加用布地奈德對(duì)新生兒肺炎治療效果的研究

方 妍，劉 力，左雪枚，李夢(mèng)平

(1.四川省樂(lè)山市市中區(qū)婦幼保健院兒科 614000；2.四川省人民醫(yī)院兒科，成都 610072)

新生兒肺炎為兒科常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，由于新生兒處于發(fā)育階段，免疫機(jī)制等未健全，多種致病因素均能威脅其健康，表現(xiàn)為肺部感染則發(fā)展為新生兒肺炎[1]。臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、氣促及低氧血癥等，甚至?xí)鹦姆嗡ソ撸瑖?yán)重威脅新生兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育[2]。同時(shí)，新生兒肺炎具有較高的發(fā)病率及病死率，因此其治療方法顯得尤為重要。目前臨床治療新生兒肺炎通常采用抗感染、抗炎、呼吸道清理及肺功能保護(hù)等措施，在一定程度上控制了病情，但總體效果不理想，不利于患兒的生長(zhǎng)發(fā)育[3-4]。布地奈德為人工合成的激素類(lèi)藥物，具有顯著的抗炎效果，在支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的治療中表現(xiàn)良好，但在新生兒肺炎治療的應(yīng)用較少?，F(xiàn)探討布地奈德霧化吸入治療新生兒肺炎，并觀察對(duì)白細(xì)胞介素-6(IL-6)、血清降鈣素原(PCT)及細(xì)胞免疫功能的影響，分析布地奈德治療新生兒肺炎的臨床療效及安全性，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究采取對(duì)照、隨機(jī)、開(kāi)放性試驗(yàn)方案，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。選取2013年6月至2016年6月該院收治確診為新生兒肺炎的96例患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(48例)和對(duì)照組(48例)。觀察組男28例，女20例；平均日齡(8.7±3.8)d，平均病程(2.3±1.2)d，平均體質(zhì)量(3.0±0.2)kg。對(duì)照組男30例，女18例；平均日齡(8.4±3.7)d，平均病程(2.0±1.4)d，平均體質(zhì)量(3.1±0.3)kg。2組患兒的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2007年)》關(guān)于新生兒肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。(2)日齡小于或等于28 d。(3)CT或X光線(xiàn)影像學(xué)檢查患兒肺部出現(xiàn)不同程度的感染。(4)近7 d內(nèi)未應(yīng)用其他相關(guān)藥物治療。(5)患兒家屬或監(jiān)護(hù)人知曉本試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎功能異常者。(2)先天性心臟病、自身免疫缺陷性疾病或其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。(3)危重癥患兒，發(fā)生心、肝、腎等其他系統(tǒng)病變。(4)患兒臨床資料不完整或依從性差，中途終止治療者。(5)對(duì)本研究所應(yīng)用藥物過(guò)敏者。

1.3治療方法 2組患兒入院后進(jìn)行相關(guān)檢查。對(duì)照組采用常規(guī)基礎(chǔ)對(duì)癥治療方法，給予心電監(jiān)護(hù)、保暖、吸痰、保持呼吸道暢通、供氧、感染控制、止咳平喘、糾正水電解質(zhì)紊亂，以及保證營(yíng)養(yǎng)等常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予布地奈德氣霧劑(上海信誼藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20160410)霧化吸入，1毫升/次，2次/天。2組患兒1個(gè)療程為7 d，均連續(xù)治療7 d。

1.4觀察指標(biāo) (1)比較2組患兒臨床癥狀改善時(shí)間，包括氣促消失時(shí)間、鼻阻消失時(shí)間、肺部濕羅音消失時(shí)間、住院時(shí)間。(2)治療前后清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，加入肝素抗凝，使用湘儀離心機(jī)儀器有限公司生產(chǎn)的臺(tái)式低速離心機(jī)L400，3 000 r/min高速離心15 min，靜析后取上層血清，標(biāo)記患兒編號(hào)、組別、時(shí)間，置―70 ℃冰箱保存待檢。采用雙抗體免疫夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清IL-6、PCT、可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)，快速免疫比濁法檢測(cè)超敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，設(shè)備為美谷分子儀器(上海)有限公司生產(chǎn)SpectraMax Paradigm多功能酶標(biāo)儀，試劑盒購(gòu)自海酶聯(lián)生物科技有限公司。細(xì)胞免疫指標(biāo)檢測(cè)采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特Cytomics FC500流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+，試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物制劑有限公司。相關(guān)操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行，試劑盒均一次性用完，不得重復(fù)使用。(3)記錄2組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效評(píng)價(jià)[6]依據(jù)患者臨床癥狀及體征改善情況進(jìn)行綜合評(píng)估。痊愈：臨床癥狀完全消失，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，胸片顯示炎性完全吸收，痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰；顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)基本恢復(fù)正常，胸片顯示好轉(zhuǎn)，痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰；有效：臨床癥狀有所改善，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)部分恢復(fù)正常，胸片顯示肺部陰影有一定改善，痰菌培養(yǎng)部分轉(zhuǎn)陰或仍呈陽(yáng)性；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善或惡化，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常，胸片顯示肺部陰影無(wú)吸收或擴(kuò)大，痰菌培養(yǎng)呈陽(yáng)性?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.12組患兒臨床癥狀改善結(jié)果比較 觀察組氣促消失時(shí)間、鼻阻消失時(shí)間、肺部濕羅音消失時(shí)間、住院時(shí)間明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組患兒臨床療效結(jié)果比較 觀察組總有效率為91.7%，對(duì)照組為75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組患兒治療前后炎性因子及sTREM-1水平結(jié)果比較 治療后2組患兒IL-6、PCT、sTREM-1、hs-CRP水平比治療前明顯降低(P<0.05)；且觀察組IL-6、PCT、sTREM-1、hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組患兒治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)結(jié)果比較 治療后2組患兒CD4+、CD4+/CD8+明顯升高，CD8+顯著降低(P<0.05)；觀察組CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組，CD8+顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表1 2組患兒臨床癥狀改善結(jié)果比較

表2 2組患兒臨床療效結(jié)果比較[n(%)]

表3 2組患兒治療前后炎性因子及sREM-1水平結(jié)果比較

表4 2組患兒治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)結(jié)果比較

2.52組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果比較 2組患兒治療過(guò)程中均發(fā)生哭聲嘶啞、鵝口瘡等不良癥狀，未經(jīng)處理均自行好轉(zhuǎn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果比較[n(%)]

3 討 論

新生兒肺炎具有較高的發(fā)病率和病死率，嚴(yán)重威脅新生兒的生命健康安全[7-8]。近年來(lái)相關(guān)研究指出，新生兒肺炎與機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育不全所致的炎性反應(yīng)相關(guān)[9]。新生兒肺炎直接原因?yàn)榧?xì)菌、支原體、衣原體等病原體感染，其誘發(fā)因素主要有環(huán)境和自身免疫兩方面[10]。肺炎發(fā)作時(shí)肺泡壁與氣道發(fā)生充血水腫，出現(xiàn)滲出，進(jìn)而發(fā)生氣道阻塞，增加呼吸膜厚度，甚至出現(xiàn)肺泡萎陷或填塞，導(dǎo)致高碳酸血癥和低氧血癥發(fā)生，造成消化道出血、心力衰竭、代謝性酸中毒等。臨床主要給予解除氣道阻塞，祛痰保持氣道通暢，但由于環(huán)境污染日益加重，醫(yī)源性感染，特別是抗菌藥物濫用等，出現(xiàn)新的呼吸系統(tǒng)感染病原體，增大病原體耐藥性，并且增加多重耐藥菌株，出現(xiàn)超級(jí)細(xì)菌，增大新生兒肺炎的治療難度[11]。目前，臨床治療新生兒肺炎通常采用抗感染、抗炎、呼吸道清理，以及肺功能保護(hù)等措施，在一定程度上控制了病情，但總體效果不佳，不利于患兒的生長(zhǎng)發(fā)育[12]。布地奈德為人工合成的激素類(lèi)藥物，具有顯著的抗炎效果，可抑制炎性細(xì)胞集聚，控制炎性介質(zhì)分泌，抑制氣道高反應(yīng)性，改善患兒呼吸困難，在支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的治療中表現(xiàn)出良好的臨床價(jià)值，但在新生兒肺炎治療中應(yīng)用較少。

IL-6為常見(jiàn)的炎性因子，反映機(jī)體的炎性癥狀，能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能；PCT為降鈣素前肽，是一種活性糖蛋白，正常生理狀態(tài)下維持低水平狀態(tài)，機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)，PCT水平升高，臨床通常將其作為機(jī)體炎性反映的重要指標(biāo)；sTREM-1在機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)，增高sTREM-1水平表達(dá)，并與配體相結(jié)合，致使重新排列細(xì)胞蛋白骨架，可觸發(fā)炎性反應(yīng)，提高炎性因子表達(dá)作用。楊祖欽等[13]研究證實(shí)，sTREM-1水平與肺炎嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可反映肺炎患者病情炎性程度。hs-CRP是重要炎性標(biāo)志物，是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，能促使補(bǔ)體激活殺滅病原體，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞作用，具有免疫調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示，2組患兒治療后IL-6、PCT、sTREM-1、hs-CRP水平明顯降低，而觀察組降低程度更顯著(P<0.05)，提示治療后機(jī)體炎性反應(yīng)均得到一定控制，但觀察組的治療方案更有利于炎性控制，與李強(qiáng)[14]研究結(jié)論相一致。本研究結(jié)果表明，觀察組臨床療效及臨床癥狀、細(xì)胞免疫功能改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明觀察組布地奈德的應(yīng)用有利于進(jìn)一步抑制炎性反應(yīng)，促進(jìn)免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用，同時(shí)也有利于促進(jìn)氣道黏液排除，改善氣道功能，具有重要的臨床意義[15]。2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，觀察組治療方案安全性好，未增大治療風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，布地奈德治療新生兒肺炎的療效良好，能有效降低IL-6、PCT水平，控制炎性反應(yīng)，改善細(xì)胞免疫因子水平，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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