瑞舒伐他汀聯(lián)合依那普利治療原發(fā)性高血壓合并冠心病的療效觀察

葉健英 黃玉萍 楊瑞紅 王柳蘭

高血壓是我國(guó)發(fā)病率最高的慢性疾病之一，經(jīng)相關(guān)調(diào)查顯示，我國(guó)2010年的成人高血壓患病率達(dá)30%～35%[1]。目前原發(fā)性高血壓病因尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是先天性遺傳因素與多種后天因素的影響，所引發(fā)的血壓調(diào)節(jié)機(jī)制失代償?shù)亩嘁蛩丶膊?。高血壓為引發(fā)冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，原發(fā)性高血壓患者的冠心病發(fā)病率是正常人群的數(shù)倍以上。原發(fā)性高血壓合并冠心病患者由于動(dòng)脈粥樣硬化，可致血管狹窄或阻塞，臨床表現(xiàn)為心絞痛，可誘發(fā)急性心肌梗死，導(dǎo)致患者死亡。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓合并冠心病患者可通過(guò)有效治療方案控制血壓、延緩血管病變進(jìn)程，改善患者預(yù)后[2]。由此看來(lái)，為原發(fā)性高血壓合并冠心病積極制定科學(xué)給藥方案，控制患者血壓具有重要臨床意義。本研究將瑞舒伐他汀聯(lián)合依那普利用于原發(fā)性高血壓合并冠心病治療中，對(duì)其治療作用進(jìn)行探討，為臨床選擇治療方案提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將84例原發(fā)性高血壓合并冠心病患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組42例。觀察組：男性25例，女性17例；年齡42～71歲，平均年齡(62.4±6.3)歲；高血壓病程3～12年，平均病程(6.9±1.1)年；合并高血脂10例，合并高血糖6例。對(duì)照組：男性27例，女性15例；年齡43～78歲，平均年齡(62.1±5.7)歲；高血壓病程2～15年，平均病程(6.4±1.2)年；合并高血脂11例，合并高血糖7例。兩組患者一般資料無(wú)明顯差異(P>0.05)，存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓合并冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；18～80歲；對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)者；經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎、心、肝功能不全者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；精神疾病史；惡性腫瘤患者；血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)缺陷者。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)降壓、調(diào)脂、抗氧化治療。對(duì)照組給予依那普利(深圳奧薩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20103723，規(guī)格：10 mg)10 mg口服，1次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加瑞舒伐他汀(阿斯利康藥業(yè)(中國(guó))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20170008，規(guī)格：10 mg)20 mg口服，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：舒張壓下降10 mmHg以上，或者血壓恢復(fù)正常，1周內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上；有效：舒張壓下降5～10 mmHg，1周內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；無(wú)效：舒張壓未下降，1周內(nèi)心絞痛次數(shù)未減少或增加[4]。

1.4 觀察指標(biāo)

分別在治療前、治療后抽取空腹靜脈晨血4 mL，經(jīng)3 000 r/min離心5 min，取上層血清置于-70℃冰箱內(nèi)待檢。高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)，所有檢驗(yàn)均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率為95.24%，與對(duì)照組73.81%相比有明顯差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組hs-CRP與MMP9對(duì)比

兩組患者治療后hs-CRP與MMP9水平均有下降，觀察組治療后各指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床治療效果對(duì)比 [n=42，n(%)]

組別時(shí)間hs-CRP/mg·L-1MMP9/pg·L-1觀察組治療前29.41±3.62758.62±28.62治療后8.52±1.051)2)362.14±21.051)2)對(duì)照組治療前29.56±3.44755.98±28.41治療后15.61±2.841)436.51±26.311)

注：與治療前對(duì)比，1)P<0.05；與治療后對(duì)照組比較，2)P<0.05

3 討論

原發(fā)性高血壓是一種發(fā)病機(jī)制尚未明確的慢性疾病，心臟是高血壓最常見(jiàn)受損靶器官，臨床上主要表現(xiàn)為心律不齊、心力衰竭等，其中高血壓可引發(fā)全身血管病變，其中包括損傷冠狀動(dòng)脈而致病。經(jīng)相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高血壓合并冠心病病情發(fā)展速度較單純冠心病快，高血壓會(huì)促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)展，會(huì)使患者出現(xiàn)心絞痛等癥狀，并且增加患者急性心肌梗死、心源性猝死等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。近年來(lái)隨著人口趨于老齡化發(fā)展，高血壓合并冠心病發(fā)病已成為常見(jiàn)的心血管系統(tǒng)疾病，且預(yù)后效果不確定。因此，及時(shí)采取有效、安全措施控制病情發(fā)展，對(duì)降低高血壓合并冠心病患者死亡率非常關(guān)鍵?，F(xiàn)國(guó)內(nèi)外，存在較多關(guān)于高血壓合并冠心病的研究報(bào)道，已成為心血管醫(yī)療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(AECI)，可抑制血管內(nèi)膜增生與心室重構(gòu)，也能改善內(nèi)皮功能，進(jìn)而達(dá)到改善冠心病患者預(yù)后的作用[6-7]。經(jīng)動(dòng)物研究顯示[8-9]，ACEI可通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶而阻斷血管緊張素II，減少氧自由基生成，起到控制機(jī)體炎性反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊，降低心血管臨床事件發(fā)生的目的。瑞舒伐他汀是唯一可逆轉(zhuǎn)冠脈硬化的強(qiáng)效他汀類(lèi)藥物，可抑制單核巨噬細(xì)胞表達(dá)，減少斑塊基質(zhì)降解，從而控制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，有助于增加斑塊穩(wěn)定性[10]。同時(shí)，瑞舒伐他汀具有強(qiáng)效降脂作用[11-12]，減少高血脂對(duì)冠狀動(dòng)脈的影響[13-14]。經(jīng)本研究顯示，觀察組治療后臨床療效明顯較對(duì)照組高，提示瑞舒伐他汀聯(lián)合依那普利治療原發(fā)性高血壓合并冠心病效果優(yōu)于單用依那普利。

基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(MMPs)為巨噬細(xì)胞分泌的蛋白酶家族，可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解，加速血小板聚集，促進(jìn)粥樣硬化斑塊進(jìn)展，從而參與冠心病發(fā)生與發(fā)展過(guò)程[15]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，MMPs也參與心臟基質(zhì)降解，參與心室重構(gòu)[16]。其中MMP9可促進(jìn)炎性因子激活，可增加基質(zhì)降解，削弱纖維膜，使斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)增加。hs-CRP為炎癥時(shí)相反應(yīng)蛋白，是預(yù)測(cè)急性冠脈事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)[17]。hs-CRP水平與炎癥水平相關(guān)，與MMP9呈相互促進(jìn)關(guān)系，對(duì)斑塊穩(wěn)定狀態(tài)及冠心病預(yù)后均有一定評(píng)估作用[18]。經(jīng)研究表明，瑞舒伐他汀可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少脂蛋白與三酰甘油合成及分泌，從而控制血脂水平；也能作用于肝-降低膽固醇靶區(qū)，對(duì)心臟具有一定保護(hù)作用，也能提高冠狀動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性[19]。從本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后hs-CRP與MMP9水平均明顯下降，且低于對(duì)照組，表明瑞舒伐他汀聯(lián)合依那普利可有效控制炎性因子水平，進(jìn)而增加斑塊穩(wěn)定性，減少心血管事件發(fā)生[20]。

綜合上述，瑞舒伐他汀聯(lián)合依那普利治療原發(fā)性高血壓合并冠心病效果確切，能有效控制炎性反應(yīng)及MMP9水平，對(duì)改善預(yù)后具有重要作用，值得臨床推廣。

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