預(yù)防中藥肝毒性產(chǎn)生的對(duì)策研究

鄧偉生　韓曉亮　臧玲玲

【摘要】目的：促進(jìn)中藥的安全、合理使用。方法：論文通過統(tǒng)計(jì)近幾年公開發(fā)表的有關(guān)臨床藥物性肝損害的各類文獻(xiàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥是導(dǎo)致藥物性肝損害的第一大因素。結(jié)果與結(jié)論：針對(duì)這一重要發(fā)現(xiàn)，論文有針對(duì)性地提出了一些預(yù)防中藥肝毒性產(chǎn)生的措施。

【關(guān)鍵詞】中藥；肝損傷；預(yù)防對(duì)策

【中圖分類號(hào)】R285.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-3089（2017）34-0009-02

一、資源來源

1.資料文獻(xiàn)遴選標(biāo)準(zhǔn)

納入本文研究的文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)：①文獻(xiàn)報(bào)告來源于臨床一線工作的醫(yī)師、藥師；②文獻(xiàn)報(bào)道有詳細(xì)的病例數(shù)據(jù)，能提供患者的基本信息（年齡、性別、所患基礎(chǔ)疾病等）；③致肝損害藥物有詳細(xì)具體的分類；④文獻(xiàn)能提供致肝損害的藥物構(gòu)成比或提供可計(jì)算引起藥源性肝損害藥物構(gòu)成比的數(shù)據(jù)；⑤研究類型為病例系列分析或病例統(tǒng)計(jì)報(bào)告。

2.統(tǒng)計(jì)分析方法

用Excel2007進(jìn)行數(shù)據(jù)提取、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。

二、研究結(jié)果

根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)[1-7]：致肝損害的藥物排在前5位的藥物類型主要有中藥（約占28.2%）、抗微生物藥（約占14.9%）、抗腫瘤藥（約占13.4%）、抗結(jié)核藥（約占12.7%）以及解藥鎮(zhèn)痛藥（約占7.8%），這5類藥物占總所有藥源性肝損害發(fā)生數(shù)的67%。

三、預(yù)防中藥引發(fā)肝毒性的對(duì)策

根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥是導(dǎo)致藥物性肝損害的第一大因素。針對(duì)這一重要發(fā)現(xiàn)，論文提出了預(yù)防中藥肝毒性產(chǎn)生的一些措施。

1.正確認(rèn)識(shí)中藥的肝毒性

一般而言，中藥經(jīng)過嚴(yán)格加工炮制、并嚴(yán)格在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用是比較安全的。但并不等于服用中藥就不會(huì)產(chǎn)生肝毒性，并不等于中藥可能長期、大量服用。有關(guān)中藥的毒性，中醫(yī)古籍就早有記載，《內(nèi)經(jīng)》就將毒性中藥分“大毒”、“常毒”、“小毒”、“無毒”等四類；并且以往認(rèn)為“無毒”的中藥，在現(xiàn)代藥理、毒理學(xué)研究下也有不少被證實(shí)有肝毒性，例如何首烏。因此，中醫(yī)師和患者都應(yīng)正確認(rèn)識(shí)中藥的毒副作用，不盲目推崇中藥，科學(xué)合理地使用中藥，以減少中藥致藥源性肝損害的發(fā)生。

2.加強(qiáng)中藥研究，減少中藥的肝臟毒性

主要加強(qiáng)中藥的基礎(chǔ)研究[8]：①加強(qiáng)中藥及方劑的現(xiàn)代藥理學(xué)研究：目前，藥方中各味中藥劑量應(yīng)用多少多憑中醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)而定，缺少科學(xué)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支撐，當(dāng)患者個(gè)體存在差異時(shí)，憑經(jīng)驗(yàn)用藥就容易導(dǎo)致中毒事件的發(fā)生。因此，開展中醫(yī)中藥的現(xiàn)代藥理學(xué)研究，用科學(xué)的方法確實(shí)中藥的劑量，可有效防止中藥引發(fā)的肝損害事件的發(fā)生。②加強(qiáng)中藥材生產(chǎn)質(zhì)量的監(jiān)管：中藥材的產(chǎn)地、采集時(shí)間、炮制方法甚至貯存方式都會(huì)影響到藥材的質(zhì)量。為保證中藥材的質(zhì)量，中藥材的生產(chǎn)、加工炮制過程應(yīng)嚴(yán)格管理，應(yīng)加強(qiáng)中藥材的栽培、生產(chǎn)加工炮制、保存、非臨床試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)和銷售規(guī)范的執(zhí)行，嚴(yán)格執(zhí)行GAP、GLP、GCP、GMP和GSP等系列質(zhì)量管理規(guī)范。③加強(qiáng)中藥的藥理學(xué)、毒理學(xué)研究：無論中藥飲片，還是中成藥，都應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下，加強(qiáng)其藥理學(xué)、毒理學(xué)研究，通過現(xiàn)代科學(xué)研究方法建立科學(xué)模型，厘清中藥中的有效成分、無效雜質(zhì)、毒性成分，可以不斷改進(jìn)生產(chǎn)工藝，直接將有毒成份棄除，并在藥物的說明書中應(yīng)標(biāo)明中藥可能會(huì)出現(xiàn)的毒副作用，以警示臨床醫(yī)師及用藥患者。

3.注重用中醫(yī)理論指導(dǎo)用藥

強(qiáng)調(diào)在中醫(yī)理論指導(dǎo)下用藥：①辯證施治中醫(yī)中藥的精髓、生命力就在于它能辯證論治。不考慮患者實(shí)際情況，不進(jìn)行辯證施治、不考慮配方遣藥的君臣佐使，而按著西醫(yī)西藥的思維方式使用中藥，以一方或一種中成藥通治西醫(yī)的某種“病”，是導(dǎo)致中藥產(chǎn)生毒副作用的重要原因。②重視個(gè)體差異患者所處地域、年齡、性別、體質(zhì)、基礎(chǔ)疾病等方面的差異會(huì)導(dǎo)致機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)程度也出現(xiàn)差異，運(yùn)用中醫(yī)中藥治病就應(yīng)“三因制宜”（因人、因地、因時(shí)），根據(jù)患者所處地域、年齡、性別、體質(zhì)、基礎(chǔ)疾病等的不同，科學(xué)調(diào)整中藥劑量的輕重、藥味的多寡、使用療程的長短，這樣才能在減少藥物毒副作用的同時(shí)，增強(qiáng)治療效果。③重視中藥復(fù)方配合減毒臨床中常會(huì)有一些“偏方”，常使用來歷不明、成分不清的草藥，也中藥致藥源性肝損害的發(fā)生又一重要原因。中藥使用中，一定要在中醫(yī)藥理論體系指導(dǎo)下，科學(xué)配伍用藥。中醫(yī)配方用藥講究“君臣佐使”、“相須相使相殺”，采用多味中藥混合一起搭配，其目的是增強(qiáng)療效、減少中藥的毒副作用。

4.其他

①警惕臨床已報(bào)道的致肝損害中藥品種對(duì)已有多個(gè)臨床報(bào)道出現(xiàn)肝損害的中藥（包括中藥飲片、中成藥），在臨床上應(yīng)盡量不用或少用，或者盡可能使用有同樣功效的中藥進(jìn)行替代，在無其他選擇、必須要使用的情況下，臨床醫(yī)師應(yīng)要嚴(yán)格限制劑量及使用時(shí)間，與患者一起密切觀察肝功能的變化。②關(guān)注一些重要的臨床指征通過統(tǒng)計(jì)臨床資料發(fā)現(xiàn)，中藥引發(fā)的藥源性肝損害多為急性起病，而且多以肝細(xì)胞損傷型為主，其主要表現(xiàn)為乏力、納差、惡心、腹脹、尿黃，少數(shù)病人會(huì)出現(xiàn)皮膚瘙癢、灰白便、皮疹，與西藥組相比，乏力和消化道癥狀更為常見。臨床中，當(dāng)患者服用中藥后出現(xiàn)類似癥狀時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行肝功能檢查，如果肝功能確實(shí)出現(xiàn)異常，應(yīng)及時(shí)停服中藥并采取相應(yīng)的保肝、護(hù)肝措施，避免更嚴(yán)重后果的出現(xiàn)。

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