六君子丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療痰濁阻遏型血脂異常的效果及安全性評析

何 瓊

（北京大學第一醫(yī)院豐臺醫(yī)院中醫(yī)科，北京 100071）

血脂異常是指人體內(nèi)的脂質(zhì)代謝發(fā)生異常。近年來，隨著人們生活方式和飲食結構的改變，血脂異常的發(fā)病率逐年升高。有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國成年人血脂異常的發(fā)病率高達40.40%[1]。臨床研究表明，血脂異常是誘發(fā)動脈粥樣硬化的獨立危險因素。目前，西醫(yī)主要采用阿托伐他汀鈣等藥物治療該病。中醫(yī)學中沒有血脂異常這一病名，一般將其歸于“痰濁”的范疇?！鹅`樞·衛(wèi)氣失?！分姓f：“脂者，其血清，氣滑少”。中醫(yī)根據(jù)辨證分型的理論，將血脂異常分為痰濁阻遏型、肝腎陰虛型、陰虛陽亢型、脾腎陽虛型及氣滯血瘀型等幾種證型。在本文中，筆者主要研究用六君子丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療痰濁阻遏型血脂異常的效果及安全性。1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2015年1月至2017年6月期間北京大學第一醫(yī)院豐臺醫(yī)院中醫(yī)科收治的120例痰濁阻遏型血脂異?；颊?。將這120例患者隨機分為對照組（n=60）和觀察組（n=60）。在對照組患者中，有男性患者32例，女性患者28例；其年齡為42～73歲，平均年齡為（60.25±3.55）歲；其病程為6～36個月，平均病程為（27.32±3.65）個月。在觀察組患者中，有男性患者35例，女性患者25例；其年齡為45～74歲，平均年齡為（61.19±3.73）歲；其病程為7～34個月，平均病程為（26.88±3.71）個月。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

本研究中120例患者的納入標準是：1）其病情符合《中國成人血脂異常防治指南》中關于血脂異常的診斷標準。2）其病情符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中關于痰濁阻遏型血脂異常的診斷標準。3）患有原發(fā)性血脂異常。4）存在頭重如裹、胸悶、嘔惡痰涎、肢麻沉重、心悸失眠、口淡食少、舌苔厚膩、脈弦滑等中醫(yī)證候。5）知曉本研究的方法和目的，并自愿簽署了參與本研究的《知情同意書》。這些患者的排除標準是：1）患有肝腎陰虛型、陰虛陽亢型、脾腎陽虛型及氣滯血瘀型血脂異常。2）患有繼發(fā)性血脂異常。3）合并有甲狀腺疾病或腎病綜合征。4）在入選本研究前的半年內(nèi)罹患過急性心肌梗死、腦血管疾病及嚴重的感染性疾病。5）在入選本研究前的半年內(nèi)接受過大型手術。6）在入選本研究前使用過肝素、甲狀腺素等可能影響血脂代謝的藥物。7）對本研究所用的藥物過敏。8）臨床資料不全或不能堅持治療。9）年齡小于40歲或超過75歲。

1.3 方法

用阿托伐他汀鈣對對照組患者進行治療。阿托伐他汀鈣（生產(chǎn)企業(yè)：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H20093819）的用法是：口服，20 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥8周。用六君子丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣對觀察組患者進行治療。六君子丸（生產(chǎn)企業(yè)：山東方健制藥有限公司；批準文號：國藥準字Z37020598；其組方為：白術、半夏、陳皮、黨參、茯苓、甘草）的用法是：口服，9 g/次，2次/d，連續(xù)用藥8周。在兩組患者治療期間，不使用其他類型的降脂藥對其進行治療，但讓其保留其他常規(guī)的治療藥物，并囑其保持正常的飲食習慣和運動習慣。

1.4 療效判定標準與觀察指標

1）治療8周后，用完全消失、明顯改善、有所改善和未改善四個等級評價兩組患者中醫(yī)證候的改善情況。完全消失：治療8周后，患者的中醫(yī)證候（包括頭重如裹、胸悶、嘔惡痰涎、肢麻沉重、心悸失眠、口淡食少等）積分較治療前減少≥95%。明顯改善：治療8周后，患者的中醫(yī)證候積分較治療前減少70%～94%。有所改善：治療8周后，患者的中醫(yī)證候積分較治療前減少30%～69%。未改善：治療8周后，患者的中醫(yī)證候積分較治療前減少低于30%?？偢纳坡?（完全消失例數(shù)+明顯改善例數(shù)+有所改善例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）用臨床控制、顯效、有效和無效四個等級評價兩組患者的治療效果。臨床控制：治療8周后，患者血脂的水平恢復正常。顯效：治療8周后，患者總膽固醇（TC）水平下降的幅度≥20%，其甘油三酯（TG）水平下降的幅度≥40%。有效：治療8周后，患者TC水平下降的幅度在10%～19%之間，其TG水平下降的幅度在20%～39%之間。無效：經(jīng)治療，患者的治療效果未達到上述標準?？傆行?（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。3）進行治療前后，觀察并比較兩組患者TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的水平。4）觀察并比較兩組患者在用藥期間發(fā)生不良反應的情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

用SPSS19.0軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者中醫(yī)證候的總改善率

治療8周后，觀察組患者中醫(yī)證候的總改善率為90%，對照組患者中醫(yī)證候的總改善率為56.67%。觀察組患者中醫(yī)證候的總改善率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 對比兩組患者治療的總有效率

治療8周后，觀察組患者治療的總有效率為90%，對照組患者治療的總有效率為75%。觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表1 對比兩組患者中醫(yī)證候的總改善率

表2 對比兩組患者治療的總有效率

2.3 對比治療前后兩組患者血脂的水平

接受治療前，兩組患者TC、TG、LDL-C及HDL-C的水平相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。接受治療后，兩組患者TC和LDL-C的水平相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組患者TG的水平低于對照組患者（P＜0.05），其HDL-C的水平高于對照組患者（P＜0.05）。詳見表3。

表3 對比治療前后兩組患者血脂的水平（mmol/l，±s）

表3 對比治療前后兩組患者血脂的水平（mmol/l，±s）

注：#與同組治療前相比，P＜0.05。注：*與對照組治療后相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 TC TG LDL-C HDL-C觀察組 60 治療前治療后1.15±0.09 2.03±0.12#*對照組 60 治療前治療后6.22±1.24 4.21±1.02#3.47±1.02 1.99±0.74#*4.28±0.92 2.76±0.78#1.26±0.14 1.49±0.25#6.17±1.27 4.33±0.99#3.26±0.98 2.53±1.61#4.15±1.01 2.82±0.89#

2.4 對比兩組患者在用藥期間發(fā)生不良反應的情況

在用藥期間，觀察組患者不良反應的發(fā)生率為6.67%，對照組患者不良反應的發(fā)生率為30%。觀察組患者不良反應的發(fā)生率低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 對比兩組患者在用藥期間發(fā)生不良反應的情況

3 討論

血脂異常是臨床上的常見病。該病主要是指患者TC、TG及LDL-C的水平升高，其HDL-C的水平降低。該病是誘發(fā)動脈粥樣硬化和心腦血管疾病的獨立危險因素。相關的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，近年來，該病在我國的發(fā)病率逐年升高。阿托伐他汀鈣是目前臨床上治療血脂異常的常用藥。該藥可競爭性地抑制人體細胞內(nèi)HMG-CoA還原酶的活性，加速LDL的分解和代謝，抑制極低密度脂蛋白（VLDL）的合成，從而可起到降低TC、TG及LDL-C水平的作用[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，以高TG、低HDL-C為特征的血脂異常與心血管剩留風險有關[4]。故臨床上在用注阿托伐他汀鈣治療血脂異常時，需更加關注此藥對以高TG、低HDL-C為特征的血脂異常的治療效果。中醫(yī)學中沒有血脂異常這一病名，一般將其歸于“痰濁”的范疇。中醫(yī)根據(jù)辨證分型的理論，將血脂異常分為痰濁阻遏型、肝腎陰虛型、陰虛陽亢型、脾腎陽虛型及氣滯血瘀型等幾種證型。中醫(yī)認為，痰濁阻遏型血脂異常的病機主要為脾虛，致使運化失常、水濕內(nèi)停，聚而生痰。張景岳說：“水谷津液若化得其正則成津血，化失其正則為痰濁”?！夺t(yī)宗必讀》中說：“脾為生痰之源，治痰不理脾胃，非其治也。”《丹溪心法》中說：“善治痰者，不治痰而治氣，氣順則一身之津液亦隨氣而順矣?！碧惦S氣而升降，氣壅則痰滯，氣順則痰消，故治痰者常配補氣理氣之藥[5]。本研究所用的六君子丸是由白術、半夏、陳皮、黨參、茯苓、甘草6味中藥組成的。其中，黨參具有健脾益氣之功效，白術、茯苓、半夏具有健脾燥濕、滲濕利水之功效，陳皮具有理氣和中、祛濕化痰之功效，甘草具有益氣和中、調(diào)和諸藥之功效[3]。全方可共奏健脾益氣、燥濕化痰之功。臨床研究表明，六君子丸對脾胃虛弱、氣虛乏力、腹脹便溏、頭重如裹、胸悶、嘔惡痰涎、肢麻沉重等中醫(yī)證候均可起到明顯的改善作用。另外，現(xiàn)代藥理學研究表明，半夏中含有β-谷甾醇類化合物，而β-谷甾醇類化合物能抑制腸道吸收食物和膽汁中的膽固醇，從而可起到降膽固醇的作用[6]。有學者進行動物實驗的結果顯示，β-谷甾醇類化合物可顯著降低血脂異常大鼠TC和TG的水平，調(diào)節(jié)其脂質(zhì)代謝[7]。黨參中含有甾醇類化合物，而甾醇類化合物可降低人體內(nèi)TC和LDL-C的水平[8-9]。趙曉梅[10]用黨參與玉竹制成的中藥丸劑對40例血脂異?；颊哌M行治療的結果顯示，其治療的總有效率高達92.50%。白術中含有的親脂性萜類成分可起到改善血脂水平及保肝的作用[11]。有學者進行動物實驗的結果顯示，白術精提物能顯著提高血脂異常大鼠HDL-C的水平，降低其TC、TG和LDL-C的水平[12]。有學者指出，茯苓中的三萜類化合物可顯著改善小鼠脂質(zhì)代謝紊亂的癥狀[13-14]。馮孔龍等[15]指出，陳皮中的黃酮類化合物能顯著降低血脂異常大鼠TC、TG和LDL-C的水平。甘草中的黃酮類化合物是甘草中最重要的活性物質(zhì)之一。趙海燕等[16-17]研究發(fā)現(xiàn)，甘草中的黃酮類化合物能顯著改善血脂異常大鼠TG、TC和LDL-C的水平。臨床研究表明，與單用阿托伐他汀鈣治療痰濁阻遏型血脂異常相比，用六君子丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療該病，不僅能提高患者的臨床療效，還能減少阿托伐他汀鈣所導致的不良反應，從而提高治療的安全性。

本研究的結果證實，用六君子丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療痰濁阻遏型血脂異常的效果顯著，能有效地改善患者血脂的水平，且其不良反應較少，用藥的安全性較高。

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