魏佳寧，王 鳳，盧蕻迪，劉苗苗，崔鵬飛，李祥春，劉子玲

(吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院 腫瘤科，吉林 長春130021)

腫瘤相關(guān)性貧血(cancer related anemia，CRA)主要是指腫瘤患者在疾病的發(fā)展過程中及治療過程中發(fā)生的貧血。近年隨著人們生活水平的不斷提高，人口老齡化的不斷加劇，老年惡性腫瘤患者也在不斷增多，老年惡性腫瘤患者所占比例較大[1]，而貧血也隨之成為老年惡性腫瘤患者常見的并發(fā)癥之一，貧血不但對老年惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量有著非常大的影響，同時與老年惡性腫瘤疾病進(jìn)展和復(fù)發(fā)密切相關(guān)，使腫瘤治療決策難度、風(fēng)險也大大的增加。針對不同腫瘤患者相關(guān)性貧血多有文獻(xiàn)報告，但多忽略老年惡性腫瘤患者，因此老年惡性腫瘤患者化療后的相關(guān)性貧血值得我們進(jìn)一步研究。本文希望通過對老年惡性腫瘤患者貧血相關(guān)性的分析，了解老年惡性腫瘤患者貧血特點，進(jìn)而提高對這些人群關(guān)注，必要時及早干預(yù)，提高治療療效及生活質(zhì)量。老年患者腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生與多種因素密切相關(guān)，其中包括腫瘤本身以及治療相關(guān)因素，本文回顧性分析2017年1月-2017年12月于吉林大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤中心住院接受治療的978例患者，收集根據(jù)NCCN指南老年(≥65歲)惡性腫瘤貧血患者的年齡、性別、貧血發(fā)生率、貧血程度、以及與腫瘤類型、臨床分期、化療藥物的相關(guān)性等方面，分析整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據(jù)臨床回顧性分析的病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，共收集2017年1月-2017年12月于吉林大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤中心149例老年住院患者(≥65歲)，其中男性77例，女性72例，中位年齡70歲所有患者均經(jīng)病理診斷為惡性實體腫瘤。肺癌67例，胃腸道腫瘤45例，乳腺癌17例，婦科腫瘤8例，泌尿系統(tǒng)腫瘤5例，其他腫瘤患者7例。

1.2 病例選入標(biāo)準(zhǔn)

1)年齡≥65歲，2)經(jīng)病理診斷證實為惡性實體腫瘤，3)有明確的腫瘤分期4)均接受≥3療程標(biāo)準(zhǔn)化療；4)既往無其他惡性實體腫瘤、無血液系統(tǒng)疾病史； 5)簽署病情告知書及化療知情同意書。

1.3 貧血分級與分類

分別依據(jù)美國國立腫瘤研究所(National Cancer Institute，NCI)貧血分級標(biāo)準(zhǔn)[2]以及全國高等學(xué)校教材內(nèi)科學(xué)第8版貧血的細(xì)胞學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類[3]。詳細(xì)查閱(149)例老年惡性實體瘤患者的年齡、性別、腫瘤類型、TNM分期、血紅蛋白、平均血紅蛋白體積(mean corpuscular volume，MCV)、平均血紅蛋白量(mean corpuscular hemoglobin，MCH)、平均血紅蛋白濃度(mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC)化療周期、化療藥物應(yīng)用情況等資料。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料采用卡方檢驗。P<0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

老年惡性實體腫瘤患者149例，出現(xiàn)貧血的老年患者65例(43.6%)，其中男性77例，伴貧血40例52%，女性72例伴貧血25例(35%)。伴貧血的老年患者年齡范圍65-80中位年齡70歲，其中65-69歲32例(49.2%)，70-74歲22例(33.8%)，75-79歲10例(15.4%)，≥80歲1例(1.5%)。與同周期、同類型未出現(xiàn)貧血的老年腫瘤患者在性別結(jié)構(gòu)比上無明顯差異。位于65-69歲的老年患者相對較多，這可能與此年齡階段患病人數(shù)有關(guān)。

2.2 貧血發(fā)生率

共149例老年惡性實體腫瘤患者，其中伴貧血65例，發(fā)生率為(43.6%)。胃腸道老年腫瘤患者伴貧血發(fā)生率最高47.7%，其次為肺癌47.05%,而乳腺、泌尿、婦科腫瘤患者腫瘤相關(guān)性貧血發(fā)生率相對較低，均遠(yuǎn)低于貧血總體發(fā)生率。(見表1)

表1 各癌種貧血的發(fā)生率

2.3 不同類型、分期惡性實體腫瘤患者伴發(fā)貧血情況及貧血嚴(yán)重程度

根據(jù)不同腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)對65例貧血患者進(jìn)行疾病分期，結(jié)果提示不同分期患者貧血發(fā)生率明顯不同：65例患者中，Ⅰ-Ⅱ期患者21例，占總貧血人數(shù)(32.3%)，Ⅲ-Ⅳ期老年患者伴貧血占 (67.7%)。(見表2)

表2 不同分期患者貧血發(fā)生率

2.4 應(yīng)用化療藥物后老年惡性腫瘤患者伴貧血的 細(xì)胞形態(tài)學(xué)分類

對65例貧血患者進(jìn)行分類，其中正細(xì)胞貧血53例占總貧血患者的81.5%，小細(xì)胞貧血1例占總貧血1.5%，大細(xì)胞貧血11例占總貧血16.9%。由此可見，各種類型腫瘤伴貧血中以正細(xì)胞性貧血為主。進(jìn)一步分析不同類型貧血與腫瘤類別間的關(guān)系可發(fā)現(xiàn)，大細(xì)胞性貧血在婦科腫瘤和胃腸道腫瘤患者中相對較高，分別為23.8%和33.3%，但均未達(dá)到50%。小細(xì)胞貧血則出現(xiàn)在胃腸道腫瘤患者中為4.7%，見表3。

表3 各癌種患者貧血細(xì)胞形態(tài)學(xué)分類

2.5 應(yīng)用不同化療藥物、不同化療周期后老年惡性腫瘤患者伴貧血

非小細(xì)胞癌患者應(yīng)用含鉑藥物后出現(xiàn)貧血患者為百分比66.7%，未應(yīng)用含鉑類藥物出現(xiàn)貧血患者百分比25%，(P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義)(見表4)。應(yīng)用1、2、3療程化療后出現(xiàn)貧血發(fā)生率分別為58.5%、67.7%、84.6%(見表5),可見隨化療療程增加患者貧血發(fā)生率增高。

表4 不同化療方案后患者貧血發(fā)生率

表5 不同化療周期后患者貧血發(fā)生率

3 討論

通過本研究，我們發(fā)現(xiàn)老年腫瘤患者接受化療后貧血發(fā)生率為43.6%，高于相關(guān)研究結(jié)果[4]，這可能本研究中研究對象年齡偏大有關(guān)。老年患者本身一般狀態(tài)相對年輕患者差，機體對營養(yǎng)物質(zhì)吸收減弱；其次年齡限制接受有限相關(guān)化療后導(dǎo)致的骨髓抑制；加之老年患者肝、腎功能減退導(dǎo)致解毒能力、排泄功能下降[5]，故易發(fā)生貧血。而本文的研究結(jié)果又低于歐洲癌癥貧血調(diào)查組(The Euroupean Cancer Amerecan Survey,ECAS)揭示的經(jīng)治療后腫瘤患者貧血的發(fā)生率[6]。這可能與研究對象的年齡，所患腫瘤的類型，接受抗腫瘤方案不同有關(guān)。在所有老年惡性腫瘤伴發(fā)貧血患者中，胃腸道老年腫瘤患者伴貧血發(fā)生率高達(dá)47.7%，高于老年腫瘤患者化療后貧血的總體發(fā)生率。這可能與以下因素相關(guān)：1)腫瘤的生長部位及由于腫瘤所產(chǎn)生的并發(fā)癥等決定了患者并不能通過正常的進(jìn)食來吸收營養(yǎng)，而通過其他途徑輸送的營養(yǎng)不能被良好的吸收，從而造成造血原料如鐵等的缺失；2)腫瘤本身對營養(yǎng)物質(zhì)的大量消耗，奪走了大量正常機體所需的營養(yǎng)；3)胃腸道腫瘤患者易并發(fā)出血等相關(guān)并發(fā)癥，血的丟失也成為了貧血的發(fā)生的原因之一；4)經(jīng)過多次化療的患者常伴發(fā)惡心、嘔吐、厭食等癥狀，進(jìn)食量的減少與單一又進(jìn)一步加重了貧血的發(fā)生。同時我們的數(shù)據(jù)顯示男性胃癌患者伴貧血發(fā)病率相對較高，這可能與相關(guān)報道胃癌患者男性與女性比例為3/1有關(guān)，其他癌癥未見明顯差異。

研究顯示Ⅲ-Ⅳ期腫瘤患者貧血發(fā)生率明顯高于Ⅰ-Ⅱ患者，就貧血的分級而言， 1-2級貧血更為常見，這與相關(guān)研究結(jié)果一致[7]。輕中度貧血患者癥狀輕，且多容易被原發(fā)病癥狀所掩蓋，為此在疾病的診斷以及治療過程中更應(yīng)引起我們的重視。

老年惡性實體腫瘤患者，經(jīng)我們的研究顯示以正細(xì)胞性貧血為主，這與相關(guān)研究[8]，腫瘤相關(guān)性貧血的早期階段通常為正常細(xì)胞性貧血相符，其紅細(xì)胞也成呈正常大小。而胃腸道腫瘤患者中也出現(xiàn)了不同程度的小細(xì)胞、大細(xì)胞性貧血，這可能與造血原料鐵、維生素B12等在胃腸道吸收障礙有關(guān)。

經(jīng)過不同周期化療的患者，惡性實體腫瘤老年患者分別經(jīng)過1、2、3個化療周期后貧血發(fā)生率為(58.5%)(67.7%)(84.6%)，由此可見化療毒性的累積加重了貧血的發(fā)生。這與化療對骨髓的抑制、腎臟的損傷等有關(guān)，并與相關(guān)文獻(xiàn)報道相符[9-11]。不同的化療方案對老年腫瘤患者貧血發(fā)生的影響不同，研究顯示鉑類藥物更易誘發(fā)貧血[12]，鉑類藥物以水合陽離子的形式與細(xì)胞內(nèi)DNA結(jié)合形成鏈間、鏈內(nèi)或蛋白質(zhì)DNA交聯(lián)，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。同時腎臟毒性、骨髓抑制也是鉑類藥物常見不良反應(yīng)，這些是加重貧血發(fā)生的主要因素。

眾所周知，導(dǎo)致貧血的原因有很多，腫瘤患者的可能原因亦有很多，包括缺鐵性貧血[13]，營養(yǎng)不良性貧血[14]，腫瘤相關(guān)出血等。于條件所限，本研究未能對患者血清鐵、鐵蛋白、葉酸及維生素 B12 等指標(biāo)進(jìn)行詳細(xì)檢測及分析，因此未能對貧血原因做更進(jìn)一步詳細(xì)分析。

綜上，貧血在惡性腫瘤患者中常有發(fā)生，而在老年惡性腫瘤患者中更為常見，我們通過分析研究老年惡性腫瘤患者貧血的特點及相關(guān)因素，從而更加清晰、透徹的認(rèn)識到了老年惡性腫瘤患者貧血的相關(guān)狀況，做到及早預(yù)防、及早期干預(yù)，提高老年惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量。

作者簡介：魏佳寧(1989-)，女，碩士研究生，研究方向：惡性腫瘤基礎(chǔ)研究;劉子玲(1964-)，女，博士生導(dǎo)師，碩士生導(dǎo)師，教授，主任醫(yī)師，研究方向：主要從事惡性腫瘤基礎(chǔ)研究。

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