半夏瀉心湯治療胃癌前病變的臨床研究進(jìn)展

吳高峰　劉喜平　王瞡　楊柏林

【摘要】半夏瀉心湯出自張仲景的《傷寒論》，在慢性萎縮性胃炎，腸上皮化生及增生胃癌前病變的臨床治療上有獨(dú)特的作用優(yōu)勢(shì)，本文從中醫(yī)對(duì)胃癌前病變的認(rèn)識(shí)探討半夏瀉心湯在臨床治療上的作用，以期展現(xiàn)中醫(yī)治療癌癥前狀態(tài)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，拓寬半夏瀉心湯治療癌前病變及相關(guān)癌癥的治療思路。

【關(guān)鍵詞】 半夏瀉心湯；胃癌前病變；慢性萎縮性胃炎；研究進(jìn)展

【中圖分類(lèi)號(hào)】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2016）05-0018-02

胃癌嚴(yán)重威脅著人類(lèi)健康，是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。胃癌前病變是慢性胃炎向胃癌的進(jìn)程中發(fā)展的終末階段，是一個(gè)多步驟癌變的過(guò)程，包括化生、萎縮及異性增生，主要伴存于慢性萎縮性胃炎，是一類(lèi)容易發(fā)生癌變的胃黏膜病理組織學(xué)變化的疾病[1]。胃癌前病變與胃癌的發(fā)生關(guān)系密切，因而成為胃癌防治研究的重點(diǎn)。胃癌前病變的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但普遍認(rèn)為它是多因素綜合作用的結(jié)果[2]?，F(xiàn)將近年來(lái)半夏瀉心湯治療胃癌前病變的近況綜述如下。

1 中醫(yī)學(xué)對(duì)于胃癌前病變的認(rèn)識(shí)

傳統(tǒng)中醫(yī)無(wú)此疾病名稱(chēng)，但根據(jù)其臨床癥狀表現(xiàn)，大多屬于“胃脘痛”、“痞滿(mǎn)”、“嘈雜”等范疇。《素問(wèn)·至真要大論篇》曰：“胃脘當(dāng)心而痛，上支兩脅，甚則嘔吐，膈咽不通?！薄秱摗吩唬骸皾M(mǎn)而不痛者，此為痞。”“但滿(mǎn)而不痛者，此為痞，柴胡不中與也，半夏瀉心湯主之”。 清代葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中多次指出： “初病在經(jīng)，久病入絡(luò)，以經(jīng)主氣，絡(luò)主血”， “病初氣結(jié)在經(jīng)，病久則血傷入絡(luò)?！蔽覆≈疄椴。〕涕L(zhǎng)久，遷延不愈，終致氣血阻滯胃腑，使胃絡(luò)癖阻，所謂“久病必癖”，“久痛入絡(luò)”。局部表現(xiàn)為黏膜循環(huán)障礙，缺血、缺氧，日久可致腺體萎縮、腸化、增生甚至惡變?！额?lèi)證治裁·痞滿(mǎn)》云：“暴怒傷肝，氣逆而痞”、“內(nèi)傷脾胃，百病由生”?！吨T病源候論》曰：“陰陽(yáng)不和，則三焦隔絕；三焦隔絕，則津液不利，故令人氣塞不調(diào)，是以成噎。此由憂(yōu)恚所致，憂(yōu)恚氣結(jié)，氣結(jié)則不宣流，而使噎塞不通也?！薄捌洳≈?，但腹內(nèi)氣結(jié)脹滿(mǎn)，閉塞不通?！逼洳∫虺Ｅc稟賦不足、情志不暢、飲食勞倦，損傷脾胃；或肝郁氣滯，胃失和降，膽汁反流入胃；或稟賦不足，脾胃虛弱以致濕熱內(nèi)蘊(yùn)，多與肝、脾、胃關(guān)系密切。脾胃同居中焦，以膜相連，一臟一腑，互為表里，共主升降，故脾胃之病互為因果。

2 中醫(yī)治療胃癌前病變

胃癌在中醫(yī)學(xué)中屬于“癥瘕積聚”、“食痹、 “噎嗝”等范疇。使寒、濕、痰阻滯中焦，郁久化熱，致痰濕內(nèi)阻，痰毒熱盛，阻礙氣機(jī)而成，其多由飲食不節(jié)、寒溫不適致脾胃虛弱，運(yùn)化失調(diào)，中焦升降失司所致。其本虛為脾胃氣血雙虧，標(biāo)實(shí)為寒熱錯(cuò)雜、痰濕凝滯。其病機(jī)關(guān)鍵是寒熱錯(cuò)雜阻滯中焦，致脾胃升降失調(diào)[3-4]。而半夏瀉心湯寒熱并用，辛開(kāi)苦降，補(bǔ)瀉兼施是主治寒熱互結(jié)的代表方。以半夏瀉心湯為主治療慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生及增生的胃癌前病變臨床研究報(bào)道較多。

2.1 慢性萎縮性胃炎 在1978年WHO就將慢性萎縮性胃炎列為胃癌的癌前狀態(tài)，而伴發(fā)有不完全腸腺化生和（或）中、重度不典型增生（ATP）則被視為癌前病變[5]。慢性萎縮性胃炎是以胃黏膜固有腺體萎縮，黏膜變薄等病理特點(diǎn)的消化系統(tǒng)疾病。其癥狀頑固，病程遷延反復(fù)，致胃粘膜慢性炎癥，糜爛，水腫，充血，甚至出血[6]。目前西醫(yī)對(duì)于其治療效果尚不理想，且長(zhǎng)期服藥又有一定的副作用。而中醫(yī)學(xué)對(duì)其治療效果顯著。李思穎[7]用半夏瀉心湯治療慢性萎縮性胃炎60例，胃鏡檢查證明療效優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)胃黏膜炎癥狀態(tài)，胃腺體數(shù)目的增加均有較好的治療作用，并在一定程度上逆轉(zhuǎn)癌前病變?？紫檐姷萚8]用半夏瀉心湯治療萎縮性胃炎20例，根據(jù)其臨床癥狀積分、胃鏡檢查、病理組織異常積分改善優(yōu)于對(duì)照組。于素芬[9]報(bào)道，用半夏瀉心湯治療CAG 60例，觀察組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，半夏瀉心湯治療慢性姜縮性胃炎，不僅能提高治療效果，改善患者的預(yù)后生活質(zhì)量，而且不良反應(yīng)少、安全性高。應(yīng)瑛[10]選取52例慢性萎縮性胃炎患者，用加味半夏瀉心湯（組方：黨參、蒲公英各20g，法半夏、黃芩、枳實(shí)、神曲各10g，黃連、甘草6g，干姜5g，白花蛇舌草30g）治療，治療組的總有效率顯著高于對(duì)照組。理萍等[11]報(bào)道，用半夏瀉心湯對(duì)慢性萎縮性胃炎168例患者的治療作用進(jìn)行研究，結(jié)果治愈86例，顯效62例，有效14例，無(wú)效6例。張永奎等[12]用半夏瀉心湯加減（處方：半夏10g，黃連6g，黃芩6g，白及10g，枳實(shí)12g，砂仁3g，竹茹8g，黨參30g，干姜4g，甘草6g，大棗6枚，木香10g，積殼15g）治療慢性萎縮性胃炎41例，胃鏡檢查證明優(yōu)于對(duì)照組，能加強(qiáng)胃粘膜的防御功能、屏障作用及抑制幽門(mén)螺桿菌的感染。吳欣欣[13]用半夏瀉心湯（組方：黨參30g，大棗12g，枳殼12g，香附12g，法半夏12g，延胡索12g，生甘草9g，三七6g，黃連6g，干姜5g，吳茱英4g）治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性慢性萎縮性胃炎78例，治療組的總有效率及清除HP效果均高于對(duì)照組。楊武韜[14]用半夏瀉心湯治療慢性萎縮性胃炎證屬寒熱錯(cuò)雜證80例，觀察組對(duì)胃脘痞滿(mǎn)、隱痛噯氣等癥狀改善均有較好的治療作用。李學(xué)勇[15]用半夏瀉心湯治療100例慢性萎縮性胃炎患者，痊愈60例，有效38例，無(wú)效2例。楊繼孚[16]用半夏瀉心湯加味治療慢性萎縮性胃炎120例，其臨床療效及抗HP療效均較高。馬世新等[17]用半夏瀉心湯加味治療慢性萎縮性胃炎證屬脾胃失和，寒熱錯(cuò)雜64例，連續(xù)治療6個(gè)月，治愈21例，顯效23例，好轉(zhuǎn)17例，無(wú)效3例。

2.2 腸上皮化生及異型增生 腸上皮化生是指胃粘膜上皮細(xì)胞被腸型上皮細(xì)胞所代替，特別是在幽門(mén)腺區(qū)的胃粘膜出現(xiàn)了腸腺上皮，多見(jiàn)于慢性萎縮性胃炎。化生的腸腺上皮從一般組織病理學(xué)觀察與小腸上皮的形態(tài)及功能非常相似，但也有一部分腸上皮化生則很像大腸上皮。異型增生又稱(chēng)不典型增生，是細(xì)胞在再生過(guò)程中過(guò)度增生和分化缺失，增生的上皮細(xì)胞擁擠、有分層現(xiàn)象[18]。近年來(lái)的研究證實(shí)，腸上皮化生及異型增生為重要的胃癌前病變之一。劉悅明[19]治療腸上皮化生65例用半夏瀉心湯加味（組方：半夏、黨參、干姜、黃芩各10g，黃連6g，炙甘草6g，大棗6枚，雞內(nèi)金10g，蒲公英15g，仙鶴草15g，白花蛇舌草10g），連服84天，胃鏡及胃粘膜病理檢查均無(wú)腸上皮化生者23例，胃鏡及病理檢查腸上皮化生由重度轉(zhuǎn)為中度或輕度，或中度轉(zhuǎn)為輕度者33例，相關(guān)檢查無(wú)明顯改善者9例。卞嵩京[20]辨治慢性慢性萎縮性胃炎腸上皮化生經(jīng)驗(yàn)中指出因半夏有平胃降逆，消癖散血之功，半夏一味于慢性萎縮性胃炎腸腺化生尤擅專(zhuān)長(zhǎng)。閻玲等[21]在中醫(yī)辨證治療腸上皮化生中指出，選用半夏瀉心湯治療脾胃虛弱，升降失常型腸上皮化生，治以調(diào)和寒熱，辛開(kāi)苦降之法，其主要表現(xiàn)為胃院痞滿(mǎn)，腹中雷鳴，隱痛綿綿，便塘。李靜等[22]用半夏瀉心湯加減治療慢性萎縮性胃炎68例，其中合并腸上皮化生者60例，合并不典型增生者40例，連續(xù)治療2個(gè)月后，經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組。劉曉靜[23]用半夏瀉心湯治療35例慢性萎縮性胃炎患者，其中伴有腸上皮化生者15例，伴有不典型增生者7例，治愈6例，顯效15例，好轉(zhuǎn)11例，無(wú)效3例。徐升等[24]報(bào)道，用半夏瀉心湯加減（組方：法半夏12g，黃連6g，黃芩lOg，干姜6g，紅參lOg，丹參15g檀香10，砂仁6g，炙甘草6g）治療慢性萎縮性胃炎癌前病變50例，連續(xù)治療6個(gè)月，通過(guò)觀察患者前后的臨床癥狀、胃鏡、幽門(mén)螺桿菌等檢查變化的情況及不良反應(yīng) ，發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯能減輕腺體萎縮、異型增生和腸上皮化生。許少華[25]用半夏瀉心湯加味治療慢性萎縮性胃炎62例，其主要癥狀、胃鏡及病理組織學(xué)檢查等得到很大程度上的改善，大部分患者的腺體萎縮、增生和腸上皮化生有所消失或減輕。

半夏瀉心湯出自張仲景的《傷寒論》，原方由半夏、干姜、黃芩、黃連、人參、大棗、甘草組成，主治寒熱互結(jié)于胸下之痞證，癥見(jiàn)但滿(mǎn)而不痛，或嘔吐、腸鳴下利者。本方證病機(jī)較為復(fù)雜，既有寒熱錯(cuò)雜，又有虛實(shí)相兼，以致中焦失和，升降失常。全方寒熱互用以和其陰陽(yáng)，苦辛并進(jìn)以調(diào)其升降，補(bǔ)瀉兼施以顧其虛實(shí)，為本方的配伍特點(diǎn)。使寒熱得解，升降復(fù)常，則痞滿(mǎn)嘔利自愈，是辛開(kāi)苦降法的代表方劑。除治療慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生及異性增生等消化科疾病外，還在臨床內(nèi)科其他疾病應(yīng)用廣泛?，F(xiàn)代藥理研究證明，半夏瀉心湯對(duì)胃腸具有雙向調(diào)節(jié)、止瀉、增強(qiáng)體液免疫以及抗炎等作用[26]。

總之，近年來(lái)臨床上有很多半夏瀉心湯治療胃腺體萎縮、腸化及異型增生均能逆轉(zhuǎn)的報(bào)道，并在該領(lǐng)域取得了一些研究進(jìn)展，其治療均獲得了近似于或優(yōu)于西藥的療效，表現(xiàn)了半夏瀉心湯在該領(lǐng)域有較好的應(yīng)用前景。這對(duì)于推動(dòng)半夏瀉心湯中醫(yī)藥治療胃癌前病變奠定了很好的基礎(chǔ)。但是，對(duì)其具體的作用機(jī)制和相關(guān)作用靶點(diǎn)尚未清楚，還有待于進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2015.12.12）