喘可治聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘的效果及對炎癥介質(zhì)、免疫失衡的影響

葉金漢 陳 廣

咳嗽變異性哮喘(CVA)是兒科常見特殊類型的哮喘，以夜間或清晨刺激性咳嗽為主要癥狀，易誤診為支氣管炎延誤治療，導(dǎo)致病程遷延不愈，可發(fā)展為典型哮喘，影響患兒身體發(fā)育[1-2]。目前，臨床治療以糖皮質(zhì)激素霧化吸入、支氣管舒張劑為主，但對于發(fā)育期兒童，藥物不良反應(yīng)可影響患兒組織器官正常發(fā)育，甚至損傷其正常功能[3]。中醫(yī)治療多注重全身調(diào)節(jié)，不良反應(yīng)相對較小[4]，喘可治注射液是基于“補腎祛邪”理論研制的純中藥制劑，溫陽補腎，平喘止咳，同時還具調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用。本研究旨在探究喘可治聯(lián)合布地奈德治療CVA患兒的效果及對炎癥介質(zhì)、免疫失衡的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選我院門診2016年1月—2017年6月收治的80例CVA患兒進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<14歲；②經(jīng)X線及CT檢查確診，符合CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：夜間刺激性咳嗽明顯，支氣管激發(fā)試驗陽性，支氣管擴張劑有效；③咳嗽持續(xù)時間>4周；④患兒家屬均自愿參與研究相關(guān)指標(biāo)檢測，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性咽炎、結(jié)核等引起的慢性咳嗽；②心肝腎功能嚴(yán)重異常；③先天性心臟?。虎芩幬镞^敏者；⑤未行本研究所涉及相關(guān)指標(biāo)檢測患兒。按隨機數(shù)表法將患兒分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男26例，女14例；年齡2～11歲，平均年齡(4.23±2.07)歲；病程4～17個月，平均病程(11.58±6.42)個月。對照組男28例，女12例；年齡2～8歲，平均年齡(4.72±2.18)歲；病程3～19個月，平均病程(12.24±7.15)個月。兩組性別、年齡、病程無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均參照《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》[5]，給予止咳、化痰、抗感染等常規(guī)治療。對照組給予2 mg布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd公司，H20090902)+2 mL生理鹽水霧化吸入，30 min/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合1 mL喘可治注射液(廣州萬正藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20010172)+10 mL生理鹽水霧化吸入，30 min/次，2次/d。兩組均以7 d為1個療程，持續(xù)治療1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①參照《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》[5]評價臨床療效。痊愈：治療后患兒咳嗽癥狀消失，肺部聽診無異常，肺功能顯著改善，且1月內(nèi)未復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)：治療后咳嗽癥狀有所減輕，肺部聽診無異常，1月內(nèi)未復(fù)發(fā)；無效：治療后患兒仍有明顯咳嗽癥狀，無減輕，肺部聽診有異常，易復(fù)發(fā)?？傆行?痊愈+好轉(zhuǎn)。②采用肺功能檢測儀測定一秒用力呼吸容積(FEV1)、一秒用力呼吸容積/用力肺活量(FEV1/FVC)及最大呼氣峰流速(PEF)。③酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及免疫球蛋白(IgE)水平，試劑盒購自上海紀(jì)寧實業(yè)有限公司；采用GRT-6001型血液檢測儀檢測嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)(EOS)水平；采用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+免疫指標(biāo)。④記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 療效比較

觀察組療效有效率90.00%顯著高于對照組72.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較 [n=40，n(%)]

2.2 肺功能指標(biāo)比較

治療前兩組肺功能指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組FEV1、FEV1/FVC、PEF均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別時間FEV1/%FEV1/FVC/%PEF/L·min-1觀察組治療前64.63±6.3155.47±5.1954.12±6.89治療后72.36±6.151)67.86±6.541)63.26±7.111)對照組治療前65.22±6.2254.33±5.4553.74±6.51治療后68.74±5.641)2)61.51±5.631)2)58.51±5.631)2)

注：與治療前比較，1)P<0.05；與觀察組比較，2)P<0.05

2.3 炎癥介質(zhì)水平比較

治療前兩組炎癥介質(zhì)水平無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組IL-8、TNF-α、IgE、EOS顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

組別時間IL-8/ng·mL-1TNF-α/ng·L-1IgE/IU·mL-1EOS/107·L-1觀察組治療前66.32±3.1519.74±4.27177.75±17.440.42±0.14治療后39.78±1.631)10.94±2.881)110.33±5.541)0.21±0.021)對照組治療前68.41±3.0719.36±4.12178.49±16.920.41±0.15治療后43.36±1.791)2)12.48±2.741)2)129.56±6.201)2)0.30±0.031)2)

注：與治療前比較，1)P<0.05；與觀察組比較，2)P<0.05

2.4 免疫功能指標(biāo)比較

治療前兩組免疫功能指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

組別時間CD3+/%CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+觀察組治療前55.23±6.3834.14±5.7131.92±3.651.07±0.64治療后64.34±5.031)44.41±5.981)23.83±5.031)1.86±0.781)對照組治療前54.79±6.7833.49±5.3532.37±3.811.03±0.60治療后59.65±5.431)2)38.13±5.741)2)26.71±4.821)2)1.43±0.761)2)

注：與治療前比較，1)P<0.05；與觀察組比較，2)P<0.05

2.5 不良反應(yīng)比較

兩組治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，僅有4例患兒出現(xiàn)輕微咽痛及聲音嘶啞表現(xiàn)，給予3%碳酸氫鈉溶液漱口后患兒癥狀顯著緩解，不影響后續(xù)治療。

3 討論

CVA是一種病因復(fù)雜、易反復(fù)發(fā)病、遷延難愈的兒科呼吸道疾病，與炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的氣道慢性非特異性炎癥密切相關(guān)，可導(dǎo)致局部組織水腫及支氣管痙攣，近年來發(fā)病率逐年增長，嚴(yán)重威脅患兒身心發(fā)育[6-8]。布地奈德是臨床治療CVA的常用藥物，屬新型吸入式糖皮質(zhì)激素，可作用于平滑肌細(xì)胞，與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合，增強內(nèi)皮細(xì)胞及溶酶體膜穩(wěn)定性，抑制氣道炎癥介質(zhì)及白三烯合成，降低嗜酸性粒細(xì)胞活性，從而發(fā)揮局部抗炎作用。但布地奈德治療周期較長，且長期使用可導(dǎo)致患兒氣道黏膜上皮細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體敏感性降低，影響治療效果[9-10]。

中醫(yī)認(rèn)為CVA屬“咳嗽”、“哮證”范疇，多由機體衛(wèi)氣不固導(dǎo)致風(fēng)邪侵犯肺腑所致，且風(fēng)邪可留于體內(nèi)，阻滯氣機，從而導(dǎo)致肺氣不利，宣降失常。本研究對40例CVA患兒應(yīng)用喘可治聯(lián)合布地奈德治療，結(jié)果顯示觀察組療效有效率顯著高于對照組，治療后肺功能改善情況顯著優(yōu)于對照組，提示喘可治聯(lián)合布地奈德治療CVA療效明顯，可有效改善患兒咳嗽癥狀及肺部功能。分析其可能作用機制：喘可治注射液主要成分為淫羊藿與巴戟天，經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)分離獲取，屬國家二類新藥，是一種以補腎助陽、益氣健脾為主的純中藥制劑。其中淫羊藿為君藥，味甘氣香，性溫不寒，入脾腎經(jīng)，據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載具鎮(zhèn)咳祛痰、除濕平喘、益氣強心之功效，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其中的主要成分淫羊藿多糖可有效提高脾臟抗體功能，改善機體免疫力，從而減輕咳嗽、喘息癥狀，起到松弛支氣管平滑肌及鎮(zhèn)靜的效果。巴戟天為臣藥，味甘辛，性微溫，入脾腎經(jīng)，具補腎陽、強筋骨、祛風(fēng)濕之功效，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其中主要化學(xué)成分多為糖類及無機成分，可通過刺激下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，起到抗應(yīng)激及免疫調(diào)節(jié)作用。謝建平等多項研究證實[11-13]，喘可治注射液霧化吸入可顯著哮喘患者臨床癥狀及肺功能，糾正外周血T淋巴細(xì)胞亞群紊亂狀態(tài)，與本研究結(jié)果基本一致。

CVA發(fā)病機制與哮喘類似，受呼吸道炎癥介質(zhì)影響[14-15]。IL-8可促進(jìn)炎癥介質(zhì)趨化，參與細(xì)胞免疫反應(yīng)，加重炎癥反應(yīng)。TNF-α可促進(jìn)炎癥介質(zhì)聚集，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)與免疫反應(yīng)。EOS聚集亦可加重炎癥反應(yīng)。IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)損傷支氣管黏膜，刺激支氣管壁平滑肌收縮，導(dǎo)致支氣管痙攣及氣道阻塞，加重咳嗽、哮喘。本研究觀察組治療后IL-8、TNF-α、IgE、EOS水平顯著低于對照組，提示喘可治聯(lián)合布地奈德治療可顯著改善患兒氣道炎癥反應(yīng)。CVA患兒多伴有外周血T細(xì)胞亞群紊亂，機體免疫功能處于失衡狀態(tài)。本研究結(jié)果提示喘可治聯(lián)合布地奈德治療可顯著糾正患兒免疫失衡，與近年相關(guān)研究一致[16-17]。

綜上所述，喘可治聯(lián)合布地奈德是一種安全可行的治療方案，可有效改善CVA患兒咳嗽癥狀及肺部功能，降低炎癥介質(zhì)水平，抑制氣道炎癥反應(yīng)，并調(diào)節(jié)免疫失衡狀態(tài)，具有較高臨床應(yīng)用價值。

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