• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    乳腺癌多模態(tài)MRI成像與其分子分型的相關(guān)性

    2018-06-01 06:21:38王振平劉光洪陳洋羅是是李建軍趙應(yīng)滿李冠喬陳集敏
    實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志 2018年10期
    關(guān)鍵詞:A型亞型分型

    王振平 劉光洪 陳洋 羅是是 李建軍 趙應(yīng)滿 李冠喬 陳集敏

    海南省人民醫(yī)院1放射科,2乳腺外科,3病理科(???70311)

    乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,是一類分子水平上具有高度異質(zhì)性的疾?。?]。乳腺癌分子分型,能夠較好地表達(dá)出腫瘤的生物學(xué)活性,對乳腺癌的個(gè)體化治療具有重要的臨床指導(dǎo)意義[2-3]。分子生物學(xué)因素決定腫瘤的生物學(xué)行為和組織病理學(xué)改變,進(jìn)而決定腫瘤的影像學(xué)表現(xiàn)。目前,關(guān)于乳腺癌不同分子亞型的MRI研究還非常有限,尚無統(tǒng)一結(jié)論。本研究對比分析乳腺癌的多模態(tài)MRI表現(xiàn)與病理組織學(xué)特點(diǎn),旨在分析乳腺癌MRI表現(xiàn)與其分子分型的相關(guān)性。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象收集海南省人民醫(yī)院2014年1月至2017年2月間進(jìn)行多模態(tài)乳腺M(fèi)RI檢查并行手術(shù)病理證實(shí)的乳腺癌患者93例,女92例,男1例,年齡25~77歲,平均44歲。所有患者在MRI檢查前及術(shù)前均未行任何抗腫瘤治療。

    1.2 儀器和方法采用Siemens公司Magnetom 3.0T超導(dǎo)型MR掃描儀,乳腺專用多通道相控陣表面線圈?;颊呷「┡P位。掃描序列包括:常規(guī)MRI平掃采用快速自旋回波TSE序列T2WI及脂肪抑制T2WI;動態(tài)增強(qiáng)采用三維快速小角度激發(fā)梯度回波(3D-FLASH)序列壓脂T1WI;共掃描6次,對比劑:Gd-DTPA 0.1 mmol/kg;注射速率2.5 mL/s。DWI用單次激發(fā)EPI序列,成像參數(shù):擴(kuò)散敏感梯度取b=0、b=500及b=1 000 s/mm2,彌散方向=3,軸位成像。MRS采用點(diǎn)分辨自旋回波波譜(PRESS),單體素置于腫瘤中心。

    1.3 MRI影像表現(xiàn)分析分析乳腺癌病灶的形態(tài)學(xué)表現(xiàn),包括病灶類型、病灶形態(tài)、邊緣、內(nèi)部強(qiáng)化特征、動態(tài)增強(qiáng)曲線(緩升型、平臺型、流出型);MRS的復(fù)合膽堿(Cho)濃度;DWI中的表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC值)。具體標(biāo)準(zhǔn)參考ACR BI-RADS MRI圖譜(2013版)。

    1.4 乳腺癌免疫組化與分子分型所有標(biāo)本均石蠟包埋,SP法檢測雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體2(HER-2)和Ki-67的表達(dá)。ER、PR判定:陽性細(xì)胞數(shù)≤10%為陰性,>10%為陽性;HER-2判定:CerbB-2(-)或(+)為HER-2陰性,對CerbB-2(+++)為陽性,陽性(++)者需進(jìn)一步熒光原位雜交技術(shù)(FISH)檢測HER-2基因的擴(kuò)增狀態(tài)。根據(jù)免疫組化染色和FISH基因檢測結(jié)果確定分型(表1)。

    表1 乳腺癌分子分型判定表Tab.1 The molecular classification of breast cancer

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件,應(yīng)用χ2檢驗(yàn)和Fisher確切概率法對4種分子分型間腫瘤的MR征象、強(qiáng)化特征、ADC值、復(fù)合膽堿濃度(Cho)和分子分型等指標(biāo)進(jìn)行分析,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的數(shù)據(jù)進(jìn)行兩兩比較。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 84例乳腺癌患者的分子分型93例患者全部完成MRI檢查,其中2例患者因MRI圖像運(yùn)動偽影明顯或病灶過小無法測量被排除,4例患者因轉(zhuǎn)院治療后失訪,未能獲得最終免疫組化和分子分型結(jié)果被排除,實(shí)際納入研究87例,其中86例為單側(cè)乳腺病變,1例雙側(cè)乳腺病變,其分子分型見表2。病理類型以浸潤性導(dǎo)管癌為主(77例,88.6%),浸潤性小葉癌5例(5.7%),其他類型乳腺癌5例(占5.7%,包括神經(jīng)內(nèi)分泌癌2例,導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌2例和浸潤性鱗狀細(xì)胞癌1例)。

    表2 84例乳腺癌病例的分子分型Tab.2 The molecular typing of 84 cases of breast cancer

    2.2 乳腺癌MRI形態(tài)與增強(qiáng)特征病灶表現(xiàn)為非腫塊型32例(36.8%,圖1A),腫塊型55例(63.2%,圖2);病灶形態(tài):類圓形34例(39.1%,圖2)、分葉狀21例(24.1%,圖3)及不規(guī)則形32例(36.8%,圖 1);病灶邊緣清楚 16例(18.4%,圖2A),病灶邊緣不清71例(81.6%,圖1A);增強(qiáng)掃描均勻強(qiáng)化35例(40.2%),不均勻強(qiáng)化42例(48.3%,圖1C、3D),環(huán)形強(qiáng)化10例(11.5%,圖2C、4A)。動態(tài)增強(qiáng)曲線(TIC)為平臺型42例(48.3%,圖1D),流出型45例(51.7%,圖4C),無緩升型曲線。見表3、4。

    2.3 不同分子分型與MRI圖像特點(diǎn)之間的關(guān)系不同分子分型在病灶形態(tài)、病灶邊緣是否清楚無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而在病灶類型及強(qiáng)化方式、TIC曲線上差異存在顯著性(P<0.05)。將病灶強(qiáng)化方式和TIC曲線進(jìn)行組間比較分析,三陰性乳腺癌環(huán)狀強(qiáng)化者比例為25%,對比Luminal A型、Luminal B型和HER-2過表達(dá)型,差異存在顯著性(P<0.05)。4種分子分型中流出型TIC曲線的比例差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),三陰性型最高(66.7%),Luminal A型最低(38.5%),Luminal B型和HER-2過表達(dá)型中流出型曲線所占比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),其余各組間比較,差異均存在顯著性(P<0.05)。

    圖1 患者女,34歲。左乳中高級別導(dǎo)管內(nèi)癌,Luminal A型Fig.1 female,34 years old.High grade intraductal carcinoma in left breast,Luminal A type

    圖2 患者女,45歲。右乳浸潤性導(dǎo)管癌Ⅲ級,Luminal B型Fig.2 female,45 years old.The right breast invasive ductal carcinoma was gradeⅢ and Luminal B

    圖3 患者女,48歲。左乳浸潤性導(dǎo)管癌,HER-2過表達(dá)型Fig.3 female,48 years old.The left breast invasive ductal carcinoma,HER-2 over-expressed

    圖4 患者女,42歲。右乳浸潤性導(dǎo)管癌Ⅱ級,三陰性型Fig.4 female,42 years old.Right breast invasive ductal carcinoma gradeⅡ,triple-negative

    2.4 擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)所有病灶在b值為1 000的DWI圖上均為高信號(圖2B、3B),ADC圖呈低信號(圖3C)。本組87例乳腺癌平均ADC值為0.97×10-3mm2/s,各分子分型乳腺癌ADC平均值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),其中三陰性型ADC值最高(1.07×10-3mm2/s),Luminal A型最低(0.89×10-3mm2/s),兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Luminal B型(0.97×10-3mm2/s)與HER-2過表達(dá)型(0.99×10-3mm2/s),其余各組間比較差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.5 MRS檢查本組乳腺癌中僅22例成功完成1H-MRS檢查,成功率為25.3%(22/87),其余病例因患者不能配合或病灶過小,或非腫塊型病變定位困難,而致MRS檢查失敗。22例乳腺癌病例中,MRS均發(fā)現(xiàn)3.2 ppm處明顯可測量的膽堿峰(Cho)(圖2E)。因MRS病例數(shù)較少,本研究中未對比分析不同分子分型乳腺M(fèi)RS差異。

    表3 不同分子分型乳腺癌MR形態(tài)特征比較Tab.3 The comparison of MR morphological features in different molecular types of breast cancer 例(%)

    表4 不同分子分型乳腺癌增強(qiáng)特征及TIC曲線對比Tab.4 The MR enhancement features and comparison of TIC curves in different molecular types of breast cancer 例(%)

    3 討論

    3.1 乳腺癌分子分型與臨床2000年P(guān)EROU等[2]最先將乳腺癌分為4個(gè)亞型,包括管腔型(luminal subtype)、基底細(xì)胞樣型(basal-like subtype)、人表皮生長因子受體2過表達(dá)型(HER-2 over-expression subtype)和正常乳腺樣型(normal breastlike subtype)。2003年,SORLIE等[3]又將管腔型分為A型和B型。本研究利用ER、PR和HER-2 3種分子標(biāo)志物在乳腺癌患者組織中的檢測結(jié)果,以及Ki-67的表達(dá)水平將其簡易分成4種亞型。雖然三陰性乳腺癌并不完全等于同基底細(xì)胞樣型,只是有近80%的重合,由于本研究中采用免疫組化方法行分子分型,故采用三陰性型。

    不同分子亞型乳腺癌的發(fā)病率,各家報(bào)道不一,曹華等[4]研究顯示,乳腺癌患者中Luminal A型占56.86%(290/510),Luminal B型占9.02%,HER-2型占3.53%,basal cell-1ike型占30.59%。本組病例中Luminal A型占29.9%,Luminal B型占36.8%,HER-2型占19.5%,三陰性型占13.8%,以管腔型比例最高。文獻(xiàn)[5]報(bào)道Luminal A型乳腺癌是最常見的分子亞型,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低,對內(nèi)分泌治療敏感,對化療不敏感,預(yù)后較好;Luminal B型多見于高齡乳腺癌患者,對內(nèi)分泌治療敏感,但其化療敏感性易變;HER-2(+)型乳腺癌多為晚期,有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移傾向,惡性程度高,對化療敏感,預(yù)后差;basal cell-1ike型乳腺癌常見于晚期、年輕和絕經(jīng)前女性患者,具有對化療敏感及易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)[4-5]。因此,如果術(shù)前影像學(xué)特征能夠反映乳腺癌的分子分型,對臨床治療方案的選擇有很大的幫助。

    3.2 乳腺M(fèi)RI與生物學(xué)因子的相關(guān)性乳腺是激素依賴性器官,乳腺癌中,ER、PR陽性表達(dá)說明腫瘤對內(nèi)分泌治療的敏感性高,且預(yù)后較好。DCE-MRI形態(tài)學(xué)表現(xiàn)可以在一定程度上預(yù)測ER、PR的表達(dá)情況,ER高表達(dá)的腫塊MRI表現(xiàn)為不規(guī)則腫塊;環(huán)形強(qiáng)化是惡性腫瘤的重要形態(tài)學(xué)特征,與乳腺癌腫瘤血管生成和病理特征有關(guān),提示預(yù)后不良,是較高的組織分級、ER陰性、PR陰性的獨(dú)立預(yù)測因素[6]。DCE-MRI除了可以得到腫瘤的形態(tài)學(xué)特征,還可以反映血流動力學(xué)特點(diǎn),DCEMRI的TIC曲線中的流出型多見于ER陰性者[7]。ADC值是直接反映水分子在組織內(nèi)彌散快慢的指標(biāo),細(xì)胞增殖越旺盛,密度越高,生物膜結(jié)構(gòu)對水分子擴(kuò)散的限制越明顯,導(dǎo)致DWI上信號值增加,ADC值下降。本組資料中乳腺癌ADC值均減低,平均ADC值為0.97 × 10-3mm2/s。研究[6-7]表明中位ADC值越低,ER、PR更容易表達(dá)為陰性,這與ER表達(dá)陽性的患者細(xì)胞密度較高有關(guān)。本研究顯示Luminal型ADC值低于三陰性型,二者間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

    HER-2是人表皮生長因子受體之一,可作為評估乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立性指標(biāo)[8]。龔水根等[9]報(bào)道腫瘤內(nèi)有壞死者中HER-2陽性率為46.34%,無壞死者中HER-2陽性率為20.51%,乳腺癌內(nèi)部壞死與癌細(xì)胞HER-2陽性表達(dá)之間呈正相關(guān)。理論上講,HER-2表達(dá)率越高,細(xì)胞密度越大,ADC值越低。研究發(fā)現(xiàn)HER-2與ADC值無明顯相關(guān)性(P>0.05)[10]。但JEH等[11]發(fā)現(xiàn)ADC值與HER-2具有相關(guān)性。這種差異可能是因?yàn)锳DC值受多種因素的影響,除了細(xì)胞密度,還有其他因素如腫瘤血管的高灌注,新生血管通透性的增加及血管源性水腫等都可以導(dǎo)致細(xì)胞外間隙的增大,使ADC值增高。

    3.3 乳腺癌MRI與不同分子亞型相關(guān)性由于不同分子亞型的分子生物學(xué)不同,乳腺癌組織學(xué)類型和分級、淋巴結(jié)狀態(tài)、ER、PR狀態(tài)以及C-erbB-2、Ki67表達(dá)、從不同角度反映了乳腺癌的生物學(xué)行為及患者的預(yù)后[8]。因此,乳腺癌的MRI表現(xiàn)與組織病理學(xué)、分子生物學(xué)之間存在一定關(guān)系。

    Luminal型較其他亞型組織學(xué)級別較低,與HER-2過表達(dá)型和三陰性型相比,在MRI上更常表現(xiàn)為不規(guī)則或邊緣毛刺狀腫塊[11]。而三陰性型乳腺癌作為一種獨(dú)立的臨床病理類型,具有獨(dú)特的臨床病理特點(diǎn)和生物學(xué)行為,研究證實(shí)其在影像學(xué)上也具有獨(dú)特的表現(xiàn)。三陰性型乳腺癌多表現(xiàn)為邊緣光滑、邊界清晰,環(huán)形強(qiáng)化,且中心非強(qiáng)化區(qū)在T2WI上表現(xiàn)為高信號[12],ER陽性和HER-2過表達(dá)型表現(xiàn)為等或低信號。因三陰性型乳腺癌邊緣的微血管密度高、中心壞死或纖維化程度高,所以在乳腺癌的各分子亞型中,環(huán)形強(qiáng)化多見于三陰性型,很少見于其他三種亞型。LI等[12]應(yīng)用DCE-MRI探討三陰性型乳腺癌的血供特征,結(jié)果表明三陰型乳腺癌更易表現(xiàn)為快進(jìn)快出的強(qiáng)化模式。本研究結(jié)果與其相似,雖然4種分子分型乳腺癌的形態(tài)學(xué)特征無明顯差異,但三陰性型乳腺癌出現(xiàn)環(huán)形強(qiáng)化的比率高于其他類型。

    DWI可通過量化參數(shù)ADC值反映病變組織內(nèi)水分子的運(yùn)動狀態(tài)。三陰性型具有侵襲性的臨床特點(diǎn),應(yīng)該表現(xiàn)為更高的ADC值。大多數(shù)研究表明較高的ADC值對診斷三陰型乳腺癌有提示作用,而相對較低的ADC值對HER-2過表達(dá)型乳腺癌的診斷有意義。本研究結(jié)果與其相似。

    MRS是目前唯一能夠無創(chuàng)性檢測活體內(nèi)生化代謝的技術(shù),惡性乳腺病變的1H-MRS中經(jīng)常會出現(xiàn)Cho峰,而在正常組織和良性病變中卻很少出現(xiàn)[14]。1H-MRS在乳腺病變中以3.2 ppm處是否有異常升高的Cho峰作為鑒別良惡性病變的依據(jù)。本組病例中22例MRS檢查均發(fā)現(xiàn)在3.2 ppm處可見升高的Cho峰。

    綜上所述,本研究表明不同分子分型乳腺癌的MRI動態(tài)增強(qiáng)的形態(tài)學(xué)和血流動力學(xué)特點(diǎn)及ADC值具有一定特征,通過乳腺癌的MRI表現(xiàn)可初步預(yù)測分析其分子分型。但由于本研究樣本量不夠大,且為單中心研究,可能會使結(jié)果產(chǎn)生偏倚,尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。

    [1]侯凈,郭小,毛馮炎.乳腺癌的分子分型與腫瘤治療的相關(guān)性[J].中國癌癥雜志,2011,21(11):882-888.

    [2]PEROU C M,SOFTIE T,EISEN M B,et al.Molecular portraits of human breast Tumors[J].Nature,2000,406(6797):747-752.

    [3]SORLIE T,TIBSHIRANI R,PARKER J,et al.Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets[J].Proc Natl Aead Sei USA,2003,100(14):8418-8423.

    [4]曹華,閆茂生,鄭濤,等.乳腺癌分子分型的臨床意義[J].中華乳腺病雜志(電子版),2011,5(6):670-680.

    [5]CAREY L A,PEROU C M,LIVASY C A,et al.Race,breast cancer subtypes,and survival in the Carolina Breast Cancer Study[J].J Am Med Assoc,2006,295(21):2492-2502.

    [6]CHOI S Y,CHANG Y W,PARK H J,et al.Correlation of the apparent diffusion coefficiency values on diffusion-weighted imaging with prognosticfactors for breast cancer[J].Br J Radiol,2012,85(1016):474-479.

    [7]BALTZER P A,VAG T,DIETZEL M,et al.Computer-aided interpretation of dynamic magnetic resonance imaging reflects histopathology of invasive breast cancer[J].Eur Radiol,2010,20(7):1563-1571.

    [8]BAE M S,SEO M,KIM K G,et al.Quantitative MRI morphology of invasive breast cancer:correlation with immunohistochemical biomarkers and subtypes[J].Acta Radiol,2015,56(3):269-275.

    [9]龔水根,陳蓉,張偉國.乳腺癌MRI形態(tài)學(xué)表現(xiàn)與C-erbB-2表達(dá)的相關(guān)性研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2003,12:1109-1112.

    [10]TRIHIA H,MURRAY S,PRICE K,et al.Ki-67 expression in breast carcinoma:its association with grading systems,clinical parameters,and other prognostic factors-a surrogate marker?[J].Cancer,2003,97(5):1321-1331.

    [11]JEH S K,KIM S H,KIM H S,et al.Correlation of the apparent diffusion coefficient value and dynamic magnetic resonance imaging findings with prognostic factors in invasive ductal carcinoma[J].J Magn Reson Imaging,2011,33(1):102-109.

    [12]LI S P,PADHAN A R,TAYLOR N J,et al.Vascular characterisation of triple negative breast carcinomas using dynamic MRI[J].Eur Radiol,2011,21(7):1364-1373.

    [13]趙樂勇,任曉平,馬捷,等.1H-MRS在乳腺BI-RADS 3病變的應(yīng)用價(jià)值[J]. 醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2015,25(3):455-458.

    猜你喜歡
    A型亞型分型
    失眠可調(diào)養(yǎng),食補(bǔ)需分型
    便秘有多種 治療須分型
    Ikaros的3種亞型對人卵巢癌SKOV3細(xì)胞增殖的影響
    DF100A型發(fā)射機(jī)馬達(dá)電源板改進(jìn)
    新聞傳播(2015年6期)2015-07-18 11:13:15
    A型肉毒素在注射面部皺紋中的應(yīng)用及體會
    A型肉毒毒素聯(lián)合減張壓迫法在面部整形切口的應(yīng)用
    基于分型線驅(qū)動的分型面設(shè)計(jì)研究
    AZA型號磨齒機(jī)工件主軸的改造
    ABO亞型Bel06的分子生物學(xué)鑒定
    HeLa細(xì)胞中Zwint-1選擇剪接亞型v7的表達(dá)鑒定
    欧美成狂野欧美在线观看| 久久午夜亚洲精品久久| svipshipincom国产片| 高潮久久久久久久久久久不卡| 校园春色视频在线观看| 无限看片的www在线观看| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 久久99热这里只有精品18| 国产伦人伦偷精品视频| 欧美3d第一页| 黑人操中国人逼视频| 成人av一区二区三区在线看| 一二三四社区在线视频社区8| 夜夜爽天天搞| 久久草成人影院| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | www.999成人在线观看| 香蕉av资源在线| 色综合亚洲欧美另类图片| 搡老岳熟女国产| 日本五十路高清| 黄片小视频在线播放| 日本 欧美在线| 成人国语在线视频| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| av天堂在线播放| 亚洲中文av在线| 欧美色视频一区免费| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲av五月六月丁香网| 一区福利在线观看| 国产成人精品久久二区二区91| 国产区一区二久久| 国产伦在线观看视频一区| 国产探花在线观看一区二区| 在线a可以看的网站| 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚洲黑人精品在线| √禁漫天堂资源中文www| 国内精品一区二区在线观看| 国产一区在线观看成人免费| cao死你这个sao货| 在线播放国产精品三级| 欧美成人午夜精品| 日韩欧美三级三区| 成年人黄色毛片网站| 一本精品99久久精品77| 亚洲精品中文字幕在线视频| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产欧美日韩一区二区精品| 日日夜夜操网爽| 不卡一级毛片| 色综合站精品国产| 免费在线观看成人毛片| 国产成+人综合+亚洲专区| 99国产极品粉嫩在线观看| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 国产成人aa在线观看| 中文字幕久久专区| 91字幕亚洲| 久久久久久国产a免费观看| 毛片女人毛片| 免费观看精品视频网站| 精品电影一区二区在线| 国产精品九九99| 久久久国产成人免费| 中文字幕久久专区| 午夜免费成人在线视频| 制服丝袜大香蕉在线| 久久久久性生活片| 不卡av一区二区三区| 欧美av亚洲av综合av国产av| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国产久久久一区二区三区| 欧美精品亚洲一区二区| 久久中文看片网| 高清毛片免费观看视频网站| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲精品中文字幕在线视频| 色综合站精品国产| 少妇的丰满在线观看| 欧美乱色亚洲激情| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 人成视频在线观看免费观看| 黄色丝袜av网址大全| 中文亚洲av片在线观看爽| 18禁国产床啪视频网站| 男插女下体视频免费在线播放| 亚洲在线自拍视频| 国产精品综合久久久久久久免费| a级毛片a级免费在线| 免费在线观看亚洲国产| 不卡av一区二区三区| avwww免费| 国产精品 国内视频| 日韩欧美国产在线观看| 12—13女人毛片做爰片一| 变态另类丝袜制服| 日韩高清综合在线| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国内揄拍国产精品人妻在线| 露出奶头的视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 成人av在线播放网站| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲av成人一区二区三| 欧美成人午夜精品| 亚洲成人中文字幕在线播放| 哪里可以看免费的av片| 一级片免费观看大全| aaaaa片日本免费| 91麻豆av在线| 一级毛片女人18水好多| 激情在线观看视频在线高清| 波多野结衣高清无吗| 国产91精品成人一区二区三区| 免费看美女性在线毛片视频| 又大又爽又粗| 国产成人av教育| 最新美女视频免费是黄的| 国产成+人综合+亚洲专区| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲美女视频黄频| 搡老妇女老女人老熟妇| 少妇的丰满在线观看| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲男人天堂网一区| 午夜精品久久久久久毛片777| 一级毛片高清免费大全| 啦啦啦免费观看视频1| 午夜福利在线观看吧| 欧美久久黑人一区二区| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲av熟女| 在线播放国产精品三级| 日韩精品青青久久久久久| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 日本在线视频免费播放| 欧美一区二区精品小视频在线| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 精品欧美一区二区三区在线| 精品国产亚洲在线| 嫩草影院精品99| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 黄色视频不卡| 亚洲avbb在线观看| 国产一级毛片七仙女欲春2| 视频区欧美日本亚洲| 99久久综合精品五月天人人| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 久久中文看片网| 午夜老司机福利片| 一二三四在线观看免费中文在| 男女床上黄色一级片免费看| e午夜精品久久久久久久| 又黄又爽又免费观看的视频| 男女床上黄色一级片免费看| 首页视频小说图片口味搜索| 在线观看www视频免费| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产视频内射| 国产乱人伦免费视频| 88av欧美| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产精品久久久久久久电影 | ponron亚洲| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 动漫黄色视频在线观看| 免费看美女性在线毛片视频| xxx96com| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 一边摸一边抽搐一进一小说| 一区二区三区国产精品乱码| 国产主播在线观看一区二区| 操出白浆在线播放| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 午夜福利免费观看在线| 高清在线国产一区| 97碰自拍视频| 亚洲黑人精品在线| 亚洲av成人一区二区三| 久久久久久久久久黄片| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲av五月六月丁香网| 午夜福利免费观看在线| 九色国产91popny在线| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 精品乱码久久久久久99久播| 久久香蕉激情| 亚洲一区中文字幕在线| 欧美性猛交黑人性爽| 99热这里只有精品一区 | 亚洲一区二区三区色噜噜| 成在线人永久免费视频| xxx96com| 亚洲美女视频黄频| 国产区一区二久久| 精品国产亚洲在线| 亚洲黑人精品在线| 国产熟女xx| 他把我摸到了高潮在线观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 一级黄色大片毛片| 天天添夜夜摸| 日日夜夜操网爽| 一a级毛片在线观看| 国产av又大| 少妇熟女aⅴ在线视频| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 久久草成人影院| 久久婷婷成人综合色麻豆| 精品免费久久久久久久清纯| 亚洲 欧美一区二区三区| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 精品久久久久久久末码| 国产探花在线观看一区二区| 亚洲片人在线观看| 欧美3d第一页| 一进一出抽搐gif免费好疼| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产av又大| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 波多野结衣高清作品| 91麻豆av在线| 午夜影院日韩av| 日本一二三区视频观看| 超碰成人久久| 国产一区二区在线av高清观看| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 男人舔女人的私密视频| 国产av又大| 手机成人av网站| 久久香蕉国产精品| 久久午夜综合久久蜜桃| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产成人aa在线观看| 在线a可以看的网站| 叶爱在线成人免费视频播放| 日日夜夜操网爽| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲人与动物交配视频| 亚洲精品在线美女| 久久久久国内视频| 日韩国内少妇激情av| 一二三四社区在线视频社区8| 色av中文字幕| 国产野战对白在线观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 又紧又爽又黄一区二区| 亚洲国产精品成人综合色| 一级毛片精品| 亚洲av美国av| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产精品av视频在线免费观看| av片东京热男人的天堂| 97碰自拍视频| 免费在线观看黄色视频的| av免费在线观看网站| 亚洲人成77777在线视频| 制服人妻中文乱码| 久久久久久九九精品二区国产 | 日韩欧美 国产精品| 啪啪无遮挡十八禁网站| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 欧美国产日韩亚洲一区| 欧美在线黄色| 成人国语在线视频| 97碰自拍视频| 女警被强在线播放| 身体一侧抽搐| tocl精华| 国产午夜福利久久久久久| 欧美在线一区亚洲| 在线十欧美十亚洲十日本专区| videosex国产| 成人欧美大片| 波多野结衣高清作品| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 欧美av亚洲av综合av国产av| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 老司机靠b影院| 国产精品 国内视频| 特级一级黄色大片| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 日韩欧美国产在线观看| 欧美午夜高清在线| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 亚洲美女黄片视频| 国产97色在线日韩免费| 好男人电影高清在线观看| a在线观看视频网站| 无限看片的www在线观看| 视频区欧美日本亚洲| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产成人欧美在线观看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 欧美色视频一区免费| 中文亚洲av片在线观看爽| 夜夜爽天天搞| 婷婷精品国产亚洲av| 午夜亚洲福利在线播放| 欧美日韩国产亚洲二区| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产精品电影一区二区三区| 99在线人妻在线中文字幕| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| av在线播放免费不卡| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 久久欧美精品欧美久久欧美| 久久这里只有精品19| 色哟哟哟哟哟哟| 这个男人来自地球电影免费观看| 小说图片视频综合网站| 一本久久中文字幕| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 日韩大码丰满熟妇| 久久国产精品影院| 久久精品91无色码中文字幕| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 久久精品国产亚洲av高清一级| 9191精品国产免费久久| 舔av片在线| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲无线在线观看| 欧美日本视频| 99国产综合亚洲精品| 国产1区2区3区精品| 天堂√8在线中文| 九色国产91popny在线| 丰满的人妻完整版| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 国产av一区二区精品久久| 99久久综合精品五月天人人| 国产又色又爽无遮挡免费看| www.精华液| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲国产精品sss在线观看| 国内精品久久久久久久电影| 波多野结衣高清无吗| 热99re8久久精品国产| 日韩免费av在线播放| 久久香蕉激情| 国产三级中文精品| 很黄的视频免费| 此物有八面人人有两片| 久99久视频精品免费| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲五月婷婷丁香| 国产午夜福利久久久久久| 国产精华一区二区三区| 亚洲精品中文字幕在线视频| 在线观看日韩欧美| 18禁观看日本| av片东京热男人的天堂| 丁香欧美五月| 亚洲av电影不卡..在线观看| 黄色女人牲交| 午夜久久久久精精品| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 黄色女人牲交| 日本一本二区三区精品| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 啦啦啦韩国在线观看视频| 九色成人免费人妻av| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产一区二区激情短视频| 国产99久久九九免费精品| 黄色视频不卡| 欧美日本视频| 两个人视频免费观看高清| 欧美性长视频在线观看| 欧美黑人巨大hd| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 这个男人来自地球电影免费观看| 国产一区二区三区视频了| 青草久久国产| 少妇粗大呻吟视频| 三级毛片av免费| 亚洲精品在线观看二区| 99久久综合精品五月天人人| 国产免费av片在线观看野外av| 天堂影院成人在线观看| 天堂动漫精品| 中文字幕高清在线视频| 国产精品av久久久久免费| 搡老熟女国产l中国老女人| 99国产综合亚洲精品| 超碰成人久久| 1024视频免费在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 真人一进一出gif抽搐免费| 999精品在线视频| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产三级在线视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 欧美午夜高清在线| 免费观看精品视频网站| 中文字幕熟女人妻在线| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 欧美在线一区亚洲| 亚洲电影在线观看av| tocl精华| 亚洲精品在线观看二区| 色av中文字幕| 亚洲,欧美精品.| 免费观看精品视频网站| 国产精品精品国产色婷婷| 国产精品亚洲美女久久久| 亚洲av熟女| 久热爱精品视频在线9| 国产精华一区二区三区| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产区一区二久久| 亚洲美女视频黄频| 怎么达到女性高潮| 俄罗斯特黄特色一大片| 色老头精品视频在线观看| 午夜福利在线观看吧| 国产一级毛片七仙女欲春2| 国产成人aa在线观看| 亚洲乱码一区二区免费版| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 黄片小视频在线播放| 日日夜夜操网爽| 听说在线观看完整版免费高清| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲成人久久性| 国产成人一区二区三区免费视频网站| av国产免费在线观看| 黄色丝袜av网址大全| 国产精品一区二区三区四区久久| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久精品91蜜桃| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲美女黄片视频| 久久久久精品国产欧美久久久| 在线免费观看的www视频| 国产激情偷乱视频一区二区| 我要搜黄色片| 国产视频一区二区在线看| 午夜精品在线福利| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 中出人妻视频一区二区| 久久久久久久久久黄片| 脱女人内裤的视频| 亚洲性夜色夜夜综合| 婷婷亚洲欧美| 欧美色视频一区免费| 精品人妻1区二区| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 色综合亚洲欧美另类图片| 欧美最黄视频在线播放免费| 极品教师在线免费播放| 白带黄色成豆腐渣| 欧美成狂野欧美在线观看| 欧美又色又爽又黄视频| 国产成人啪精品午夜网站| 天堂动漫精品| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 十八禁人妻一区二区| 亚洲 国产 在线| 欧美3d第一页| 美女黄网站色视频| 欧美日本视频| 国模一区二区三区四区视频 | 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 欧美高清成人免费视频www| cao死你这个sao货| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 两个人免费观看高清视频| 亚洲在线自拍视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 69av精品久久久久久| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 在线观看免费午夜福利视频| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 欧美久久黑人一区二区| 久久中文字幕人妻熟女| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 99热6这里只有精品| 国产一区在线观看成人免费| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲专区国产一区二区| 99久久国产精品久久久| 色噜噜av男人的天堂激情| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 我要搜黄色片| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 欧美3d第一页| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 成人永久免费在线观看视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 久久久久亚洲av毛片大全| 日本三级黄在线观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产av又大| 国产精品久久久av美女十八| 欧美久久黑人一区二区| 我要搜黄色片| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲一区高清亚洲精品| 18禁国产床啪视频网站| 一本综合久久免费| 成人手机av| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久久精品大字幕| 男女之事视频高清在线观看| 我的老师免费观看完整版| 欧美3d第一页| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 欧美性长视频在线观看| 久久久国产成人免费| 一a级毛片在线观看| 可以在线观看毛片的网站| 欧美在线一区亚洲| 久久精品人妻少妇| 高清在线国产一区| 99国产综合亚洲精品| 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲av美国av| 亚洲欧美日韩东京热| 最近在线观看免费完整版| 啦啦啦免费观看视频1| 啦啦啦韩国在线观看视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 日本免费一区二区三区高清不卡| 校园春色视频在线观看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 手机成人av网站| 无人区码免费观看不卡| 久久天堂一区二区三区四区| 亚洲一区二区三区不卡视频| 午夜精品在线福利| 色噜噜av男人的天堂激情| 天堂av国产一区二区熟女人妻 | 欧美精品啪啪一区二区三区| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 精品高清国产在线一区| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲国产精品sss在线观看| 精品国产乱子伦一区二区三区| 性色av乱码一区二区三区2| 人妻夜夜爽99麻豆av| 特大巨黑吊av在线直播| 久久精品综合一区二区三区| 欧美成人午夜精品| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲片人在线观看| 欧美日本视频| 国产av又大| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 人人妻人人看人人澡| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 我要搜黄色片| 12—13女人毛片做爰片一| 久久伊人香网站| 国产精品av久久久久免费| 色哟哟哟哟哟哟| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 嫩草影院精品99| 国产一区二区三区视频了| 精品久久久久久成人av| 亚洲无线在线观看| 动漫黄色视频在线观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 不卡一级毛片| 午夜成年电影在线免费观看| 国产精品av久久久久免费| 黄色 视频免费看| 日本在线视频免费播放| 香蕉丝袜av| 老汉色∧v一级毛片| 精品久久久久久成人av| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲精品国产一区二区精华液| 舔av片在线| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 悠悠久久av| 国产高清videossex| 国产亚洲精品久久久久5区| 久久久久久人人人人人| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产亚洲精品久久久久5区| 999久久久国产精品视频| 久久热在线av| 成人午夜高清在线视频| 国产av在哪里看|