KC,etal.Risk of heart failure among postmenopausal women:a secondary analysis of the randomized trial of vitamin D plus calcium of the women's health initiative〔J〕.Circ Heart Fail,2015;8(1):49-56.

4王 喆.《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》解讀〔J〕.中國臨床醫(yī)生雜志,2016;44(5):14-6.

5Punchik B,Komarov R,Gavrikov D,etal.Can home care for homebound patients with chronic heart failure reduce hospitalizations and costs〔J〕.PLoS One,2017;12(7):e0182148.

6周熙琳,梁 輝.老年慢性心力衰竭患者外周血CD14dimCD16+單核細胞和血清C反應蛋白水平的變化〔J〕.上海交通大學學報(醫(yī)學版),2017；37(3):423-6.

7曲 迪,姚 琪,陶 袁,等.血清腦鈉肽、甲狀腺激素水平與慢性心力衰竭患者心功能的相關性〔J〕.熱帶醫(yī)學雜志,2017;17(3):380-3.

8Lin JF,Hsu SY,Wu S,etal.QT interval independently predicts mortality and heart failure in patients with ST-elevation myocardial infarction〔J〕.Int J Med Sci,2015;12(12):968-73.

9王一凱,趙林鳳.維生素D與慢性心力衰竭關系的研究進展〔J〕.實用心腦肺血管病雜志,2016;24(3):3-5.

10沈 亞,胡桃紅.維生素D缺乏與慢性心力衰竭〔J〕.中華老年多器官疾病雜志,2017;16(6):460-3.

11付 鵬,張 琳,牛鐵生,等.維生素D、甲狀旁腺激素與慢性心力衰竭的相關性分析〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2016;26(19):80-4.

12王齊增,范云操,葉晨希,等.入院時血清維生素D水平與老年慢性心力衰竭患者近期心血管事件的關系研究〔J〕.浙江醫(yī)學,2016;38(17):1405-9.

13楊紅亮,孟利敏.25-(OH)D3、NT-proBNP、PCT對老年慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭患者近期預后的影響〔J〕.中國循證心血管醫(yī)學雜志,2017;9(4):443-5.