李相穎 綜述 潘 慧 審校
(1中國醫(yī)學科學院,北京協(xié)和醫(yī)學院,北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科,國家衛(wèi)生健康委員會內(nèi)分泌重點實驗室,協(xié)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心,北京 100730;2濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院,濰坊 261053;3中國生長發(fā)育行為醫(yī)學研究中心,濟寧 272029)
代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是一系列代謝異常癥候群,包括糖尿病、高血壓、高尿酸血癥等[1]。中心性肥胖和胰島素抵抗是MS最重要的病理生理機制。臨床工作和大規(guī)模流行病學調(diào)查需要使用人體測量學指標評價中心性肥胖程度,并預(yù)測MS的發(fā)病風險?,F(xiàn)就國內(nèi)外MS相關(guān)人體測量學指標的研究進展綜述如下。
1998年,世界衛(wèi)生組織(WHO)第一次提出國際公認的MS定義,其中人體測量學相關(guān)的指標為腰臀比(WHR):男>0.90;女>0.85 和(或)體質(zhì)指數(shù)(BMI)>30kg/m2。該定義把WHR、BMI 作為診斷肥胖的一項補充指標。
1999年,歐洲胰島素抵抗研究組(EGIR)診斷標準是以胰島素抵抗為基礎(chǔ)加以中心性肥胖的評價標準:男性腰圍(WC)≥94cm,女性WC≥80cm,此定義中首次使用腰圍(waist circumference,WC),而不是BMI或WHR比值來定義 MS相關(guān)的脂肪分布異常,提示腹部脂肪量得到重視。
2001年,美國國家膽固醇教育計劃(National Cholesterol Education Program,NCEP)成人治療專家組第3次報告(Adult Treatment Panel Ⅲ,ATP Ⅲ)將中心性肥胖放在首位,標準為男性WC≥102cm,女性WC≥88cm,這一分級標準并不適用于中國人群。
2005年,國際糖尿病聯(lián)盟(International Diabetes Federation,IDF)對 MS新定義以腰圍反映的中心性肥胖為先決條件,不同族群有不同的腰圍閾值,中國男性WC>90cm,中國女性WC>85cm。
2009年,IDF與美國心臟協(xié)會/美國國立心肺血管病學研究所(AHA/NHLBI)發(fā)表聯(lián)合聲明,在世界范圍內(nèi)對 MS 的診斷標準達成了新共識,其中有關(guān)腰圍切點的判定依人群和國家而定[2]。
2013年,《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準—成人體重判定》規(guī)定:男性WC≥90cm,女性WC≥85cm 為中心性肥胖[3]。
目前,MS的定義和診斷標準并未統(tǒng)一。因為中心性肥胖與糖尿病、高血壓、心腦血管疾病等代謝性疾病密切相關(guān),是MS發(fā)生、發(fā)展的重要促進因素,所以都將中心性肥胖作為MS診斷的必要條件。WC可以有效地反應(yīng)腹部脂肪聚集程度,故將其作為中心性肥胖的衡量標準。
肥胖是指人體內(nèi)脂肪含量超過正常范圍,能引起人體生理功能異常,并潛伏著誘發(fā)其他疾病的一種狀態(tài)。肥胖與MS密切相關(guān),是其重要的病理生理基礎(chǔ)。WHO推薦使用體質(zhì)指數(shù)(BMI)衡量人體胖瘦及營養(yǎng)狀況。WHO分級范圍BMI<25.0kg/m2(正常體重),BMI 25.0~29.9kg/m2(超重),BMI>30.0kg/m2(肥胖)。而我國 BMI≥30kg/m2者僅占5%~10%。2002年WHO專家共識認為不同人種的BMI與體脂百分數(shù)的關(guān)聯(lián)程度不同,亞洲人BMI于22~25kg/m2時,罹患糖尿病和心血管疾病的風險開始升高,BMI于26~31kg/m2時,具有極高的糖尿病和心血管疾病的患病風險[4]。亞洲人群在較低的BMI下即可出現(xiàn)代謝性疾病,提示應(yīng)針對不同種族制定不同的分級標準。
用BMI判定肥胖程度,其優(yōu)點在于計算簡便,無須額外設(shè)備。BMI的局限性主要包括:1)會因性別種族差異造成對肥胖程度的錯誤判定[5];2)BMI側(cè)重于評價全身性肥胖程度,并不能有效反映對健康影響更大的腹部脂肪分布情況;3)BMI增大不能區(qū)別是由于脂肪含量增多還是肌肉含量增多,即無法區(qū)別體成分中骨骼肌肉脂肪的含量。
MS的臨床特征和(或)發(fā)病危險因素之一是中心性肥胖,也稱為腹型肥胖。近年來大量研究表明,腹部脂肪蓄積與心血管疾病及胰島素抵抗具有更高的相關(guān)性,WC作為腹部脂肪的評價指標在預(yù)測心血管疾病的危險性方面比BMI具有更高的價值。強調(diào)WC的重要性,反映了人們認識到中心性肥胖在MS發(fā)展過程中的重要作用。腰圍測量以肋緣與髂嵴上緣的中間平面為準,操作簡便易行。
WC可以預(yù)測MS相關(guān)組分心血管疾病發(fā)病風險。研究發(fā)現(xiàn),若受試者符合中心性肥胖的標準,其心血管疾病發(fā)病風險(HR:1.65,95%CI:1.09~2.48)相較于非中心性肥胖對照組(HR:1.66,95%CI:1.04~2.66)風險增高[6]。另有研究得出相似的結(jié)論,成人WC與心血管發(fā)病風險呈正相關(guān),OR 1.94(95%CI:1.10~3.43)[7]。另外探究WC與心血管疾病發(fā)病相關(guān)切點的研究結(jié)果顯示,當男性WC>81.2cm(95%CI:78.5~83.8cm);女性WC>81.0cm(95%CI:79.2~82.8cm)時,心血管疾病的患病風險開始增大,WC增大程度與心血管疾病風險相關(guān)性方面,女性較男性更強,分別為64%(95%CI:63~65)和53%(95%CI:51~55)[8]。
正常WC范圍:男性WC<90cm,女性WC<85cm。WC與MS相關(guān)組分高血壓關(guān)系的研究:與對照組(正常腰圍范圍±2.5%)相比,腰圍大于正常范圍的5%,男女受試者高血壓的發(fā)病風險增高,RR值分別為1.34(95%CI:1.15~1.57)和1.28(95%CI:1.10~1.50),腰圍小于正常范圍2.5%,高血壓發(fā)病風險降低RR 0.81(95%CI:0.67~0.98)[9]。
WC是評價中心性肥胖最常用的指標,但有一定的局限性。WC切點存在性別種族身高差異,目前還無統(tǒng)一標準。此外,WC增大可能是因為皮下脂肪過多,而非腹內(nèi)脂肪過度堆積所致,而也有研究認為內(nèi)臟脂肪增多與MS的關(guān)系更為緊密,因此WC作為MS的獨立危險因子仍需進一步研究支持。
1995年提出WHtR的概念,易于計算。近年來研究發(fā)現(xiàn)WHtR排除了身高、性別的影響可作為一個有效的中心性肥胖指標來預(yù)測2型糖尿病,且腰身比預(yù)測代謝危險的作用優(yōu)于雙能X線直接進行的體脂含量測定。
探究WHtR與心血管疾病相關(guān)性研究認為:WHtR在0.48~0.52時,高血壓患病風險明顯升高。另有研究支持以WHtR為0.50作為評價中國中年人群中心性肥胖的適宜切點[10]。
WHtR是胰島素抵抗的獨立預(yù)測因素,能夠預(yù)測肥胖病人潛在的糖尿病發(fā)病情況。WHtR評價胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β cell)理想切點為0.65和0.67。當WHtR超過切點值時,胰島素抵抗風險顯著升高[11]。Vikam等[12]觀察到,當WHtR>0.5時高胰島素血癥和MS的發(fā)病率增加。此外,WHtR還與腹部脂肪量呈強相關(guān),腹部脂肪量增加也會加重胰島素抵抗。
納入31篇相關(guān)研究的meta分析比較了BMI、WC、WHtR 3者在預(yù)測MS相關(guān)組分發(fā)病風險能力,WC 相較于BMI的預(yù)測準確性提高了3%(P< 0.05);WHtR 相較于BMI預(yù)測準確性提高了4%~5%(P< 0.01)。在預(yù)測女性2型糖尿病發(fā)病風險方面,BMI的特異性為70%[AUC=0.70,(0.67~0.73)];WC預(yù)測特異性為74%[AUC=0.74(0.72~0.76)];WHtR預(yù)測特異性為75%[AUC=0.75(0.73~0.77)]。在預(yù)測男性2型糖尿病風險方面,BMI 特異性為66%[AUC=0.66(0.64~0.69)];WC預(yù)測特異性為70%[AUC=0.70(0.68~0.72)];WHtR預(yù)測特異性為71%[AUC=0.71(0.69~0.73)][13]。由此可見,WHtR與WC預(yù)測MS發(fā)病風險能力相近,因其校正了身高的差異,更具優(yōu)越性。
1956年Vague將脂肪按分布區(qū)域分為中心性脂肪和周圍性脂肪。他發(fā)現(xiàn)中心性脂肪與2型糖尿病的相關(guān)性更強,此結(jié)論被隨后大量流行病學研究證實。腹部脂肪量基線值每增加1SD(1.4kg),2型糖尿病患病風險OR為2.4(95%CI:1.6~3.7);體重每增加1kg,2型糖尿病的患病風險OR為1.06(95%CI:1.02~1.10)[14]。
2010年Amato等[15]報道了VAI。VAI是一個評價內(nèi)臟脂肪分布及功能的性別特異性指標,VAI計算方法如下:
肥胖可導(dǎo)致尿酸代謝異常和高尿酸血癥。2009年中國健康與營養(yǎng)調(diào)查研究結(jié)果顯示:VAI與高尿酸血癥相關(guān)性強于BMI、WC和WHR。VAI數(shù)值越高,與高尿酸血癥的相關(guān)性越強,校正性別年齡后,VAI預(yù)測高尿酸血癥的OR為 6.93(95%CI:5.79~8.29)[16]。使用VAI區(qū)分正常體重和超重時,對于不同年齡人群,VAI切點不同,分別為2.52(<30歲);2.23(30~42歲);1.92(42~52歲);1.93(52~66歲);2.00(≥66歲)[15]。另有研究顯示VAI與心血管疾病也具有一定的相關(guān)性,VAI升高,冠脈遠段狹窄風險也會增大[17]。VAI與MS多種相關(guān)組分有關(guān),尤其是與高尿酸的相關(guān)性最強。
2012年Krakauer[18]提出ABSI的概念。
ABSI預(yù)測糖尿病發(fā)病風險的橫斷面研究顯示[20]:WHtR 與糖尿病的Spearman 相關(guān)系數(shù)最高,男性O(shè)R為2.40,(95%CI:1.42~3.39);女性O(shè)R為2.67(95%CI:1.60~3.74,P<0.001)。ABSI與糖尿病的Spearman 相關(guān)系數(shù)最低,男性O(shè)R為1.51(95%CI:1.05~1.97,P<0.05);女性O(shè)R為1.55(95%CI:1.07~2.04,P<0.05),說明WHtR 是糖尿病預(yù)測能力強于ABSI,當使用ABSI 預(yù)測糖尿病發(fā)病風險時,對于男性而言,AUC為0.61(95%CI:0.58~0.63);對于女性而言,AUC為0.61(95%CI:0.59~0.63)。
ABSI可以獨立預(yù)測新發(fā)糖尿病,校正變量之后ABSI每增大1SD,HR增加41%(95%CI:12%~77%),其ROC:為0.647(95%CI:0.581~0.713); BMI每增加1SD,HR增加73%(95%CI:37%~118%),其ROC為0.668(95%CI:0.601~0.734);WC 每增加1SD,HR增加96%(95%CI:53%~150%),其ROC為0.701(95%CI:0.641~0.760)[21]。由此可見,ABSI雖然對MS相關(guān)組分有一定的預(yù)測作用,但是預(yù)測效力弱于WC和 BMI。
綜上所述,臨床上我們可應(yīng)用多種人體測量學指標評價MS,預(yù)測疾病發(fā)病風險和預(yù)后情況。人體測量學指標具有非侵入性,簡單即時,可操作性強等優(yōu)點,WC、WHtR及BMI在臨床工作中已廣泛應(yīng)用。但也存在一定的局限性,如操作變異性大、時間變異性大、特異性相對較低等問題。如WC、BMI在一天中不同時間如餐前、餐后存在差異等。隨著人們對各種人體測量學指標與MS發(fā)病風險相關(guān)性研究的不斷深入,MS的診斷標準將更加完善,能更有效地識別MS相關(guān)組分的早期發(fā)病風險,為防控MS帶來可能。
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