吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)藥物治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的療效觀察

張 瑩，沈玉靜，趙麗麗(營(yíng)口市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 營(yíng)口 115000)

乳腺癌的發(fā)病率逐年升高，且發(fā)病年齡逐漸年輕化。三陰乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是指雌激素受體(ER)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2亞型(HER2)及孕激素受體(PR)均為陰性的乳腺癌。研究結(jié)果顯示，TNBC的復(fù)發(fā)率高，在3年內(nèi)可達(dá)復(fù)發(fā)高峰，并伴有轉(zhuǎn)移現(xiàn)象[1-2]。由于TNBC缺乏DNA損傷修復(fù)機(jī)制，因此，該病對(duì)烷化劑、鉑類(lèi)藥物的敏感性較高[3]。吉西他濱聯(lián)合順鉑作為二、三線化療方案用于對(duì)蒽環(huán)類(lèi)及紫杉類(lèi)耐藥的TNBC取得了理想療效，但許多患者不耐受其毒副作用，導(dǎo)致化療中斷。本研究探討了吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)藥物治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2014年3月—2017年3月?tīng)I(yíng)口市中心醫(yī)院收治的女性轉(zhuǎn)移性TNBC患者120例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理診斷確診為轉(zhuǎn)移性TNBC；(2)PR、ER及HER2均為陰性；(3)預(yù)計(jì)生存周期>3個(gè)月；(4)紫杉類(lèi)和蒽環(huán)類(lèi)藥物化療失??；(5)經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書(shū)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)疾病者[5]。以隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B及C組，每組40例。A組患者年齡21.4～66.8歲，平均(44.1±3.7)歲；轉(zhuǎn)移部位：淋巴結(jié)及胸壁轉(zhuǎn)移11例，肺轉(zhuǎn)移16例，肝轉(zhuǎn)移13例。B組患者年齡21.2～66.3歲，平均(43.75±4.8)歲；轉(zhuǎn)移部位：淋巴結(jié)及胸壁轉(zhuǎn)移10例，肺轉(zhuǎn)移16例，肝轉(zhuǎn)移14例。C組患者年齡21.1～66.4歲，平均(43.75±3.63)歲；轉(zhuǎn)移部位：淋巴結(jié)及胸壁轉(zhuǎn)移10例，肺轉(zhuǎn)移15例，肝轉(zhuǎn)移15例。三組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

三組患者均首先給予注射用鹽酸吉西他濱[規(guī)格：0.2 g(以吉西他濱計(jì))]，靜脈滴注，劑量為1 000 mg/m2，30 min內(nèi)滴畢，1周1次，連續(xù)治療3周，休息1周，繼續(xù)治療。在此基礎(chǔ)上，A組患者給予順鉑注射液(規(guī)格：2 ml ∶10 mg)25 mg/(m2·d)+0.9%氯化鈉注射液500 ml，靜脈滴注，第1—3日；B組患者給予注射用卡鉑(規(guī)格：100 mg)0.3～0.4 g/m2+5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，第1日使用；C組患者給予注射用奈達(dá)鉑(規(guī)格：50 mg)80 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液500 ml，靜脈滴注，1 h內(nèi)滴畢，第1日使用。三組患者均以21 d為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期。若化療期間，患者血白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3.0×109/L，則實(shí)施粒細(xì)胞集落刺激因子支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。隨訪6個(gè)月，記錄總生存率。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，計(jì)算所有靶病灶的最長(zhǎng)直徑之和，即基線狀態(tài)的最長(zhǎng)徑之和，基線狀態(tài)的最長(zhǎng)徑之和是評(píng)估腫瘤治療效果的主要指標(biāo)[6]。完全緩解：所有靶病灶消失；部分緩解：靶病灶最長(zhǎng)徑之和與基線狀態(tài)比較減少≥30%；疾病穩(wěn)定：介于部分緩解和疾病進(jìn)展之間；疾病進(jìn)展：靶病灶最長(zhǎng)直徑之和與治療開(kāi)始后記錄的最小靶病灶的最長(zhǎng)直徑之和比較增加了20%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者臨床療效比較

隨訪6個(gè)月，三組患者的總生存率為50.83%(61/120)，中位無(wú)進(jìn)展生存期為(2.1±3.5)個(gè)月。三組患者總有效率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy among three groups [cases (%)]

2.2 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

B、C組患者血小板減少癥發(fā)生率明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三組患者白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、外周神經(jīng)毒性、貧血及嘔吐發(fā)生率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of incidences of adverse drug reactions among three groups [cases (%)]

3 討論

TNBC臨床可分為L(zhǎng)uninal、HER2(+)和Basal-like型。與普通乳腺癌不同，TNBC的惡性程度高，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高。臨床研究結(jié)果證實(shí)，分子靶向治療和內(nèi)分泌治療TNBC的效果并不理想，TNBC對(duì)化療的敏感性高，而常規(guī)紫杉類(lèi)藥物用于TNBC的復(fù)發(fā)率高，患者生存率低，預(yù)后差[7-8]。

目前，臨床尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)治療TNBC，通常是對(duì)預(yù)后質(zhì)量差的患者實(shí)施常規(guī)治療，術(shù)后推薦使用含蒽環(huán)類(lèi)、紫杉類(lèi)藥物方案輔助化療。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，TNBC的基因組呈不穩(wěn)定狀態(tài)，推測(cè)TNBC缺乏DNA雙鏈損傷修復(fù)機(jī)制[9]。烷化劑和鉑類(lèi)藥物是治療TNBC的有效藥物，原因是這兩類(lèi)藥物具備直接破壞DNA雙鏈的作用。吉西他濱屬于新型脫氧胞苷類(lèi)藥物，能夠抑制核糖核苷還原酶，從而形成掩蔽鏈，促使DNA雙鏈斷裂，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡[10]。這種作用機(jī)制有別于蒽環(huán)類(lèi)藥物，因此，吉西他濱通常被用于二、三線化療方案中，用于治療蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)藥物化療失敗的患者。而吉西他濱聯(lián)合順鉑可發(fā)揮協(xié)同作用，有效控制病情。

左麗等[11]的研究采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療經(jīng)蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)一線藥物治療失敗的晚期TNBC患者，總有效率為43.4%。陳映霞等[12]的研究采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療34例TNBC患者，結(jié)果表明，疾病控制率為58.8%。本研究結(jié)果顯示，A、B及C組患者總有效率分別為35.00%、30.00%及27.50%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；B、C組患者血小板減少癥發(fā)生率明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三組患者白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、外周神經(jīng)毒性、貧血及嘔吐發(fā)生率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明隨訪6個(gè)月，三組患者的總生存率為50.83%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為(2.1±3.5)個(gè)月。表明吉西他濱無(wú)論聯(lián)合何種鉑類(lèi)藥物，均能取得預(yù)期療效，證實(shí)吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)藥物治療TNBC是有效的。采用吉西他濱聯(lián)合卡鉑或奈達(dá)鉑治療的過(guò)程中，需要密切監(jiān)測(cè)患者的血小板計(jì)數(shù)變化情況。雖然目前已有很多前瞻性研究證實(shí)TNBC對(duì)化療敏感，但均報(bào)道患者的遠(yuǎn)期預(yù)后較差[13-14]，與本研究結(jié)果相似。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)藥物治療轉(zhuǎn)移性TNBC可取得理想的近期療效，且患者均能耐受不良反應(yīng)，但遠(yuǎn)期療效還有待研究。

參考文獻(xiàn)

[1]任紅，李大鵬，景曉春.中藥縮金膠囊對(duì)放化療后三陰性乳腺癌患者免疫功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011，11(6)：553-555.

[2]段海波，龐丹梅，林耀東.吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)藥物治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的臨床觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33(11)：1663-1665.

[3]關(guān)欣，孫紅梅，王桂英，等.轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌采用吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)藥物治療的臨床療效觀察[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2015，23(12)：48-49.

[4]錢(qián)小英，卓曼云，林海鋒，等.三陰乳腺癌應(yīng)用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合鉑類(lèi)+吉西他濱化療的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2017，32(2)：305-307.

[5]佟仲生，徐聰，王晉.吉西他濱聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2015，42(10)：769-772.

[6]張康勇，徐光輝.吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2015，30(5)：774-776.

[7]吳靜娜，李亮，王秋明.節(jié)拍CMX方案一線治療晚期三陰型乳腺癌的臨床研究[J].四川醫(yī)學(xué)，2016，37(11)：1288-1291.

[8]劉君，肖揚(yáng)，郭建雄，等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧和吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的療效和不良反應(yīng)比較[J].腫瘤防治研究，2016，43(1)：72-77.

[9]Zhang Y，He Q，Hu Z，et al.Long noncoding RNA LINP1 regulates repair of DNA double-strand breaks in triple-negative breast cancer[J].Nat Struct Mol Biol，2016，23(6)：522-530.

[10] 張立軍，葉青青，聶錚.吉西他濱聯(lián)合希羅達(dá)治療難治性乳腺癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(6)：1156-1157.

[11] 左麗，張鳳春，徐迎春，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑二、三線治療晚期三陰乳腺癌臨床觀察[J].實(shí)用腫瘤雜志，2011，26(3)：278-281.

[12] 陳映霞，秦叔逵，王琳，等.吉西他濱為主的方案治療經(jīng)紫杉類(lèi)和蒽環(huán)類(lèi)治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效比較[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18(6)：525-529.

[13] 姚麗鴿，王慧珠，朱眉.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療耐藥性乳腺癌近期療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2011，31(4)：87-88.

[14] 許建萍，張湘茹，郝學(xué)志，等.吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)藥物治療晚期胸腺癌療效觀察[J].世界臨床藥物，2009，30(6)：358-360.