不同年齡乳腺癌患者病理特征及預(yù)后分析

周春陽(yáng)，李偉華

(1.寧?？h第一醫(yī)院 病理科，浙江 寧海315600；2.瑞安市人民醫(yī)院 病理科，浙江 瑞安 325200)

早期乳腺癌治療方案，首選手術(shù)治療；保乳治療術(shù)由于其具有著保留乳房形態(tài)美感以及手術(shù)切口小等臨床優(yōu)點(diǎn)，成為了早期乳腺癌手術(shù)治療的主要方法[1]。近年來(lái)，乳腺癌發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)，而年輕女性對(duì)保乳治療的要求較老年患者更為強(qiáng)烈，但是關(guān)于不同年齡患者保乳治療預(yù)后，仍有著較大爭(zhēng)議[2]。本研究回顧153例保乳手術(shù)治療的乳腺癌患者臨床資料，探討分析不同年齡乳腺癌患者病理特征及預(yù)后情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2006年3月—2012年3月寧?？h第一醫(yī)院收治的行保乳手術(shù)治療乳腺癌患者153例，均在我院接受保乳手術(shù)治療且經(jīng)病理診斷確診、患者臨床資料完整；排除炎性乳腺癌、初治時(shí)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、男性乳腺癌患者、診斷為乳腺癌5年內(nèi)死于其他疾病或意外患者。根據(jù)患者的年齡不同，將其分為青年組(≤35歲)78例、中老年組(≥36歲)75例。

1.2 觀察指標(biāo) 在盡可能保持患者乳房美觀的情況下，以患者病灶為中心進(jìn)行輻射狀切口，切除腫瘤及其周邊2cm正常組織，進(jìn)行冰凍病理檢查。記錄患者相關(guān)病理檢查結(jié)果并進(jìn)行比較分析，包括患者腫瘤直徑、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、癌癥家族史、病理類型、切緣、雌激素受體(esrogen receptor, ER)、孕激素受體(progesterone receptor, PR)、表皮生長(zhǎng)因子受體(human epidermalgrowth factor receptor-2, Her-2)、P53表達(dá)情況。

1.3 隨訪 術(shù)后2年內(nèi)每3個(gè)月進(jìn)行一次復(fù)查，術(shù)后2～5年每6個(gè)月進(jìn)行一次復(fù)查，術(shù)后5年后每年進(jìn)行一次復(fù)查。隨訪結(jié)果判斷根據(jù)門診復(fù)查、電話隨訪、郵件隨訪以及再入院進(jìn)行判斷，隨訪截止日期為2017年5月31日。局部復(fù)發(fā)情況根據(jù)患者乳腺腫瘤標(biāo)志物、鉬靶、乳腺超聲、腹部超聲等檢查患者乳房周圍組織是否出現(xiàn)癌變、鎖骨上下淋巴結(jié)以及腋窩淋巴結(jié)是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移等；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移根據(jù)患者是否發(fā)生肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移以及對(duì)側(cè)乳房是否發(fā)生癌變等；總體生存情況排除與乳腺癌無(wú)關(guān)疾病或意外死亡患者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)比較采用秩和檢驗(yàn)；采用Kaplan-Meier法對(duì)患者進(jìn)行生存分析，組間生存情況比較采用Log-rank檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡乳腺癌患者病理特征比較 青年組患者TNM分期、Her2陽(yáng)性比例及p53陽(yáng)性比例均明顯高于中老年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而兩組在腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、癌癥家族史、病理類型、ER受體表達(dá)、PR受體表達(dá)上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；見(jiàn)表1。

表1 不同年齡乳腺癌患者病理特征比較(例)

2.2 不同年齡乳腺癌患者保乳手術(shù)預(yù)后情況分析 青年組患者5年無(wú)局部復(fù)發(fā)生存率為76.92%、中老年組患者5年無(wú)局部復(fù)發(fā)生存率為88.00%，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.945，P<0.05)；青年組患者5年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率為82.05%、中老年組患者5年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率為89.33%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.284，P>0.05)；青年組患者5年總生存率為89.74%、中老年組患者5年總生存率為92.00%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.728，P>0.05)，見(jiàn)圖1～圖3。

圖1 兩組患者無(wú)局部復(fù)發(fā)率生存分析

圖2 兩組患者無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率生存分析

圖3 兩組患者總體生存情況

3 討論

目前，在全世界范圍內(nèi)乳腺癌患者數(shù)量一致呈不斷升高的趨勢(shì)，尤其是年輕的乳腺癌患者發(fā)病率不斷上升[3]。對(duì)于年輕乳腺癌患者的判斷標(biāo)準(zhǔn)有著一定爭(zhēng)議，但一般而言，大部分學(xué)者均認(rèn)為≤35歲是區(qū)分年輕患者與中老年患者的時(shí)間點(diǎn)[4]。隨著保乳手術(shù)的逐漸發(fā)展和完善，已經(jīng)成為了早期乳腺癌患者治療的首選術(shù)式。有學(xué)者認(rèn)為[5]，年輕乳腺癌患者較中老年患者具有著復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高、侵襲性強(qiáng)以及預(yù)后差的臨床特點(diǎn)。但是對(duì)于年齡是否是影響患者保乳手術(shù)術(shù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，目前研究結(jié)果尚未統(tǒng)一。

本研究探討分析不同年齡乳腺癌患者的病理特征及其預(yù)后，按照患者年齡差異，分為青年組和中老年組，研究結(jié)果顯示，年輕乳腺癌患者初診時(shí)較中老年患者臨床分期更晚，年輕患者Her2陽(yáng)性比例顯著高于中老年患者，而Her2陽(yáng)性往往與患者的臨床不良預(yù)后有關(guān)[6]；年輕患者P53陽(yáng)性比例顯著高于中老年患者，研究顯示[7]，P53突變與乳腺癌患者臨床不良預(yù)后明顯相關(guān)。此外，本研究對(duì)比不同年齡組乳腺癌患者臨床預(yù)后，結(jié)果顯示，兩組患者的5年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及5年生存率無(wú)顯著差異，但是年輕乳腺癌患者5年無(wú)局部復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組；表明年輕乳腺癌患者與中老年患者相比較，具有著更高的復(fù)發(fā)率。有研究顯示[8]，即使對(duì)于臨床分期相同的乳腺癌患者，年輕乳腺癌患者的5年、10年生存率均低于年長(zhǎng)患者，其原因可能是：與年長(zhǎng)乳腺癌患者相比較，年輕患者具有著更多的高危生物學(xué)特性，且年輕患者對(duì)綜合治理反應(yīng)性較差，但是對(duì)于此結(jié)論目前尚無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。而本研究中，年輕患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯高于中老年患者，而兩組患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及總體生存情況無(wú)差異，可能與本研究納入樣本量不足以及隨訪時(shí)間不足等因素有關(guān)，還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，年輕乳腺癌患者初診臨床分期、Her2陽(yáng)性比例以及P53陽(yáng)性比例均較中老年患者更高，且年輕乳腺癌患者保乳治療術(shù)后局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高，但不同年齡患者總體生存情況無(wú)差異，因此對(duì)于年輕乳腺癌患者仍可建議采取保乳手術(shù)治療。

參考文獻(xiàn)：

[1] 張海峰,索文軍,呂品,等.保乳手術(shù)與改良根治術(shù)治療早期乳腺癌的效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,12(29):78-80,84.

[2] 王宏,曹旭晨,楊紹時(shí),等.保乳聯(lián)合前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)治療早期乳腺癌患者 80 例臨床觀察[J].山東醫(yī)藥,2015,55(45):54-56.

[3] Panhofer P, Ferenc V, Schütz M,etal. Standardization of morbidity assessment in breast cancer surgery using the Clavien Dindo Classification[J]. Int J Surg, 2014, 12(4):334-339.

[4] 崔芳,劉紅,陸蘇,等.35歲及以下年輕乳腺癌患者的臨床資料分析[J].天津醫(yī)藥,2016,44(11):1371-1376.

[5] 張艷琦,張麗娜,顧林,等.77例25歲以下女性乳腺癌臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析[J].中國(guó)腫瘤臨床,2013,40(24):1548-1552.

[6] Ahmed S, Sami A, Xiang J. HER2-directed therapy: current treatment options for HER2-positive breast cancer[J]. Breast Cancer, 2015, 22(2):101-116.

[7] Liu JC, Voisin V, Wang S,etal. Combined deletion of Pten and p53 in mammary epithelium accelerates triple-negative breast cancer with dependency on eEF2K[J]. EMBO Mol Med, 2014, 6(12):1542-1560.

[8] 張軍,張永慶,王昌亮,等.35歲以下年輕乳腺癌患者的臨床特征及預(yù)后因素分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(12):2346-2350.