AFP、AFU、GGT、D-D聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值

黃裔程

(上海市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科 200071)

原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，每年約38.3萬(wàn)例患者病死于肝癌，約占全世界病例的51%，其病死率也居我國(guó)惡性腫瘤致死原因的第2位[1]。原發(fā)性肝癌的發(fā)病率高、病死率高、復(fù)發(fā)率高，但早期無(wú)明顯臨床癥狀和體征，確診時(shí)多為中、晚期，因此早期診斷、早期治療對(duì)改善患者的生存和預(yù)后具有重要的臨床意義。血清甲胎蛋白(AFP)作為肝癌診斷的首選標(biāo)志物已廣泛使用于臨床，但單項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)由于敏感性、假陰性、假陽(yáng)性等因素，具有一定的局限性。本研究采用回顧性研究方法，分析原發(fā)性肝癌、代償性肝硬化和健康體檢者AFP、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、D-二聚體(D-D)水平，探討聯(lián)合檢測(cè)方案在肝癌診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016 年 1 月1日至12月31日該院住院診治的原發(fā)性肝癌患者、代償性肝硬化患者、門(mén)診體檢的健康體檢者。原發(fā)性肝癌患者68例(肝癌組)，均符合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理組織學(xué)確診，男57例，女11例，年齡35～82歲，平均年齡(55.0±9.5)歲。代償性肝硬化(Child-Pugh分級(jí)為A級(jí))患者79例(肝硬化組)，男64例，女15例，年齡33～78歲，平均年齡(51.0±9.1)歲。根據(jù)體檢號(hào)隨機(jī)抽取健康體檢者70例(健康對(duì)照組)，男38例，女32例，年齡25～55歲，平均年齡(36.0±5.7)歲。

1.2儀器與試劑 AFP檢測(cè)采用雅培i2000全自動(dòng)免疫分析儀，化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法，試劑為雅培公司AFP測(cè)定試劑盒。AFU檢測(cè)和GGT檢測(cè)均采用Beckman Coulter AU5821全自動(dòng)生化分析儀，使用速率法，試劑分別為北京普瑞亞科技有限公司提供德國(guó)產(chǎn)AFU測(cè)定試劑盒和Beckman Coulter GGT測(cè)定試劑盒。D-D檢測(cè)應(yīng)用Sysmex CA-7000全自動(dòng)凝血分析儀，采用免疫比濁法，試劑為Siemens公司生產(chǎn)的D-D試劑盒。

1.3方法 (1)標(biāo)本采集：3組研究對(duì)象清晨空腹采集上臂靜脈血3 mL。血清標(biāo)本置于生化管離心15 min(3 000 r/min，離心半徑15 cm)。血漿標(biāo)本置于3.2%檸檬酸鈉抗凝管，混勻，采集后2 h內(nèi)離心15 min(3 000 r/min，離心半徑15 cm)。標(biāo)本均無(wú)溶血和脂血現(xiàn)象。(2)檢測(cè)方法：AFP、AFU、GGT、D-D檢測(cè)方法均嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明書(shū)。(3)指標(biāo)參考值范圍：AFP為0～8.78 ng/L，AFU為0～40 U/L，GGT為0～50 U/L，D-D為0～0.55 mg/L。AFP、AFU、GGT、D-D檢測(cè)值高于參考值上限為陽(yáng)性，任意1項(xiàng)條件滿足為聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性。

2 結(jié) 果

2.13組研究對(duì)象各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 肝癌組和肝硬化組4項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肝癌組4項(xiàng)指標(biāo)也均高于肝硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.23組研究對(duì)象各指標(biāo)單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率結(jié)果比較 肝癌組和肝硬化組各指標(biāo)單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肝癌組各指標(biāo)單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)也均高于肝硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各組內(nèi)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)的陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 3組研究對(duì)象各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

注：與健康對(duì)照組比較，*P<0.05；與肝硬化組比較，#P<0.05

注：與健康對(duì)照組比較，*P<0.05；與肝硬化組比較，#P<0.05；與單項(xiàng)檢測(cè)比較，$P<0.05

2.3各指標(biāo)單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)原發(fā)性肝癌的診斷效率結(jié)果比較 原發(fā)性肝癌患者各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值與單項(xiàng)檢測(cè)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的診斷效率結(jié)果比較(%)

注：與單項(xiàng)檢測(cè)比較，$P<0.05

3 討 論

我國(guó)肝癌仍是發(fā)病率和病死率居高的惡性腫瘤，隨著分子生物學(xué)和基因組學(xué)的進(jìn)展，越來(lái)越多的腫瘤標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用于臨床，為腫瘤早期診斷創(chuàng)造了條件。1種腫瘤標(biāo)志物可以存在多個(gè)惡性腫瘤中，1種惡性腫瘤也可表達(dá)多個(gè)腫瘤標(biāo)志物，因此僅憑1種腫瘤標(biāo)志物難以滿足診斷的高敏感性和高特異性。由于單個(gè)腫瘤標(biāo)志物的診斷價(jià)值有限，故近年來(lái)越來(lái)越多的學(xué)者開(kāi)始關(guān)注2種甚至更多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合監(jiān)測(cè)，以提高篩查和診斷價(jià)值。進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)的結(jié)果如能得到更多臨床數(shù)據(jù)的支持，則可充分發(fā)揮現(xiàn)有腫瘤標(biāo)志物的價(jià)值，也將成為未來(lái)血清學(xué)診斷的發(fā)展方向之一[2]。

AFP是一種糖蛋白，來(lái)源于胎兒的卵黃囊，出生后不久即消失。肝癌時(shí)癌細(xì)胞內(nèi)AFP合成基因可被激活，產(chǎn)生和分泌AFP，因此AFP是目前公認(rèn)的診斷肝癌的特異性指標(biāo)。據(jù)有關(guān)研究報(bào)道，原發(fā)性肝癌中AFP單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率較低，其敏感性不能滿足臨床需求，同時(shí)在胃癌、肝硬化、慢性肝炎、妊娠女性都有過(guò)表達(dá)，易出現(xiàn)假陽(yáng)性，所以單一AFP檢測(cè)原發(fā)性肝癌易發(fā)生漏診或誤診[3-4]。AFU是一種溶酶體酸性水解酶，存在于機(jī)體多個(gè)組織器官，肝臟的活性最高。AFU參與含巖藻糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代謝，與其他標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)原發(fā)性肝癌效果較好，尤其對(duì)小細(xì)胞肝癌患者具有診斷意義[5-6]。GGT主要來(lái)自肝膽系統(tǒng)，癌細(xì)胞侵襲周?chē)谓M織，肝細(xì)胞內(nèi)可溶性GGT進(jìn)入血液，產(chǎn)生較高表達(dá)，但在肝內(nèi)外膽道阻塞、胰腺疾病，以及多種肝病中均有表達(dá)，因此特異性較差。D-D是交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，主要反映纖維蛋白溶解功能[7]。癌細(xì)胞合成和分泌纖溶酶原激活物，使交聯(lián)蛋白斷裂形成D-D，因此惡性腫瘤的D-D都升高，是惡性腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程的特異現(xiàn)象。AFP、AFU、GGT、D-D 4項(xiàng)指標(biāo)對(duì)原發(fā)性肝癌敏感性較高，并對(duì)疾病的治療和預(yù)后判斷具有一定的參考作用，多個(gè)不同的原發(fā)性肝癌聯(lián)合檢測(cè)方案選用了其中1項(xiàng)或多項(xiàng)指標(biāo)，眾多研究報(bào)道顯示聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，但較少報(bào)道選用這4項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)[3,8-12]。本研究結(jié)果表明，3組研究對(duì)象分別進(jìn)行AFP、AFU、GGT、D-D 4項(xiàng)指標(biāo)的單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肝癌組患者各單項(xiàng)指標(biāo)的表達(dá)水平和陽(yáng)性率最高，均高于肝硬化組和健康對(duì)照組(P<0.05)。肝癌組患者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率也高于其他2組，且高于單項(xiàng)檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值也優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此AFP、AFU、GGT、D-D 4項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，提高診斷的敏感性，減少漏診和誤診。雖然肝硬化組患者4項(xiàng)單項(xiàng)指標(biāo)有30%～60%的陽(yáng)性表達(dá)，但聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為64.6%、88.6%、75.8%、86.4%、68.9%，提示4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)肝硬化組的敏感性、準(zhǔn)確性、陰性預(yù)測(cè)值均較低，易造成漏診和誤診，因此不適用于代償性肝硬化。在表達(dá)陽(yáng)性的肝硬化組患者中，4項(xiàng)指標(biāo)的表達(dá)水平明顯低于肝癌組(P<0.05)。敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值都是基于定性，結(jié)合4項(xiàng)指標(biāo)的定量水平，再結(jié)合病史、體檢、影像學(xué)檢查等，也有利于對(duì)早期原發(fā)性肝癌和代償性肝硬化進(jìn)行鑒別診斷。

綜上所述，AFP、AFU、GGT和D-D在原發(fā)性肝癌中均高表達(dá)，聯(lián)合檢測(cè)更有利于提高檢測(cè)的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性，互補(bǔ)作用較強(qiáng)，降低誤診和漏診，且檢測(cè)操作簡(jiǎn)便，因此4項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)有利于原發(fā)性肝癌的早期診斷，為臨床選擇敏感性高、特異性強(qiáng)、優(yōu)化合理的指標(biāo)選擇提供了實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

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