禽流感控制策略

唐彩琰

本文主要介紹了禽流感的控制策略以及如何進行疫苗接種。

中圖分類號：S855 文獻標志碼：C 文章編號：1001-0769（2018）11-0005-05

目前沒有任何一種禽流感控制策略能適合所有情況。多種因素，如該國禽流感病毒存在情況、禽流感類型[高致病性禽流感（High Pathogenic Avian Influenza，HPAI）或低致病性禽流感（Low Pathogenic Avian Influenza，LPAI）]、病毒的H亞型、受感染和處于危險期的家禽種類、生態(tài)系統(tǒng)、區(qū)域化或隔離區(qū)情況、可用財政資源、政治導向、感染程度、家禽出口的重要性和期望結(jié)果等都會產(chǎn)生一定的影響，因此在選擇控制策略時應加以考慮。

一個多世紀以來，大多數(shù)發(fā)達國家都采取撲殺政策進行控制。然而對于1996年在廣東省發(fā)生的一起鵝感染H5N1疫情來說，僅僅通過撲殺不可能根除病毒，因此還需要采取其他方面的控制，如改變飼養(yǎng)方式、改變營銷方法以及減少排毒等措施。

在小型疫情暴發(fā)中，撲殺仍是首選方案。

1? LPAI

各種野生水禽體內(nèi)都存在LPAI病毒，但通常呈無癥狀感染，這意味著我們無法控制野生鳥類的狀況?？刂撇呗员仨殗@著阻止LPAI病毒從野生鳥類向商業(yè)家禽傳播。許多國家的家禽血清學監(jiān)測都得到了陰性結(jié)果，這表明農(nóng)場的生物安全措施足以阻止LPAI病毒傳播。然而，LPAI侵入也偶有發(fā)生，還經(jīng)常會傳播到其他家禽養(yǎng)殖場。

目前還沒有有效的生物安全系統(tǒng)可以保護戶外生產(chǎn)的家禽。

2? 明尼蘇達州的經(jīng)驗

明尼蘇達州已經(jīng)建立了有效的LPAI控制程序。在其中的程序中，明尼蘇達州的火雞業(yè)就是一個典型例子。這一程序主要適用于水禽經(jīng)常遷徙的、有許多地表水域的戶外產(chǎn)業(yè)。

人們可以通過給火雞提供籠舍、確?；痣u飲用城市供應水或經(jīng)過處理的水，以及最重要的是使用滅活疫苗等措施加以控制。

3? 控制HPAI

一直到1992年，大多數(shù)發(fā)達國家仍使用傳統(tǒng)的撲殺方法在12個月內(nèi)根除HPAI的流行或暴發(fā)。

但是，自1992年以來，一些發(fā)展中國家無法通過傳統(tǒng)的撲殺方法迅速根除疫情。其原因包括未能發(fā)現(xiàn)并清除所有受感染的家禽。在經(jīng)營活禽市場或有大型鴨群的國家尤其如此，因為在這兩種情況下，除非進行密集的主動監(jiān)測，否則不會發(fā)現(xiàn)感染。在一些國家，由于檢測滯后導致檢測困難重重，從而使該病毒變得普遍流行。

H5N1 LPAI最初進入泰國和尼日利亞時未被發(fā)現(xiàn)，隨后該病毒在當?shù)亓餍虚_來。控制程序最終獲得了成功，表明還有其他因素影響該病毒的持續(xù)感染。

中國、越南、印度尼西亞、埃及和孟加拉國在未來十年左右清除該病毒的前景非常渺茫。

4? 禽流感控制策略的目標

基本上有3個終極目標——預防、管理或清除/根除——具體目標取決于國家或隔離區(qū)的狀況。

如果這種狀況是自由的，那么目標應該是防止引入被感染的野生鳥類或家禽。

如果目標是控制疾病，那么主要目標應該是減少病毒傳播的數(shù)量，因為這通常會減少臨床疾病和感染對生產(chǎn)的負面影響。

通常來說，清除病毒是任何禽流感控制策略的最終目標，但這可能不會將該病毒從一個地區(qū)徹底根除。結(jié)果通常取決于多種因素：

● 教育、溝通、公眾意識和行為改變;

● 生產(chǎn)和營銷系統(tǒng)的改變導致生物安全系統(tǒng)發(fā)生顯著變化;

● 診斷和監(jiān)控;

● 清除受感染的家禽;

● 通?？赏ㄟ^免疫接種降低宿主易感性并減少排毒。

5? 理想的禽流感疫苗

理想的疫苗能為機體提供最佳保護。這意味著疫苗和野生毒株的抗原性應相近，大規(guī)模單一劑量接種應有效，且適用于區(qū)分感染和免疫動物的目的（即攜帶某些抗原標記物，可以區(qū)分野生毒株和疫苗的血液滴度）。該疫苗應該能夠克服母源抗體并產(chǎn)生有效的免疫應答，并且可以在孵化場使用。同時這種疫苗還不能太貴。

6? 免疫基礎(chǔ)

禽流感疫苗主要是通過對血凝素蛋白產(chǎn)生體液免疫從而為家禽提供保護作用。

7? 評估疫苗保護

評估禽流感疫苗保護性免疫力的最佳方法是使用目標家禽品種的LPAI或HPAI發(fā)病模型。所有此類研究/發(fā)病模型都應包括一組接種安慰劑的家禽，以證明研究所用的病毒已引起適當發(fā)病。

發(fā)病模型的檢測成本昂貴。另一種方法是測定HA亞型特異性H1抗體的水平，在2次疫苗接種后進行效果更佳。

用于評估保護效果的標準可以根據(jù)被保護的病毒是HPAI還是LPAI病毒而變化。對于HPAI，通常針對發(fā)病率和死亡率的保護性來衡量保護作用。這些標準對于評估LPAI疫苗無益，因為在LPAI感染中既沒有死亡率也沒有特定的嚴重臨床癥狀（發(fā)病率）。

對于LPAI和HPAI來說，預防感染或在呼吸道/消化道中定量或定性減少病毒復制都是保護性標準，可以間接評估免疫接種在限制環(huán)境污染和田間病毒傳播中的作用。

8? 疫苗類型

8.1禽流感全病毒滅活疫苗

迄今為止，該領(lǐng)域注冊和使用的大多數(shù)禽流感疫苗都屬于這一類型。這些疫苗通過皮下或肌內(nèi)注射接種。它們的優(yōu)勢在于疫苗本身是滅活的，在正常和免疫受損的禽類中使用完全安全。但這種疫苗的缺點是，為了誘導免疫，需要大劑量使用疫苗才能輸送足夠抗原，且需要包被佐劑以極大增強它們的免疫原性。

這些疫苗的接種途徑和接種時間都將影響它們的免疫原性和應答效應。通常來說，這種類型的疫苗需要與其他相同類型的病毒和細菌疫苗一起使用。

滅活疫苗開發(fā)時傾向于使用來自LPAI野毒株的種子病毒，偶爾使用來自HPAI的種子病毒。自2006年以來，人們在已經(jīng)獲得許可的疫苗株中利用反向遺傳學技術(shù)摻入來自最新分離的禽流感毒株的H抗原和N抗原。一直到2010年，約有57%的滅活疫苗屬于此類。

8.2 佐劑

疫苗佐劑是增強免疫原性差的疫苗免疫應答的物質(zhì)。目前，該領(lǐng)域正在進行深入研究，有兩個方向得到較多關(guān)注，即油佐劑和脂質(zhì)體。

脂質(zhì)體是膽固醇和磷脂的囊泡，其可以在囊泡的中心或細胞膜內(nèi)摻入所需的抗原。脂質(zhì)體可以誘導體液免疫。

9? 禽流感疫苗的使用

田間接種禽流感疫苗需要滿足四個標準：

● 對田間暴露于該病的所有禽類都能誘導完全抗性;

● 防止病毒在暴露該病的禽類中復制和排毒;

● 預防臨床疾病和死亡;

● 根據(jù)可區(qū)分感染和免疫動物（Differentiating Infected from Vaccinated Animals，DIVA）原則對接種疫苗的禽類進行鑒別。

目前很少有疫苗能同時滿足這四項要求。大多數(shù)禽流感病毒能提供防止死亡和臨床疾病的保護作用，但它們在防止黏膜感染或從口咽和泄殖腔中排毒方面并不總能提供絕對保護。

接種疫苗的禽類遭受感染和排毒挑戰(zhàn)或遭遇野毒的風險大大減小，因此，疾病的傳播減少。然而，在大多數(shù)田間條件下絕對預防感染是不可行的。

有效減少排毒與縮短排毒期有關(guān)。

禽類接種質(zhì)量較差的疫苗（HA抗原數(shù)量少、輔助系統(tǒng)較差或抗原種子病毒不匹配）時，雖然可能沒有死亡和出現(xiàn)臨床疾病的病例，但可能會有大量的田間或疫苗病毒進入環(huán)境。

禽流感疫苗應至少符合以下標準：

● 它們必須是純品，僅包含所需的免疫原和佐劑，不得摻假;

● 它們必須對禽類安全，沒有副作用，并且對環(huán)境安全;

● 它們必須能夠提供保護并且必須證明對特定禽流感病毒具有保護作用;

● 它們必須表明其滅活疫苗或活體疫苗劑量的效力，以確保在商業(yè)條件下提供保護作用。

保護接種疫苗的禽類免受禽流感的侵襲取決于田間和疫苗病毒的抗原相關(guān)性、疫苗劑量、接種途徑、受體禽群的管理條件、使用方法以及其在群體中的覆蓋率。其中，效力和使用方法是最重要的。

10? 田間使用的禽流感疫苗

20世紀90年代中期前，H5和H7型禽流感疫苗的全球使用量仍然很低，但到了21世紀初其使用量迅速增長。例如，根據(jù)調(diào)查，2002年世界動物衛(wèi)生組織國家中只有兩家制造商生產(chǎn)這種疫苗，到2007年，這一數(shù)字已經(jīng)上升到38家。

2012年，只有27家制造商獲得H5和H7型禽流感疫苗生產(chǎn)認可。盡管中東和亞洲等10個國家常規(guī)使用來自H9N2型LPAI種子病毒的疫苗，但我們對其他H型疫苗知之甚少。

從歷史來看，以美國為例，除了在特定的高風險區(qū)域控制和根除LPAI相關(guān)的問題外，該國幾乎沒有使用過禽流感疫苗。美國使用該疫苗的一個典型例子是接種疫苗來控制野鴨群的LPAI暴發(fā)。然而，戶外生產(chǎn)是這些疫情暴發(fā)的關(guān)鍵因素，當這種生產(chǎn)方式在1997年停止使用后，LPAI疫苗使用的必要也消失了。

后來猶他州接種了少量疫苗（約200萬劑）以清除H7N3型LPAI的暴發(fā)。

2002年底至2006年底，在針對H7亞型的緊急疫苗接種計劃中使用了超過2億劑（主要是滅活的H7型疫苗）疫苗。

通常來說無須進行常規(guī)疫苗接種，但在特殊情況下需要常規(guī)接種，如發(fā)生在美國的疫情，當時豬流感病毒從受感染的豬舍傳播到附近農(nóng)場的火雞并造成疫情。

中東地區(qū)用來控制LPAI疫情使用最多的是H9N2滅活苗，在過去20多年里，已經(jīng)使用了數(shù)十億劑。

墨西哥在1995年的H5N2型HPAI流行期間開始使用禽流感疫苗。HPAI造成的疾病很快得到根除，但H5N2型LPAI的持續(xù)傳播導致了很多問題。迄今為止，已使用了滅活苗和rFPV-H5載體疫苗。

巴基斯坦1995年開始使用H7N3型滅活苗。1998年開始使用H9N2型疫苗。到2006年，隨著該國H5N1型禽流感疫情的暴發(fā)，巴基斯坦開始使用包含H5、H7和H9三種亞型的三價滅活疫苗。

中國香港地區(qū)從2002年起開始接種H5型疫苗，印度尼西亞從2003年起，中國大陸從2004年起，越南從2005年起開始接種，隨后科特迪瓦、埃及、以色列、哈薩克斯坦、蒙古、巴基斯坦和俄羅斯于2006年開始接種，之后到2012年孟加拉國開始接種。還有其他幾個國家也少量使用該疫苗，通常用于保護珍稀或瀕臨滅絕的鳥類。到目前為止，疫苗使用量最大的是中國。除了中國大陸及香港地區(qū)、埃及、越南和巴基斯坦外，其他大部分國家已停止接種該疫苗。

11? 疫苗接種途徑

疫苗的接種途徑通常對保護性免疫應答的發(fā)展有重大影響，保護性免疫應答還受到疫苗類型、宿主種類、管理系統(tǒng)和禽類年齡的影響。

11.1 孵化后注射

這涉及對所有接種禽類的捕捉、處理和注射（即應激）。大多數(shù)獲得許可的禽流感疫苗經(jīng)皮下注射或肌內(nèi)注射接種。某些疫苗還可以采用卵內(nèi)途徑接種。

11.2 群體接種

低成本的群體接種方法可能在節(jié)約勞動力和成本方面有一定作用。群體接種的方法包括卵內(nèi)接種和通過噴霧進入呼吸道或通過飲水或飼料進入消化道的孵化后接種。

11.3 卵內(nèi)疫苗接種

目前，這種方法還更多地處于概念化和評估階段。

11.4 通過噴霧或滴眼進入呼吸道

對于其他疾病，通常在孵化場的噴霧柜中進行噴霧接種。生產(chǎn)用于禽流感疫苗的感染性克隆系統(tǒng)的概念已經(jīng)在發(fā)展。具有H5或H7禽流感病毒基因插入物的rNDV載體已經(jīng)用于接種雞，并且已經(jīng)證明該疫苗對新城疫和HPAI的攻擊具有保護作用。至少有2種rNDV-H5疫苗已經(jīng)在中國和墨西哥注冊，然而，在該領(lǐng)域中，針對新城疫或流感基因插入物H抗原的母源抗體已經(jīng)抑制了初級免疫應答和保護。

目前，還沒有經(jīng)過許可的可通過飲水或飼料接種的產(chǎn)品。

12? 免疫接種——管理和環(huán)境條件

在實驗室條件下，無特定病原體雞中由疫苗產(chǎn)生的保護作用可以控制所有變量并提供最佳免疫應答。在田間，除非對免疫生產(chǎn)產(chǎn)生影響的所有變量得到管理和有效清除，否則免疫應答得不到最理想效果。

環(huán)境變量的管理必須解決以下問題：

● 不能為足夠數(shù)量的禽類接種疫苗以達到要求的群體免疫力;

● 給禽類施用的劑量低于推薦劑量;

● 使用低成本、質(zhì)量差的疫苗，例如抗原含量不足;

● 疫苗存儲和運輸不正確;

● 免疫抑制，無論是同時發(fā)生的疾病，如傳染性法氏囊病或雞貧血癥，還是來自特定物質(zhì)，如黃曲霉毒素。

因此，良好的生物安全、培訓、診斷、監(jiān)測和撲殺受感染的家禽至關(guān)重要。

請記住，疫苗并不完美，它們只是有效控制禽流感計劃的一部分。