糖類相關抗原125和間皮素聯(lián)合檢測在上皮型卵巢癌臨床診斷與病理分型*

方友琴，方友華，林開健

(1.重慶市萬州區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 404100；2.重慶市第五人民醫(yī)院呼吸科 400062)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮體癌，位居第3位。大多數(shù)卵巢癌患者早期癥狀不明顯，確診時已屬晚期，治療效果和預后均較差[1]。糖類相關抗原125(CA125)是一種來源于體腔和苗勒管、位于染色體19p13.2區(qū)域且含有5 797個堿基對的跨膜糖蛋白，在卵巢癌、胰腺癌、宮頸癌等多種腫瘤血清中均顯著增加，對腫瘤的早期判斷具有良好的指示作用[2-3]。間皮素(MSLN)是分離MabK單克隆抗體時發(fā)現(xiàn)的一種細胞表面糖蛋白，主要表達于間皮組織，在卵巢癌、間皮瘤等腫瘤高表達，然而目前其生物學功能并不清楚[4]?，F(xiàn)探討血清CA125與MSLN聯(lián)合檢測對上皮型卵巢癌的臨床診斷價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年7月至2017年7月萬州區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科診治的56例上皮型卵巢癌患者(卵巢癌組)，年齡27～63歲，平均年齡(49.54±8.21)歲。依據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期標準[5]：Ⅲ期42例，Ⅳ期14例；病理分型：黏液型26例，漿液型23例，透明細胞腫瘤3例，子宮內膜樣腫瘤2例，移行細胞腫瘤2例。納入標準：(1)均經(jīng)組織病理學檢測確診的卵巢癌。(2)醫(yī)學影像學CT或MRI檢查未發(fā)現(xiàn)淋巴結轉移等。(3)肝、腎、心、肺及骨髓功能檢查未發(fā)現(xiàn)顯著異常。(4)Karnofsky功能狀態(tài)評分均大于或等于80分。選取同期住院治療的56例良性卵巢腫瘤患者作為對照組，年齡26～62歲，平均年齡(48.16±7.47)歲。2組患者的年齡、民族、經(jīng)濟狀況、基礎疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究方案經(jīng)該院倫理委員會批準，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2CA125和MSLN檢測 2組患者采集清晨空腹靜脈血5 mL，4 ℃ 3 000 r/min離心20 min，留取上清液，―80 ℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)分別檢測CA125和MSLN，ELISA試劑盒購于上海通蔚科技有限公司，儀器為美國Bio-Rad Model 580酶標儀，整體操作流程均嚴格參照試劑盒說明書由專業(yè)檢驗技術員進行，質量控制在控。

2 結 果

2.1ROC曲線分析CA125與MSLN單獨檢測對卵巢癌的診斷價值 CA125曲線下面積(AUC)為0.784，最佳診斷臨界值為35.8 U/mL。血清CA125≥35.8 U/mL預測卵巢癌陽性的特異度為89.74%，靈敏度為78.30%。MSLN 的AUC為0.772，最佳診斷臨界值為5.36 ng/mL。血清MSLN≥5.36 ng/mL預測卵巢癌陽性的特異度為82.16%，靈敏度為79.93%。

2.22組患者CA125與MSLN水平結果比較 對照組患者CA125與MSLN水平明顯低于卵巢癌組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；卵巢癌組患者2項指標均高于最佳診斷臨界值。見表1。

表1 2組患者血清CA125與MSLN水平結果比較

2.3ROC曲線分析CA125和MSLN聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值 CA125和MSLN聯(lián)合檢測卵巢癌的特異度為91.76%，與2項指標單獨檢測結果比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；但聯(lián)合檢測的靈敏度為90.34%，均明顯高于2項指標單獨檢測，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 CA125和MSLN聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值(%)

2.4不同病理分型的卵巢癌患者CA125與MSLN水平結果比較 黏液型、透明細胞腫瘤、子宮內膜樣腫瘤、移行細胞腫瘤卵巢癌患者CA125和MSLN水平均顯著低于漿液型，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同病理分型的卵巢癌患者CA125與MSLN水平結果比較

注：與漿液型比較，*P<0.05

3 討 論

卵巢癌是最常見的惡性腫瘤之一，其病死率高居各類婦科惡性腫瘤的首位，嚴重危害女性健康[6]。約70%的卵巢癌患者確診時已是晚期，同時合并子宮、附件、大網(wǎng)膜及盆腔其他臟器的廣泛轉移，5年生存率僅為20%。因此，早期診斷并提高臨床治療效果，是臨床難題，也是諸多研究的重點[7-8]。血清腫瘤標志物是一類操作簡單、經(jīng)濟實用且檢測創(chuàng)傷小的生物標志物，近年來普遍關注血清腫瘤標志物在卵巢癌早期識別、診斷、療效、預后判定的應用前景，并取得一定的成就[9]。CA125是從上皮型卵巢癌抗原檢測中發(fā)現(xiàn)的一類糖蛋白，主要來源于心包、胸膜、腹膜等，正常卵巢組織不存在，卵巢癌患者血清中可被檢出，具有較高的靈敏度。既往研究報道，CA125可在多種惡性腫瘤(如胃癌、肺癌、肝癌、前列腺癌)組織中過度表達，是一種能輔助診斷腫瘤，并予以鑒別診斷及預測預后的血清腫瘤標志物[10]。但也有研究表明，雖然CA125在卵巢癌患者血清水平顯著升高，但其特異度不高，單獨檢測無法早期診斷上皮型卵巢癌[11]。因此，血清生物標志物的聯(lián)合檢測可為此應用。MSLN是一類新型的血清腫瘤標志物，相對分子質量約為(42～45 )×103，遠小于CA125蛋白，并可釋放入血，比CA125的靈敏度更高。有研究證實，MSLN水平在卵巢癌顯著升高，與其他腫瘤標志物聯(lián)合檢測，可提高腫瘤的早期檢出率[12-13]。本研究結果顯示，卵巢癌組患者CA125、MSLN水平均明顯高于對照組(P<0.05)，說明2項指標可能均與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關。CA125與MSLN聯(lián)合檢測雖不能提高卵巢癌檢出的特異度，卻顯著提高了靈敏度，提示兩者聯(lián)合測定診斷卵巢癌具有相互補充，相輔相成的作用，能顯著降低卵巢癌的假陰性檢出率，提高診斷的準確性。

有研究報道，盡管CA125水平與卵巢癌的病理類型有一定的相關性，但MSLN是否與卵巢癌的病理分型有關，目前尚未明確[14]。本研究結果表明，黏液型、透明細胞腫瘤、子宮內膜樣腫瘤、移行細胞腫瘤卵巢癌患者CA125和MSLN水平均顯著低于漿液型，提示通過對卵巢惡性腫瘤患者血清CA125和MSLN的檢測，可為卵巢癌腫瘤病理分型提供一定的參考，其原因可能是由于MSLN主要以糖基磷脂肌醇錨定的方式定位于細胞膜，被蛋白水解酶水解后，不但具有巨核細胞刺激活性，還可產(chǎn)生細胞黏附性，水解后MSLN蛋白片段又可在血清中被檢測。因此，MSLN不僅在多種腫瘤細胞中升高，并在一定程度上反映了卵巢腫瘤的惡性程度，是一類經(jīng)濟、實用的血清腫瘤標志物[15]。本研究結果證實，單獨檢測CA125或MSLN作為上皮型卵巢癌早期診斷的血清標志物均具有局限性，但聯(lián)合檢測可顯著提高其靈敏度，對病理分型也有一定的臨床指導意義，是一種良好的卵巢癌診斷方法。

綜上所述，聯(lián)合檢測血清CA125與MSLN可顯著增加卵巢癌臨床診斷的靈敏度，且對腫瘤病理分型具有一定的輔助作用。但由于本研究納入的研究標本量偏少，研究時間較短，也未與健康者進行比較，因此仍有一定的局限性，需后續(xù)臨床試驗或基礎研究加以論證。

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