丹參注射液防治吡柔比星或表柔比星化療所致心臟毒性的作用研究

卓賢進，施練迅，陳镠仲(.廣東省饒平縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 饒平 55700； .廣東省饒平縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東 饒平 55700)

吡柔比星和表柔比星是臨床常用的療效確切的蒽環(huán)類化療藥，其主要不良反應為心臟毒性，其中急性心臟毒性主要與藥物劑量累積有關，嚴重影響了化療的順利開展[1-2]。為提高化療效果，降低化療藥的心臟毒性，保證化療進程的順利進行，本研究探討了丹參注射液防治吡柔比星或表柔比星化療所致心臟毒性的作用，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年6月—2017年6月廣東省饒平縣人民醫(yī)院收治的惡性腫瘤患者60例，均經(jīng)病理組織學檢查確診，并擬行含吡柔比星或表柔比星方案化療；排除合并先天性心臟病、血液性疾病及肝腎功能不全者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組患者中，男性19例，女性11例；年齡45～75歲，平均(55.63±8.22)歲；胃癌12例，肺癌9例，乳腺癌6，惡性淋巴瘤3例。對照組患者中，男性17例，女性13例；年齡45～76歲，平均(56.65±7.29)歲；胃癌10例，肺癌10例，乳腺癌6例，惡性淋巴瘤4例。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬簽署了知情同意書。

1.2 方法

對照組患者采用含吡柔比星或表柔比星方案化療，觀察組患者在對照組基礎上給予丹參注射液(規(guī)格：每支裝10 ml)30 ml，加入5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1日2次。

1.3 觀察指標

兩組患者均于化療第1療程開始前(T1)、第3療程結束時(T3)和第6療程結束時(T6)行超聲心動圖檢查，探頭頻率2～4 MHz，取左側臥位，檢測左心室射血分數(shù)(LVEF)，并測定二尖瓣環(huán)舒張早期與心房收縮期峰值運動速度比率(E/A)，測量3次取平均值，并采用組織多普勒顯像技術測量左心室心肌做功指數(shù)(Tei)；于上述時間段分別抽取靜脈血3 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，操作嚴格按照試劑盒說明書進行；比較兩組患者心臟毒性發(fā)生情況。

1.4 心臟毒性判斷標準

Ⅰ度：出現(xiàn)異常心臟征象，但未出現(xiàn)臨床癥狀；Ⅱ度：出現(xiàn)了短暫的心功能不全，但不需臨床治療；Ⅲ度：出現(xiàn)了明顯的心功能不全，需要治療，且治療效果明顯；Ⅳ度：出現(xiàn)了明顯的心功能不全，需要治療，但治療無效。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者不同時間段LVEF、E/A及Tei水平比較

T1、T3時，兩組患者LVEF、E/A水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；T6時，觀察組患者LVEF、E/A水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；T1時，兩組患者Tei水平的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；T3、T6時，觀察組患者的Tei水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者不同時間段LVEF、E/A及Tei水平比較Tab 1 Comparison of LVED, E/A and Tei at different time periods between two

2.2 兩組患者不同時間段cTnI、CK-MB水平比較

T1時，兩組患者cTnI、CK-MB水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；T3、T6時，觀察組患者的cTnI、CK-MB水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者不同時間段cTnI、CK-MB水平比較Tab 2 Comparison of cTnI and CK-MB at different time periods between two

2.3 兩組患者心臟毒性發(fā)生情況比較

觀察組患者的心臟毒性總發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者心臟毒性發(fā)生情況比較[例(%)] Tab 3 Comparison of incidences of cardiotoxicity between two groups[cases(%)]

3 討論

含吡柔比星或表柔比星的化療方案被廣泛用于多種晚期惡性腫瘤的治療，兩者均為蒽環(huán)類化療藥，屬于細胞周期抑制性藥物，對處于各周期的細胞均有較強的敏感性，特別是對S期細胞尤為敏感，其原理是通過插入DNA堿基對之間，同時干擾DNA聚合酶，使DNA的復制和翻譯受到抑制，阻礙細胞的增殖活性[3-5]。目前，蒽環(huán)類藥物引起心臟毒性的機制尚不清楚，可能與使用的劑量和療程有關，其長期使用可發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應，導致Ca2+-ATP泵轉換障礙，從而引起心臟毒性[6]。蒽環(huán)類藥物引起的心臟毒性早期多表現(xiàn)為心電圖可逆性改變，晚期表現(xiàn)為心肌梗死、心包炎甚至心力衰竭[7]。研究結果顯示，蒽環(huán)類藥物的心臟毒性與其劑量關系密切，當累積劑量>550 mg/m2時，心臟毒性發(fā)生率明顯升高[8]。吡柔比星和表柔比星引起心臟毒性的另一原因是其可引起自由基反應，導致心肌過氧化，并出現(xiàn)劑量依賴性的心肌損傷[9]。

研究結果顯示，丹參在清除氧自由基、改善心肌功能、增強免疫功能、抗腫瘤和降低藥物毒副作用等方面均具有重要作用[10-11]。丹參發(fā)揮心血管保護作用的機制可能為改善血流動力學、降低血小板的聚集、抑制成纖維細胞的增生和拮抗細胞內(nèi)鈣超載等[12-14]。丹參可能通過消除體內(nèi)自由基，提高過氧化氫酶的活性，降低脂質(zhì)過氧化物酶的含量，提高ATP含量，從而改善機體的能量代謝，減輕心肌損傷[15]。

本研究結果顯示，T1、T3時，兩組患者LVEF、E/A水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；T6時，觀察組患者LVEF、E/A水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。T1時，兩組患者Tei水平的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；T3、T6時，觀察組患者的Tei水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。T1時，兩組患者cTnI、CK-MB水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；T3、T6時，觀察組患者的cTnI、CK-MB水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患者的心臟毒性總發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)

綜上所述，丹參注射液對吡柔比星和表柔比星等蒽環(huán)類化療藥所致心臟毒性具有明確的防治作用，可保護心肌，減輕心肌損傷和改善心功能，增強機體耐受性，保證化療進程的順利進行。

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