單純依沙吖啶和米非司酮分別配伍米索前列醇、依沙吖啶在中期引產(chǎn)中的效果對比

李忠輝 劉江美 賴竹圓

[摘要]目的 探討單純依沙吖啶和米非司酮分別配伍米索前列醇、依沙吖啶在中期引產(chǎn)中的臨床效果。方法 回顧性分析2001年2月～2016年12月在我院中期引產(chǎn)的240例孕齡為14～27周的孕婦臨床資料，按照引產(chǎn)方法分為3組，每組80例。對照組采用依沙吖啶引產(chǎn)，研究1組采用米非司酮配伍米索前列醇引產(chǎn)，研究2組采用米非司酮配伍依沙吖啶引產(chǎn)。比較3組產(chǎn)婦引產(chǎn)情況、引產(chǎn)用時、總產(chǎn)程時間、出血量及胎盤殘留情況。結(jié)果 研究1組與研究2組引產(chǎn)成功率顯著高于對照組（P<0.05），研究1組與研究2組引產(chǎn)用時及總產(chǎn)程時間顯著短于對照組（P<0.05），研究2組及對照組出血量>150 ml比例顯著低于研究1組（P<0.05），研究2組胎盤殘留比例顯著低于對照組及研究1組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 米非司酮分別配伍米索前列醇、依沙吖啶相比于單純依沙吖啶引產(chǎn)時間較短，具有較高的引產(chǎn)成功率，米非司酮配伍依沙吖啶相比于單純依沙吖啶和米非司酮配伍米索前列醇而言具有較高的安全性。

[關(guān)鍵詞]依沙吖啶；米非司酮；米索前列醇；中期妊娠；引產(chǎn)

[中圖分類號] R719.3 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）3（b）-0074-03

Comparison of the efficacy between Ethacridine alone and Mifepristone combined with Misoprostol and Mifepristone combined with Ethacridine in induction of labour in second trimester

LI Zhong-hui LIU Jiang-mei LAI Zhu-yuan

Department of Gynecology and Obstetrics，Dongguan Zhangmutou Hospital，Guangdong Province，Dongguan 523600，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of Ethacridine alone and Mifepristone combined with Misoprostol and Mifepristone combined with Ethacridine in induction of labour in second trimester.Methods The clinical data of 240 pregnant women with gestational age from 14 to 27 weeks who received induction of labor in second trimester in our hospital from February 2001 to December 2016 were retrospectively analyzed.According to the method of induction of labor，the patients were divided into 3 groups，80 cases in each group.The control group was given Ethacridine for labor induction，study group 1 was given Mifepristone combined with Misoprostol for induction of labor，and study group 2 was given Mifepristone combined with Ethacridine for induction of labor.The induction of labor，duration of labor induction，total labor time，volume of blood loss and placental residue were compared between the three groups of puerpera.Results The successful rate of induction of labor in the study group 1 and the study group 2 was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.The duration of labor induction and total labor time in study group 1 and study group 2 were significantly shorter than those in the control group（P<0.05）.The proportion of the volume of blood loss>150 ml in study group 2 and control group was significantly lower than that in study group 1 （P<0.05）.The proportion of placental residue in study group 2 was significantly lower than that in control group and study group 1 （P<0.05）.Conclusion Compared with Ethacridine alone，the duration of labor induction of Mifepristone combined with Misoprostol and Mifepristone combined with Ethacridine is short，with a high successful rate of induction of labor.Compared with Ethacridine alone and Mifepristone combined with Misoprostol，Mifepristone combined with Ethacridine has a higher safety.

[Key words]Ethacridine；Mifepristone；Misoprostol；Pregnancy in the second trimester；Induction of labour

中期妊娠主要是指孕婦孕齡在14～27周內(nèi)。選擇人工方式終止妊娠，常見于遺傳性疾病、胎兒畸形等醫(yī)學(xué)指征，不適合繼續(xù)妊娠而選擇人工方式終止妊娠。中期引產(chǎn)的常用方式有藥物引產(chǎn)和剖宮取胎術(shù)等方式[1]。其中臨床常用的引產(chǎn)方式為依沙吖啶，具有較高的引產(chǎn)成功率，但屬于侵入性操作，對孕婦損傷大，具有較高的血液凝結(jié)反應(yīng)，且并發(fā)癥發(fā)生率高。米非司酮于20世紀(jì)80年代推出，現(xiàn)廣泛應(yīng)用臨床，因為該方法為非侵入性引產(chǎn)方法，具有較高的安全性，受到廣大妊娠婦女和醫(yī)務(wù)工作者的好評。米索前列醇是一種前列腺素E1類似物，具有藥物穩(wěn)定易保存，價格便宜等優(yōu)點，在口服30 min后可達血漿藥峰濃度。研究表明，米非司酮配伍米索前列醇具有較好的引產(chǎn)效果，但孕婦不良反應(yīng)較高[2]。本文旨在探討單純依沙吖啶和米非司酮分別配伍米索前列醇、依沙吖啶在中期引產(chǎn)中的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2001年2月～2016年12月在我院中期引產(chǎn)的240例孕齡14～27周孕婦臨床資料，按引產(chǎn)方法分為對照組、研究1組和研究2組，每組各80例。對照組平均年齡（24.4±4.9）歲；平均孕齡（20.6±4.08）周；平均孕次（1.8±1.32）次；產(chǎn)次（1.1±0.34）次。研究1組平均年齡（25.8±4.2）歲；平均孕齡（20.8±4.14）周；平均孕次（1.7±1.42）次；產(chǎn)次（1.2±0.36）次。研究2組平均年齡（25.3±4.7）歲，平均孕齡（21.1±4.09）周；平均孕次（1.8±1.71）次；產(chǎn)次（1.1±0.97）次。三組孕婦的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有孕婦均簽署知情同意書。

1.2方法

對照組孕婦采用依沙吖啶（廣東恒健制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H44024244，規(guī)格：50 mg）引產(chǎn)，向孕婦羊膜腔內(nèi)注入100 mg 1%依沙吖啶引產(chǎn)。研究1組采用米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20000649，規(guī)格：25 mg）配伍米索前列醇（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20000668，規(guī)格：0.2 mg）引產(chǎn)，口服米非司酮150 mg，間隔24 h后口服米索前列醇0.6 mg。研究2組采用米非司酮配伍依沙吖啶引產(chǎn)?？诜追撬就?50 mg，同時向孕婦羊膜腔內(nèi)注入100 mg 1%依沙吖啶引產(chǎn)。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

觀察三組孕婦引產(chǎn)效果，包括產(chǎn)后2 h陰道出血量、引流產(chǎn)時間、總產(chǎn)程時間、胎盤殘留、宮頸裂傷發(fā)生等情況。引產(chǎn)成功判定標(biāo)準(zhǔn)：用藥72 h內(nèi)流產(chǎn)[3]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者引產(chǎn)結(jié)果的比較

研究1組及研究2組引產(chǎn)成功率顯著高于對照組，研究2組及對照組出血量>150 ml比例顯著低于研究1組，研究2組胎盤殘留比例顯著低于對照組及研究1組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者引產(chǎn)用時、總產(chǎn)程時間的比較

研究1組和研究2組引產(chǎn)用時及總產(chǎn)程時間顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

近年來，妊娠12～16周的孕婦越來越多的要求終止妊娠。以往孕中期產(chǎn)婦常采用鉗刮術(shù)終止妊娠，但這種方式風(fēng)險高，對產(chǎn)婦損傷較大，對初產(chǎn)婦來說，可能影響再次妊娠，因此產(chǎn)婦和醫(yī)生都不愿意用這種方式終止妊娠[4]。自20世紀(jì)90年代起，臨床中采用藥物流產(chǎn)。依沙吖啶是臨床中常用的引產(chǎn)藥物，具有較高引產(chǎn)成功率[5]。依沙吖啶本身沒有促宮頸成熟的功效，臨床應(yīng)用中可引起宮縮，通過宮縮進而殺死胎兒，而達到胎盤組織變性壞死目的。但宮縮是一種被動非自發(fā)的宮縮，易引起強直性宮縮，但因為孕婦宮頸尚未成熟，持續(xù)而強烈的工作容易造成宮頸裂傷，導(dǎo)致宮縮乏力，增加患者陰道出血量和產(chǎn)程時間，胎兒及附屬物通過未成熟的宮頸強行排除，可能撕裂子宮，臨床應(yīng)用具有一定危險性[6]。本研究結(jié)果顯示，對照組患者引產(chǎn)用時及總產(chǎn)程時間顯著高于其他兩組，且胎盤殘留比例、出血量、宮頸裂傷比例均高于研究2組，結(jié)果表明，單純使用依沙吖啶進行引產(chǎn)，對患者具有一定的損傷，可引起并發(fā)癥，因此在中期引產(chǎn)中引產(chǎn)成功的關(guān)鍵是宮頸是否成熟[7]。

米索前列醇是前腺素E1類似物，具有誘發(fā)宮縮、促宮頸成熟的作用，可興奮子宮肌層，令子宮內(nèi)源性前列腺素水平升高，引起有節(jié)律、高幅度的宮縮，并且增強子宮頸膠原分解作用，對膠原合成產(chǎn)生抑制，降低宮頸張力并促進宮頸成熟，促使胎兒及附屬物排出，從而起到引產(chǎn)的作用[8]。同時，米索前列醇具有軟化、擴張宮頸的作用，縮短產(chǎn)程。米非司酮是一種抗孕激素藥物，可作用與妊娠蛻膜組織及血管系統(tǒng)，與孕婦體內(nèi)孕酮競爭受體，阻斷孕酮作用，令機體無法維持蛻膜化，進而使胚胎停止發(fā)育[9]。同時作用于子宮內(nèi)膜受體，增強子宮平滑肌的興奮性，軟化宮頸，誘發(fā)宮縮[10]。且口服米非司酮藥物吸收效果好，可在服用1 h內(nèi)達到藥物濃度高峰，令絨毛組織及蛻膜組織大片完整排出，避免出現(xiàn)胎膜、胎盤殘留情況[11]。本研究中，米非司酮分別配伍米索前列醇、依沙吖啶引產(chǎn)成功率均為100.00%，顯著高于單純依沙吖啶（87.50%），引產(chǎn)用時及總產(chǎn)程時間顯著短于單純依沙吖啶，提示米非司酮與米索前列醇相較于依沙吖啶而言，均具有誘發(fā)宮縮、促宮頸成熟的作用，可令子宮肌層興奮，進而引發(fā)宮縮，胎兒及附屬物可以更快地排出，提高了引產(chǎn)成功率[12]。

但研究表明，米非司酮配伍米索前列醇在引產(chǎn)中，不良反應(yīng)較高，患者出血量較多[13]。本研究中，研究1組患者出血量顯著高于對照組和研究2組，且胎盤殘留、宮頸裂傷等情況發(fā)生率較高。其原因可能與個體對米索前列醇的敏感性不同，臨床應(yīng)用中劑量不易掌握，因此易出現(xiàn)不良反應(yīng)[14]，臨床中沒有統(tǒng)一用藥標(biāo)準(zhǔn)，不推薦使用米索前列醇。而米非司酮配伍依沙吖啶具有協(xié)同作用，令宮頸擴張與宮縮相互協(xié)調(diào)，防止未成熟宮頸在宮縮作用下強行排除胎兒及附屬物，降低了宮頸裂傷發(fā)生率[15]。因此，米非司酮配伍依沙吖啶相較于米非司酮配伍米索前列醇和單純依沙吖啶而言產(chǎn)婦出血量較低，安全性較高[16]，可縮短患者住院時間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[17]，臨床應(yīng)用方便，可在臨床中推廣。

綜上所述，米非司酮分別配伍米索前列醇、依沙吖啶相較于單純依沙吖啶具有較高的引產(chǎn)成功率，引流產(chǎn)時間較短。而米非司酮配伍依沙吖啶相較于米非司酮配伍米索前列醇和單純依沙吖啶而言具有較高的安全性。

[參考文獻]

[1]楊娟.米非司酮配伍米索前列醇聯(lián)合依沙吖啶羊膜腔注射引產(chǎn)的臨床效果觀察[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2015， 23（1）：32-33.

[2]張鑒明.加味生化湯聯(lián)合米非司酮、米索前列醇治療早期妊娠藥物流產(chǎn)200例[J].西部中醫(yī)藥，2013，26（4）：77-78.

[3]趙紅艷.米非司酮、米索前列醇配伍依沙吖啶在計劃生育手術(shù)中的應(yīng)用觀察[J].海峽藥學(xué)，2017，29（7）：129-130.

[4]邱琴.米非司酮聯(lián)合米索前列醇用于高危妊娠引產(chǎn)患者的臨床效果分析[J].黑龍江醫(yī)藥，2016，29（3）：470-471.

[5]Yelikar K，Deshpande S，Deshpande R，et al.Safety and Efficacy of oral Mifepristone in Pre-induction Cervical Ripening and Induction of Labour in Prolonged pregnancy[J].J Obstet Gynecol India，2015，65（4）：221-225.

[6]劉淑琴.米非司酮配伍米索前列醇在斑痕子宮引產(chǎn)中的應(yīng)用[J].河北北方學(xué)院學(xué)報（自然科學(xué)版），2016，32（10）：39.

[7]何麗菲.米非司酮配伍米索前列醇片聯(lián)合依沙吖啶終止中期妊娠的臨床觀察[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2016， 33（1）：78-79.

[8]蒲玲珍.分析米非司酮配伍米索前列醇在終止中期妊娠的應(yīng)用價值[J].河南外科學(xué)雜志，2017，23（2）：152-153.

[9]錢金鳳，王彩燕，諸葛聽，等.米非司酮配伍米索前列醇終止16～24周妊娠的臨床研究[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2015， 23（7）：461-464.

[10]Abbasi S，Siddiqua SF，Alam MNA，et al.Role of combined Mifepristone and Misoprostol Verses Misoprostol alone in induction of labour in patients with intrauterine foetal death-a randomized comparison between their outcome[J].Fam Plan Reproduct Health，2017，8（1）：50.

[11]劉永平.米非司酮聯(lián)合米索前列醇對瘢痕子宮妊娠引產(chǎn)的效果及安全性分析[J].中國婦幼保健，2015，30（8）：1215-1217.

[12]Chaudhuri P，Datta S.Mifepristone and misoprostol compared with misoprostol alone for induction of labor in intrauterine fetal death：a randomized trial[J].J Obstet Gynaecol Res，2015，41（12）：1884-1890.

[13]劉靈芝.米非司酮配伍米索前列醇及乳酸依沙吖啶用于中期妊娠引產(chǎn)的療效觀察[J].實用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2015，2（1）：166-167.

[14]高美.米非司酮聯(lián)合米索前列醇用于瘢痕子宮中期妊娠引產(chǎn)的效果觀察[J].海峽藥學(xué)，2017，29（3）：225-226.

[15]古菊梅.米非司酮配伍米索前列醇用于高危妊娠引產(chǎn)的療效觀察[J].北方藥學(xué)，2016，13（4）：186.

[16]何麗菲.米非司酮配伍米索前列醇片聯(lián)合依沙吖啶終止中期妊娠的臨床觀察[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2016， 33（1）：78-79.

[17]郭新平，郭雪茹，郭佳靈.米非司酮配伍小劑量米索前列醇終止中期引產(chǎn)的臨床觀察[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2015， 47（12）：1462-1463.

（收稿日期：2017-10-20 本文編輯：崔建中）