神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療腦梗死效果及其對認知功能恢復情況分析

孟學剛，吳 波，王明遠，李 江，地力木拉提，李紅燕

腦梗死發(fā)病率和病死率均較高，主要是局部腦組織血液循環(huán)出現(xiàn)障礙、缺氧以缺血所導致，給患者的身心健康造成了嚴重影響[1]。文獻報道，腦梗死后認知功能障礙是臨床治療中常見并發(fā)癥，嚴重影響患者生活質(zhì)量[2]。既往臨床上對于該疾病的治療主要包括溶栓、抗凝、抗血小板聚集以及神經(jīng)保護等，有學者指出，神經(jīng)保護藥能夠促進患者神經(jīng)功能恢復，有效改善患者預后[3]。本研究對神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療腦梗死效果及其對認知功能障礙恢復，及其對血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、白細胞介素-10(IL-10)的影響進行了分析?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2015年5月—2016年4月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科接診的腦梗死84例，按治療方法分為觀察組和對照組，每組42例。觀察組男20例，女22例；年齡為54～68(61.23±2.43)歲；對照組男19例，女23例；年齡55～67(60.56±2.39)歲。納入標準[4]：①患者為首次發(fā)??；②既往有腦卒中病史但未留下后遺癥；③有偏癱但未出現(xiàn)認知功能障礙；④發(fā)病時間<72 h；⑤對本治療知情并簽署同意書；⑥獲得倫理委員會批準同意。排除標準：①患惡性腫瘤疾??；②嚴重肝腎功能障礙；③腦出血；④免疫功能障礙者。兩組性別、年齡資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組采用常規(guī)治療：控制血壓，抗血小板聚集，維持水電解質(zhì)酸堿平衡控制腦水腫，保護腦組織及改善腦循環(huán)等。觀察組在對照組治療的基礎上加用神經(jīng)節(jié)苷脂注射液(齊魯制藥有限公司；國藥準字：H20056782)治療，將40 mg的神經(jīng)節(jié)苷脂溶于0.9%氯化鈉溶液250 ml中，靜脈滴注，1次/d，共2周。

1.3觀察指標及方法

1.3.1療效判定標準及方法[5]：顯效：治療后患者的神經(jīng)功能缺損(NHISS)評分減少85%～100%，病殘程度為0級；有效：治療后患者的NHISS評分減少46%～84%；無效：治療后患者的NHISS評分減少45%以下?？傆行?(顯效+有效)/總數(shù)×100%。

1.3.2認知功能恢復指標及方法：NHISS評分[6]：治療前、治療后2周，采用NHISS評分評定神經(jīng)功能缺失恢復情況，共13個項目，分別為意識程度、遵從指令能力、眼球運動、視野、面部肌力、上肢運動功能、下肢運動功能、肢體協(xié)調(diào)、感覺功能、語言、構音、忽視癥。各個項目分為3～5個等級，評分范圍0～42分，分數(shù)越高，表示神經(jīng)受損越嚴重。 ADL評分[7]：采用ADL評分來評定日常生活活動能力，0～20分表示極嚴重功能障礙；25～45分表示嚴重功能障礙；50～70分表示中度功能缺陷；75～95分表示輕度功能缺陷；100分表示日常生活活動自理。分值越高，表示日常生活活動能力越好。 MMSE評分[8]：治療前、治療后2周采用簡易智能狀態(tài)量表評分評定?？偡譃?0分，分數(shù)在27～30分表示正常，<27分表示認知功能障礙。

1.3.3炎癥指標血清檢測：分別抽取兩組治療前、治療后2周空腹靜脈血4 ml，然后離心分離出血清，保存于-80℃冰箱中，等待檢測，采用散射比濁法和SLISA法分別檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及NSE和IL-10，試劑盒由武漢博盛生物科技有限公司提供。

2 結果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腦梗死治療后臨床效果比較[例(%)]

注：對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上加用神經(jīng)節(jié)苷脂；與對照組比較，aP<0.05

2.2兩組NIHSS及ADL評分比較 治療前，兩組NHISS評分及ADL評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組NHISS評分均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)；兩組ADL評分均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組MMSE評分比較 治療前，兩組MMSE評分比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MMSE評分均提高，且觀察組高于對照組(t=3.6414，P<0.05)。

2.4兩組血清中hs-CRP 以及TNF-α表達水平比較 治療前，兩組血清hs-CRP及TNF-α比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組hs-CRP及TNF-α均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.5兩組血清NSE及IL-10水平比較 治療前兩組血清NSE、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清NSE以及IL-10水平表達均下降，且觀察組IL-10低于對照組(P<0.05)。見表4。

表2 兩組腦梗死神經(jīng)功能缺損及日常生活能力評分比較分)

注：對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上加用神經(jīng)節(jié)苷脂；與組內(nèi)治療前比較，aP<0.05

表3 兩組腦梗死血清超敏C反應蛋白及干擾素-α水平比較

注：對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上加用神經(jīng)節(jié)苷脂；與組內(nèi)治療前比較，aP<0.05

表4 兩組腦梗死血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶及白介素-10水平比較

注：對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上加用神經(jīng)節(jié)苷脂；與組內(nèi)治療前比較，aP<0.05

3 討論

腦梗死包括腦血栓形成以及腦栓塞等，好發(fā)于中老年群體[9]；導致該類患者生活質(zhì)量低下的原因有肢體功能殘疾，心理、社會關系及生活狀態(tài)等。文獻報道，腦梗死發(fā)生后，局部炎性因子上升，導致繼發(fā)性神經(jīng)元損傷，從而擴大了梗死范圍[10]。

既往研究顯示[11-13]，腦梗死的發(fā)病機制主要與缺血組織軟化壞死有關，神經(jīng)傳導通路中斷導致患者出現(xiàn)認知功能障礙；因此，促進神經(jīng)細胞再生及恢復是改善腦梗死后認知功能障礙的關鍵。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種人工合成的神經(jīng)生長因子類似物，具有較多的生物活性，其作用機制是促進神經(jīng)重構，保護神經(jīng)細胞膜酶活性，預防細胞內(nèi)鈣聚集，減少神經(jīng)細胞水腫和損害，改善由于腦缺血引發(fā)的運動神經(jīng)障礙[14-15]。本研究結果顯示，觀察組腦梗死治療總有效率顯著高于觀察組。觀察組NHISS評分顯著低于對照組，ADL評分顯著高于對照組；觀察組MMSE評分顯著高于對照組。與李霞[16]報道一致，由此說明，神經(jīng)節(jié)苷脂能夠進入血腦屏障，具有穩(wěn)定細胞膜，減輕腦水腫，調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子的釋放，具有恢復細胞膜活性的作用，使神經(jīng)修復與再生得到有效的促進。

目前臨床上治療腦梗死疾病主要有兩種：神經(jīng)保護藥物和溶栓治療，但是溶栓治療具有禁忌證，且該問題目前無法克服，由此，采用神經(jīng)保護藥物治療是目前治療腦梗死疾病的主要治療方法[17-19]。神經(jīng)節(jié)苷脂對改善腦梗死造成的神經(jīng)功能損傷具有積極的作用[20]；腦梗死一系列缺血性反應的發(fā)生，會加重患者神經(jīng)元死亡的速度，同時也會導致患者的神經(jīng)功能出現(xiàn)障礙，對患者的正常生活產(chǎn)生嚴重的影響[21-22]。

hs-CRP、TNF-α、IL-10以及NSE都是常見的炎癥細胞因子，在免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)中，TNF-α會對血管收縮及舒張活性物質(zhì)的表達產(chǎn)生影響，從而提高血液中CRP的表達，促進炎癥反應，破壞人體血腦屏障等，促進血栓形成，參與了腦梗死疾病的發(fā)生與發(fā)展[20]。本研究結果顯示，觀察組TNF-α、hs-CRP、IL-10以及NSE水平較對照組比較表達明顯下降。由此證實，神經(jīng)節(jié)苷脂調(diào)節(jié)體炎癥因子的釋放，與尹麗霞[23]報道一致。

綜上所述，采用神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療腦梗死，能夠有效改善認知功能，降低血清NSE以及IL-10的水平，效果顯著。

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[1] 韓銀華.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療 急性腦梗死的臨床療效觀察[J].醫(yī)藥前沿,2017,7(12):110-111.

[2] 陳乾兵,李朝輝,陳安山,等.不同部位腦梗死患者的內(nèi)隱記憶損害特點研究[J].中華保健醫(yī)學雜志,2017,19(3):245-247.

[3] 盧鐵兵.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合慢性小腦電刺激治療急性腦梗死126例療效觀察[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志,2017,34(1):26-27.

[4] 王閃閃.疏血通聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂注射液治療腦梗死的臨床研究[J].湖南師范大學學報：醫(yī)學版,2017,14(1):68-71.

[5] 趙玉娟.依達拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對腦梗死患者神經(jīng)功能缺損癥狀和生活能力的影響[J].重慶醫(yī)學,2015,12(9):1226-1228.

[6] 陸守榮,宋惠珠,陳艷，等.單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死的臨床療效分析及安全性研究[J].中國生化藥物雜志,2015,20(9):79-81.

[7] 顧群.依達拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療老年急性腦梗死的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志,2015,25(12):1079-1081.

[8] Barlinn K, Seibt J, Engellandt K,etal. Multimodal Computed Tomography Based Definition of Cerebral Imaging Profiles for Acute Stroke Reperfusion Therapy (CT-DEFINE): Results of a Prospective Observational Study[J].Clinical neuroradiology， 2015， 25 (4):403-410.

[9] 王少君,康維潔,董鑫.外傷性腦梗死患者應用丹參酮ⅡA 磺酸鈉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療的效果評價[J].中國臨床醫(yī)生,2016,44(12):37-39.

[10] 張嵐,劉梓新.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合巴曲酶治療急性進展型腦梗死的療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(9):111-112.

[11] 崔志武.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合早期康復訓練治療腦梗死療效觀察[J].中國藥物與臨床,2015,15(1):92-93.

[12] 閆敏,張錦麗,李玲,等.低分子量肝素聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死133例[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2013,25(5):65-67.

[13] 王錦華,陳強,汪東良,等.老年急性腦梗死患者依達拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療的臨床效果及對炎癥因子的影響[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2015,11(10):2179-2181.

[14] Han L, H?lscher C, Xue G F,etal. A novel dual-glucagon-like peptide-1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor agonist is neuroprotective in transient focal cerebral ischemia in the rat[J].Neuroreport, 2016,27(1 ):23-32.

[15] 曹炳華,覃冬華.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死的臨床效果觀察[J].廣西醫(yī)學,2016,38(12):1699-1702.

[16] 李霞.依達拉奉注射液聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療急性腦梗死的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(36):1-2.

[17] 凌雪輝.依達拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦梗死患者血清BDNF、NGF和神經(jīng)功能缺損的影響[J].中國醫(yī)藥導刊,2016,18(1):55-56,58.

[18] 顧亞蘭,張鑫,張豐智,等.依達拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死對患者神經(jīng)功能及血液流變學的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(22):23-25.

[19] 陳軍.丁苯酞注射液聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療老年急性腦梗死臨床觀察[J].中國臨床醫(yī)生,2015,43(2):62-64.

[20] 魏國蘭,李保璽,李文進，等.神經(jīng)節(jié)苷酯輔助治療急性腦梗死患者的療效及對其血清 hs-CRP、TNF-α的影響[J].中國藥師,2015,23(8):1345-1346,1369.

[21] Kofler M, Schiefecker A, Ferger B,etal. Cerebral Taurine Levels are Associated with Brain Edema and Delayed Cerebral Infarction in Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage[J].Neurocritical care, 2015,23(3):321-329.

[22] 蔡奕秋.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(8):3-5.

[23] 尹麗霞.依達拉奉注射液與神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療急性腦梗死的臨床療效對比[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2015,(6):123-124.