• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    石仙桃多糖對肺炎支原體感染模型小鼠肺泡灌洗液中趨化因子表達的影響

    2018-04-26 11:02:26杜輝朝黃梅青趙世元
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2018年4期
    關(guān)鍵詞:肺炎支原體趨化因子

    杜輝朝 黃梅青 趙世元

    [摘要] 目的 探討石仙桃多糖(PCLP)對肺炎支原體肺炎模型小鼠肺泡灌洗液(BALF)中趨化因子的影響。 方法 90只BABL/C裸鼠,采用隨機抽簽法分為模型組、克拉霉素組和PCLP組,每組30只。用類胸膜肺炎生物肉湯培養(yǎng)基培養(yǎng)肺炎支原體,將成功培養(yǎng)的肺炎支原體滴入裸鼠鼻腔1×107 CCU/mL菌液各50 μL,共8 d,在最后一次接種后第2天開始用PCLP干預(yù)。在干預(yù)1、3 d和6 d后,分別收集小鼠BALF,用SP4瓊脂平板定量培養(yǎng)BALF肺炎支原體,肺部組織用中性甲醛固定HE染色,觀察肺炎支原體感染小鼠肺的病變程度,用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定小鼠BALF中趨化因子單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、巨噬細胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、γ-干擾素誘導(dǎo)性單核因子趨化因子(MIG)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、干擾素誘導(dǎo)蛋白10(IP-10)以及角質(zhì)細胞誘導(dǎo)因子(KC)等趨化因子的水平。 結(jié)果 與模型組比較,石仙桃多糖組BALF定量培養(yǎng)肺炎支原體菌落數(shù)量有減少趨勢,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05),PCLP組肺部炎癥明顯好轉(zhuǎn),肺組織病理評分和肺實質(zhì)炎癥評分下降(P < 0.05),石仙桃多糖干預(yù)肺炎支原體肺炎小鼠3 d后,小鼠BALF中細胞因子MIP-1α、MIG以及IP-10的表達明顯下調(diào),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。 結(jié)論 PCLP顯著減輕肺炎支原體小鼠肺部炎癥,其機制可能與降低肺炎支原體模型小鼠體內(nèi)MIP-1α、MIG和IP-10等趨化因子的表達有關(guān)。

    [關(guān)鍵詞] 石仙桃多糖;肺炎支原體;趨化因子

    [中圖分類號] R730.53 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210(2018)02(a)-0008-04

    Effects of Pholidota chinensis Lindl Polysaccharides on the levels of chemokines of bronchoalveolar lavage fluid in a murine model of Mycoplasma pneumoniae pneumonia

    DU Huichao1 HUANG Meiqing2 ZHAO Shiyuan3

    1.Department of Pharmacy, Chongzuo People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Chongzuo 532200, China; 2.Department of Paediatrics, Chongzuo People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Chongzuo 532200, China; 3.Affiliated National Medical Center Laboratory of Guangxi Medical University, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Nanning 530001, China

    [Abstract] Objective To investigate the Pholidota chinensis Lindl Polysaccharides (PCLP) on mice model of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) effect of chemokine. Methods Ninety BABL/C nude mice were randomized into model group, clarithromycin group and polysaccharide group, 30 rats in each group. Medium of Mycoplasma pneumoniae with PPLO broth, the successful isolation of Mycoplasma pneumoniae drops into the nasal cavity in 1×107 CCU/mL 50 μL, 8 d, on the second day after inoculation to 1 last polysaccharide with Pholidota intervention. After intervention of 1, 3 d and 6 d, respectively, bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were collected, Mycoplasma pneumoniae of BALF was cutured by SP4 agar plate quantitative recovery of lung tissue, by formalin fixation and HE staining, the lesions of mouse lung of Mycoplasma pneumoniae infection in BALF mice were observed, Macrophage inflammatory protein-1α (MIP-1α), MIG, KC, Macrophage inflammatory protein-1 (MCP-1) and interferon-γ-inducible protein 10 (IP-10) chemotaxis cytokine levels were measured by ELISA. Results BAL Mycoplasma pneumoniae pneumonia concentrations in mice treated with PCLP tended to be reduced compared with mice treated with placebo (MpPl), however there was no statistically significant difference (P > 0.05); the lung HPS was significantly lower, as well as the parenchymal-pneumonia subscore. 3 d after Polysaccharide intervention in Mycoplasma pneumoniae pneumonia mice, the expression of chemokines MIP-1α, MIG and IP-10 in BALF mice were significantly reduced, the differences were statistically significant (P < 0.05). Conclusion Polysaccharide significantly reduce the Mycoplasma pneumoniae lung inflammation in mice, the mechanism may be related to the inhibition of MIP-1α, MIG and IP-10 chemokines in vivo in mice model of Mycoplasma pneumoniae.

    [Key words] Pholidota chinensis Lindl Polysaccharides; Mycoplasma pneumoniae; Chemokines

    石仙桃來源于蘭科石仙桃屬植物石仙桃Pholidota chinensis Lindl.的假鱗莖或全草,廣泛分布于福建、廣東、廣西等。其水提物具有養(yǎng)陰、清肺、利濕、消瘀的功效,民間用來治療眩暈、頭痛、咳嗽、吐血、夢遺、痢疾等[1]。石仙桃主要成分是多糖[2],其藥理作用研究較少。本課題組采用石仙桃提取的石仙桃多糖(Pholidota chinensis Lindl Polysaccharides,PCLP),通過建立肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae,MP)肺炎模型BALB/c小鼠,通過定量培養(yǎng)肺泡灌洗液(broncho?鄄alveolar lavage fluid,BALF)肺炎支原體、肺組織病理學(xué)評分(histopathological score,HPS)和檢測BALF中趨化因子單核細胞趨化蛋白-1(Monnocyte chemoattr?鄄actant protin-1,MCP-1)、巨噬細胞炎性蛋白-1α(Mac?鄄rophage inflammatory protein-1ɑ,MIP-1ɑ)、γ-干擾素誘導(dǎo)性單核因子趨化因子(MIG)、單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)、干擾素誘導(dǎo)蛋白10(interferon-γ-inducible protein 10,IP-10)以及角質(zhì)細胞誘導(dǎo)因子(keratinocyte chemoattractant,KC)等趨化因子的表達,探討石仙桃多糖治療肺炎支原體肺炎小鼠的可能作用機制。

    1 材料和方法

    1.1 實驗材料

    1.1.1 實驗用藥

    PCLP的提取[2],石仙桃鱗徑采自廣西柳州柳江區(qū)境內(nèi),經(jīng)廣西中醫(yī)學(xué)院藥用植物教研室劉壽養(yǎng)教授鑒定為蘭科石仙桃屬植物石仙桃Pholidota chinensis Lindl.,石仙桃鱗徑洗凈后切細,干燥后打粉。石仙桃粉加1︰40水80℃回流5 h,待冷卻后用無水乙醇沉淀,沉淀物用丙酮和乙醚萃取數(shù)次,得粗多糖。粗多糖用Sevag法脫除蛋白質(zhì),用95%乙醇沉淀,再將沉淀物水解、醇沉,用丙酮和乙醚脫水,重復(fù)操作數(shù)次,得石仙桃多糖。經(jīng)高效色譜,有一對稱單峰,并在260~280 nm無吸收峰,說明多糖含量較高。樣品保存在廣西民族醫(yī)院中心實驗室。

    1.1.2 主要儀器和試劑

    UV紫外可見分光光度計,美國安捷倫公司;IR EQUINOX 55紅外光譜儀,德國Bruker公司;超導(dǎo)核磁共振譜儀英國VG公司;熔點測定儀,北京科儀電光儀器廠。柱層析用硅膠(100~200目),青島海洋化工廠生產(chǎn),批號:14089;薄層層析硅膠(200~300目),青島海洋化工廠生產(chǎn),批號:141020。

    1.1.3 實驗動物

    BALB/c小鼠,SPF級,購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司,動物動物合格證編號:SCXK(京)2016-009。BALB/c小鼠5周齡,(20±2)g,雌雄各半,小鼠在廣西中醫(yī)藥大學(xué)動物實驗中心飼養(yǎng),BALB/c小鼠飼養(yǎng)條件:室溫20~25℃,用干燥鋸末墊底,室內(nèi)通風(fēng)良好,光線良好充足。

    1.1.4 其他試劑

    PPLO肉湯培養(yǎng)基購于青島海博生物技術(shù)有限公司,肺炎支原體菌液購于上海寶米科生物科技有限公司??死顾鼐忈屍?61201,江西制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)。MIP-1α(批號:20160905)、MIG(批號:20161005)、KC(批號:20160506)、MCP-1(批號:20160803)以及IP-10(批號:20160801)等趨化因子購于BioSource International,Camarillo,CA.公司。

    1.1.4 儀器

    酶標儀,上??迫A生產(chǎn),型號:MK3。

    1.2 實驗方法

    1.2.1 肺炎支原體的培養(yǎng)

    肺炎支原體在每瓶20 mL的SP4肉湯內(nèi)于37℃、5%CO2培養(yǎng)72 h后,肉湯變成橙色,倒出上清液,加新鮮的SP4肉湯2 mL到燒瓶,收集貼壁存活肺炎支原體。將肺炎支原體配成108~109 CFU/mL,加制霉菌素(50 U/mL)和氨芐青霉素(1 mg/mL),樣本保存在-80℃?zhèn)溆谩?/p>

    1.2.2 動物模型的建立

    實驗方案由廣西醫(yī)科大學(xué)實驗動物倫理委員會審查,所有的動物按照實驗動物的護理和使用指南處理。新購BALB/c小鼠適應(yīng)新環(huán)境3 d。90只BALB/c小鼠隨機抽簽為模型組、克拉霉素組和石仙桃多糖組,每組30只。各組小鼠第0天接種含1×107 CCU/mL肺炎支原體菌液各50 μL;第5、8和9天接種含1×107 CCU/mL肺炎支原體菌液各100 μL。石仙桃多糖組小鼠于第9 d起首次皮下注射石仙桃多糖20 mg/kg,以后每天按10 mg/kg連續(xù)6 d皮下注射;克拉霉素組小鼠于第9天起首次皮下注射克拉霉素10 mg/kg,以后每天按5 mg/kg連續(xù)6 d皮下注射;模型組在相同時間注射等體積的生理鹽水。用藥期間每天觀察各組小鼠表現(xiàn),如小鼠存活、進食、飲水、活動度、精神狀態(tài)差,有無豎毛寒戰(zhàn)、咳嗽、口鼻分泌物有無增多。在用藥1、3 d和6 d后,各組分別取10只小鼠,用乙酰丙嗪氯胺酮按5 mg/kg腹腔注射麻醉小鼠后用25號針頭將500 μL SP4肉湯注入肺部,隨后又將該液抽吸到注射器,BALF分3管,第1管做肺炎支原體培養(yǎng),第2管做細胞計數(shù),第3管離心吸上清并儲存在-80℃;肺標本用10%福爾馬林溶液固定進行組織學(xué)評價。

    1.2.3 指標檢測

    1.2.3.1 BAL肺炎支原體培養(yǎng) 將BAL用SP4肉湯10倍稀釋,接種在SP4瓊脂平板,置37℃培養(yǎng)48 h。通過計數(shù)瓊脂板上菌落數(shù)量推算BAL標本細菌數(shù)量(用log10 CFU/mL表示)。

    1.2.3.2 肺組織病理學(xué)評分(HPS)和肺實質(zhì)評分 肺組織經(jīng)10%甲醛固定,石蠟包埋切片,經(jīng)蘇木精-伊紅染色。肺組織HPS由專業(yè)病理醫(yī)師雙盲鏡檢。HPS分級基于細支氣管支氣管浸潤數(shù)目、細支氣管支氣管管腔滲出程度、血管周圍浸潤百分率和實質(zhì)性肺炎嚴重程度(中性粒細胞肺泡浸潤);該HPS系統(tǒng)分值0~26分,分數(shù)越高代表肺組織炎性浸潤程度越高。實質(zhì)性肺炎的得分是基于分級的中性粒細胞肺泡浸潤(評分:0分,沒有實質(zhì)性肺炎;3分,片狀實質(zhì)性肺炎;5分,片狀融合實質(zhì)性肺炎)。

    1.2.3.3 各組小鼠BALF中細胞因子的檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定BALF中MIP-1α、MIG、KC、MCP-1以及IP-10等粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子的水平,操作步驟嚴格按照ELISA試劑盒說明書進行。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料用均數(shù)±標準差(x±s)表示,兩組間比較采用LSD-t檢驗,多組間比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗,以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 實驗動物的一般情況

    BALB/c小鼠感染肺炎支原體第1天,多數(shù)小鼠出現(xiàn)疲倦、豎毛,造模第3天,小鼠出現(xiàn)咳嗽、食欲不振、體重減輕,有少數(shù)小鼠轉(zhuǎn)圈現(xiàn)象,小鼠肺組織出現(xiàn)充血,BALF呈紅色渾濁。說明造模成功。

    2.2 各組小鼠BALF肺炎支原體培養(yǎng)

    石仙桃多糖組治療肺炎支原體小鼠3、6、9 d后,各組小鼠BALF定量培養(yǎng)肺炎支原體,結(jié)果顯示,與模型組比較,用克拉霉素治療肺炎支原體小鼠1、3、6 d后,小鼠BALF肺炎支原體有減少的趨勢,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。見圖1。

    2.3 各組肺組織HE染色和肺組織病理評分

    石仙桃多糖組治療肺炎支原體肺炎小鼠3 d后,小鼠肺組織HPS評分和實質(zhì)性肺炎評分明顯降低,與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P = 0.035、0.004);尤其是治療3 d后小鼠肺組織HPS評分和實質(zhì)性肺炎評分降低非常明顯(P = 0.002、0.025),見圖2~3。HE染色可見,模型組小鼠肺組織出現(xiàn)重度炎癥改變:肺泡出現(xiàn)大量的滲出物,肺泡間質(zhì)增寬,在支氣管和血管周圍和肺泡間質(zhì)有大量淋巴細胞和巨噬細胞浸潤;克拉霉素組治療肺炎支原體模型組6 d后炎癥細胞明顯減少;石仙桃多糖治療組小鼠6 d后肺組織出現(xiàn)中度也明顯減少:可見肺泡間質(zhì)稍增寬,在支氣管、血管周圍有少量淋巴細胞和巨噬細胞,見圖4。

    2.4 石仙桃多糖干預(yù)肺炎支原體肺炎小鼠1、3、6 d對BALF中各趨化因子表達的影響

    石仙桃多糖組干預(yù)肺炎支原體肺炎小鼠1 d,小鼠BALF中KC和MCP-1的表達有所下調(diào),但與模型組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05);小鼠BALF中MIG、IP-10等趨化因子的表達迅速下調(diào),與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05),見表1。用石仙桃多糖干預(yù)肺炎支原體肺炎小鼠3 d后,小鼠BALF中MIP-1α、MIG、KC、MCP-1以及IP-10等趨化因子的表達下調(diào),與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05),見表2。石仙桃多糖組干預(yù)肺炎支原體肺炎小鼠6 d后,小鼠BALF中MIG表達下調(diào)非常明顯,與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05);小鼠BALF中MIP-1α、KC和MCP-1等趨化因子表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05),見表3。

    3 討論

    肺炎支原體是一種“非典型”細菌,缺乏細胞壁,在兒童和成人急性下呼吸道感染中起著重要的作用,在一般人群有20%~30%因肺炎支原體致社區(qū)獲得性肺炎[5]。在過去的幾十年里,肺炎支原體感染引起反應(yīng)性氣道疾病和哮喘得到越來越多的關(guān)注[6-9]。臨床研究表明,大環(huán)內(nèi)酯類藥物或四環(huán)素治療肺炎支原體肺炎,減少肺炎的發(fā)病率,縮短病程,降低哮喘復(fù)發(fā)率,是治療肺炎支原體肺炎的首選[10]。然而,盡管用大環(huán)內(nèi)酯類、酮內(nèi)酯類以及肽脫甲?;敢种苿┧幬镏委焺游锓窝字гw肺炎能顯著改善調(diào)查肺部炎癥,但肺炎支原體在體內(nèi)無法根除,加上治療時間長,治療中易產(chǎn)生嘔吐、腹瀉、納差等消化道癥狀。

    石仙桃屬(Pholidota)是蘭科(orehidaeeae)植物,別名石橄欖、石上仙桃和石上蓮等。石仙桃性甘、淡、涼,具有清熱潤燥、化疾止咳、滋陰解毒、涼血止痛等功效,民間用于肺熱咳嗽、肺結(jié)核咳血、淋巴結(jié)結(jié)核、小兒舟積、胃十二指腸潰瘍、外用治療慢性骨髓炎等。用石仙桃的鮮品或干品煎湯內(nèi)服,可治肺結(jié)核咯血、慢性咳嗽、胃腸炎、慢性胃炎、小便不利、濕熱浮腫、咽喉腫痛[11-12]。石仙桃的主要成分是多糖,含量高達2.25%[13]。研究表明,多糖具有多方面的生物活性,如抗病毒、抗炎、抗腫瘤、抗凝血、降糖等作用[14]。但迄今為止,有關(guān)石仙桃多糖抗肺炎支原體肺炎未見報道。

    本次實驗,定量肺炎支原體滴鼻BALB/c小鼠,小鼠感染肺炎支原體1~3 d,大多數(shù)小鼠進食減少,出現(xiàn)明顯疲勞,部分有豎毛現(xiàn)象;造模第3天,大部分小鼠出現(xiàn)咳嗽,體重下降;造模第6天,個別小鼠出現(xiàn)轉(zhuǎn)圈,解剖小鼠肺部,發(fā)現(xiàn)肺組織出血,病理評分較高,肺組織有較為嚴重的炎性反應(yīng),說明造模成功。用石仙桃多糖干預(yù)小鼠3 d后,小鼠活動增加,咳嗽減少,毛發(fā)變光亮,體重增加;石仙桃多糖干預(yù)肺炎支原體小鼠后,其BALF肺炎支原體培養(yǎng)菌落明顯比模型組減少,肺組織病理評分較低,肺組織炎性反應(yīng)減少。

    本實驗中采用石仙桃多糖干預(yù)肺炎支原體模型BALB/c小鼠1、3、6 d,定量培養(yǎng)小鼠BALF肺炎支原體,結(jié)果發(fā)現(xiàn),用藥干預(yù)后的肺炎支原體有減少的趨勢,但與模型組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05),石仙桃多糖治療肺炎支原體肺炎定量微生物培養(yǎng)結(jié)果與其改善肺部炎癥不相關(guān),其機制未明。

    肺炎支原體感染機體后通過直接或間接損傷導(dǎo)致胸膜炎,引起滲出增加、免疫炎性反應(yīng)增強以及受損細胞釋放各種酶、補體、生物活性物質(zhì)增加、導(dǎo)致胸膜毛細血管通透性增高。

    研究發(fā)現(xiàn)機體感染后趨化因子或趨化因子受體的上調(diào)或下調(diào)可以影響疾病的易感性和嚴重性。趨化因子根據(jù)氨基端半胱氨酸的排列方式不同,分為C、CC、CXC和CX3C亞家族,它們通過與7次跨膜的、G蛋白偶聯(lián)的趨化因子受體相結(jié)合而發(fā)揮生物效應(yīng)[15-17],IP-10和MIG介導(dǎo)白細胞向移植物募集,IP-10是表達于Th1細胞的趨化因子受體的功能激動劑,在淋巴細胞的免疫活化、炎癥浸潤、細胞遷移和發(fā)生效應(yīng)中發(fā)揮重要作用[18]。趨化因子MIG是CXC趨化家族的成員,主要趨化白細胞,參與機體炎性反應(yīng),同時MIG亦能影響巨噬細胞、內(nèi)皮細胞和肥大細胞活性,在調(diào)節(jié)局部炎性反應(yīng)中起重要作用,具有廣泛的生物學(xué)活性,可能參與腫瘤血管形成、促進細胞有絲分裂和調(diào)節(jié)宿主免疫功能等作用[19]。MCP-1、MIP-1α均屬于趨化因子亞組,通過與蛋白偶聯(lián)的跨膜受體傳導(dǎo)信號,激活下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,發(fā)揮趨化、吞噬以及調(diào)節(jié)炎癥因子合成的生物學(xué)功能,能引起各種急慢性炎癥,在許多炎癥性疾病的發(fā)病中起重要作用[20]。本實驗中我們用石仙桃多糖干預(yù)肺炎支原體模型BALB/c小鼠1 d,MIG、IP-10等趨化因子表達首先下調(diào),干預(yù)肺炎支原體模型BALB/c小鼠3 d,小鼠BALF中MIP-1α、MIG、MCP-1以及IP-10等趨化因子表達下降明顯,干預(yù)6 d,小鼠BALF中MIG表達下調(diào)。石仙桃多糖干預(yù)肺炎支原體模型BALB/c小鼠1~6 d,小鼠BALF中MIG的表達一直保持下調(diào)??赡艿脑蚴鞘商叶嗵勤吇准毎?、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞和肥大細胞活性,減輕肺炎支原體小鼠肺部炎癥。

    綜上所述,石仙桃多糖顯著減輕肺炎支原體小鼠肺部炎癥,改善肺炎支原體模型小鼠呼吸道癥狀。其機制可能是與石仙桃多糖降低肺炎支原體模型小鼠體內(nèi)MIP-1α、MIG、MCP-1以及IP-10的趨化因子的表達有關(guān)。本研究為開發(fā)石仙桃多糖作為抗肺炎支原體肺炎新藥和臨床應(yīng)用奠定一定的試驗基礎(chǔ)和提供理論依據(jù)。

    [參考文獻]

    [1] 易綺斐,邢福武,陳紅鋒,等.我國石仙桃屬植物的分布和開發(fā)利用[J].華南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報,2004,25(3):94-97.

    [2] 楊海花,翁寒梅,管永光,等.石仙桃多糖的提取工藝及純化研究[J].食品科學(xué),2009,30(2):130-133.

    [3] Kim MH,Kang SY,Lee,WI,et,al. Comparison of two enzyme immunoassays for detcting Mycoplasma pneumonia [J]. Lab Med,2012,43(4):74-77.

    [4] Cimolai N,Taylor GP,Mah D,et al. Definition and application of a histopathological scoring scheme for an animal model of acute Mycoplasma pneumoniae pulmonary infection [J]. Microbiol Immunol,1992,36(5):465-478.

    [5] Block S,Hedrick J,,Hammerschlag MR,et al. Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in pediatric com-munity-acquired pneumonia:comparative efficacy and safety of clarithromy-cin vs. erythromycin ethylsuccinate [J]. Pediatr Infect Dis J,2015,14(6):471-477.

    [6] Doern GV,Brown SD. Antimicrobial susceptibility among community-acquired respiratory tract pathogens in the USA:data from PROTEKT US 2000-01 [J]. J Infect,2004, 48(1):56-65.

    [7] 牛波,池躍朋,帥金鳳,等.兒童難治性肺炎支原體肺炎免疫機制探討[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2016,29(6):107-110.

    [8] 賀金娥,高萃,曲暉,等.支原體肺炎患兒血清白介素6、腫瘤壞死因子-α、C-反應(yīng)蛋白水平及臨床意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2015,12(27):106-108.

    [9] 石孝孝,楊曉榮,汪莉莉,等.支氣管哮喘合并肺炎支原體感染患兒外周血CD25,IFN-γ\IL-5表達水平及相關(guān)性[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2016,29(6):109-112.

    [10] Esposito,S,Blasi F,Arosio C,et al. Importance of acute Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae infections in children with wheez-ing [J]. Eur Respir J,2014, 16(6):1142-1146.

    [11] 翁水旺.石仙桃的研究進展[J].中國現(xiàn)代中藥,2012,6(8):35-36.

    [12] 劉建新,謝水祥,連其深.石仙桃的鎮(zhèn)定、催眠和抗驚厥作用[J].中國醫(yī)學(xué)理論與實踐,2012,23(7):926-927.

    [13] 畢志明,王崢濤,徐珞珊,等.云南石仙桃化學(xué)成分的研究[J].中國中藥雜志,2014,29(1):47-49.

    [14] 鞠海,張建民,魏鋒,等.天然多糖的分離、純化和結(jié)構(gòu)鑒定[J].國外醫(yī)藥:植物藥分冊,2015,15(3):107-113.

    [15] Eteshola E. Isolation of scFv fragments specific for mon?鄄okine induced by interferon-gamma(MIG) using phage display [J]. Immunol Methods,2010,358(1-2):104-110.

    [16] 王茜,陳浩宇,陳潔.IL-18對胰腺星狀細胞.及其趨化因子CX3CL1表達的影響[J].中華胰腺病雜志,2015, 28(1):115-118.

    [17] 武帆,孫中厚,田柱鴻,等.肺炎支原體肺炎患兒血清MCP-4、MDC及CYSLTS水平變化[J].臨床兒科雜志,2013,11(2):1034-1037.

    [18] Heinrichs D,Berres ML,Nellen A,et al. The chemokine CCL3 promotes experimental liver fibrosis in mice [J]. PLoS One,2013,8(6):e66106.

    [19] Borchers AT,Shimoda S,Bowlus C,et al. Lymphocyte recruitment and homing to the liver in primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis [J]. Semin Immunopathol,2015,31(3):309-322.

    [20] Yoshimura T,Robinson EA,Tanaka S,et al. Purification and amino acid analysis of two human glioma -derived monocyte chemoattractants [J]. J Exp Med,2013,169(3):1449-1459.

    (收稿日期:2017-08-24 本文編輯:任 念)

    猜你喜歡
    肺炎支原體趨化因子
    脫氫表雄酮及趨化因子蛋白-1在動脈粥樣硬化組織中表達的相關(guān)性研究
    小兒支氣管哮喘與小兒肺炎支原體感染相關(guān)性分析
    經(jīng)支氣管鏡注射布地奈德治療兒童肺炎支原體大葉性肺炎
    兒童肺炎支原體感染299例臨床分析
    小兒肺炎支原體感染的臨床檢驗分析
    趨化因子及其受體在腫瘤免疫中調(diào)節(jié)作用的新進展
    人及小鼠胰腺癌組織介導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細胞聚集的趨化因子通路
    小兒肺炎支原體肺炎85例臨床分析
    小兒呼吸道肺炎支原體感染的臨床特點及診治探討
    肝細胞癌患者血清趨化因子CXCR12和SA的表達及臨床意義
    在线国产一区二区在线| videosex国产| 精品电影一区二区在线| 热re99久久国产66热| 亚洲成国产人片在线观看| 欧美激情极品国产一区二区三区| 午夜精品国产一区二区电影| 欧美日韩av久久| 日本wwww免费看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 日韩人妻精品一区2区三区| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲欧美激情在线| 成人亚洲精品av一区二区 | 久久中文字幕人妻熟女| 亚洲少妇的诱惑av| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 在线观看www视频免费| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲精品中文字幕在线视频| 视频在线观看一区二区三区| 欧美黑人精品巨大| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 18美女黄网站色大片免费观看| 丰满的人妻完整版| 悠悠久久av| 国产成人免费无遮挡视频| 欧美成人性av电影在线观看| 美女午夜性视频免费| 欧美不卡视频在线免费观看 | 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 久久久国产欧美日韩av| 国产99白浆流出| 一区二区三区激情视频| 老司机在亚洲福利影院| 成人永久免费在线观看视频| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 最近最新免费中文字幕在线| 黄片小视频在线播放| 欧美不卡视频在线免费观看 | 国产精品av久久久久免费| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲专区国产一区二区| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 另类亚洲欧美激情| 欧美日韩黄片免| 久久国产亚洲av麻豆专区| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 99久久国产精品久久久| 午夜福利,免费看| 又黄又爽又免费观看的视频| 咕卡用的链子| 久久 成人 亚洲| 最近最新中文字幕大全电影3 | 黄片播放在线免费| 成人三级做爰电影| 欧美中文日本在线观看视频| 男女下面插进去视频免费观看| 99热只有精品国产| 黄色视频不卡| 男女午夜视频在线观看| 热99国产精品久久久久久7| 怎么达到女性高潮| 精品国内亚洲2022精品成人| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 在线av久久热| av片东京热男人的天堂| 欧美乱妇无乱码| 国产三级黄色录像| 一级a爱片免费观看的视频| 九色亚洲精品在线播放| 欧美久久黑人一区二区| 99久久国产精品久久久| 国产精品成人在线| 亚洲人成77777在线视频| 国产真人三级小视频在线观看| 男人舔女人的私密视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 欧美成人免费av一区二区三区| 老鸭窝网址在线观看| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 国产深夜福利视频在线观看| 91在线观看av| 一区二区三区国产精品乱码| 无限看片的www在线观看| xxxhd国产人妻xxx| 一级毛片精品| 中文字幕av电影在线播放| 国产区一区二久久| 黄色女人牲交| 大型av网站在线播放| 9色porny在线观看| 久久久国产成人免费| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 黄色视频不卡| 国产av一区二区精品久久| 午夜精品国产一区二区电影| 无限看片的www在线观看| 午夜久久久在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 999久久久精品免费观看国产| 国产av在哪里看| 亚洲,欧美精品.| 免费观看人在逋| 久久精品亚洲av国产电影网| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产激情久久老熟女| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 精品国产国语对白av| 老司机亚洲免费影院| 中文字幕精品免费在线观看视频| 又紧又爽又黄一区二区| 亚洲成人久久性| 亚洲精品一区av在线观看| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产一区二区在线av高清观看| 大型av网站在线播放| 丝袜人妻中文字幕| 午夜老司机福利片| av网站在线播放免费| 啦啦啦在线免费观看视频4| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 两个人免费观看高清视频| 久久久久久久午夜电影 | 看免费av毛片| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 日日夜夜操网爽| 一边摸一边做爽爽视频免费| 老熟妇仑乱视频hdxx| ponron亚洲| 自线自在国产av| 999久久久国产精品视频| 国产亚洲精品第一综合不卡| 精品久久久久久,| 久久中文看片网| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 国产伦一二天堂av在线观看| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 不卡一级毛片| av欧美777| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 波多野结衣一区麻豆| 我的亚洲天堂| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产高清激情床上av| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 午夜精品在线福利| 国产精品久久电影中文字幕| 亚洲国产欧美网| 国产一区二区三区视频了| 精品国产美女av久久久久小说| 国产有黄有色有爽视频| 久久精品成人免费网站| 热99re8久久精品国产| 精品久久久久久成人av| 精品国产国语对白av| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 久久久水蜜桃国产精品网| 亚洲黑人精品在线| 操美女的视频在线观看| 精品一区二区三区av网在线观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 精品电影一区二区在线| 国产成年人精品一区二区 | 国产成人av激情在线播放| 91精品国产国语对白视频| 高清欧美精品videossex| 国产精品99久久99久久久不卡| 一区二区三区激情视频| 欧美一区二区精品小视频在线| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产成人系列免费观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 精品国产美女av久久久久小说| 午夜精品国产一区二区电影| 精品人妻1区二区| 久久狼人影院| 精品乱码久久久久久99久播| 五月开心婷婷网| 国产伦人伦偷精品视频| av超薄肉色丝袜交足视频| 成年人黄色毛片网站| 久久这里只有精品19| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 黄片播放在线免费| 精品国产国语对白av| 另类亚洲欧美激情| 国产又爽黄色视频| 午夜影院日韩av| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产高清激情床上av| 亚洲精品美女久久av网站| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 亚洲中文日韩欧美视频| 日韩国内少妇激情av| 日本黄色视频三级网站网址| 国产深夜福利视频在线观看| 一本大道久久a久久精品| 男人舔女人的私密视频| 黑丝袜美女国产一区| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 精品国产国语对白av| 免费看a级黄色片| av在线天堂中文字幕 | 欧美性长视频在线观看| 亚洲国产精品999在线| 中文字幕人妻丝袜制服| 性欧美人与动物交配| 岛国在线观看网站| 国产又爽黄色视频| а√天堂www在线а√下载| 亚洲avbb在线观看| 老司机亚洲免费影院| 日韩精品免费视频一区二区三区| 天天添夜夜摸| 极品人妻少妇av视频| 一本综合久久免费| 亚洲国产看品久久| 99国产精品一区二区蜜桃av| 最新在线观看一区二区三区| 日韩大尺度精品在线看网址 | 亚洲少妇的诱惑av| 久久中文字幕一级| 亚洲成国产人片在线观看| a级毛片黄视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 嫁个100分男人电影在线观看| 日韩欧美在线二视频| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 一进一出抽搐gif免费好疼 | 国产精品久久久久成人av| 国产又爽黄色视频| 久久久久久久久久久久大奶| 国产激情久久老熟女| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲成人国产一区在线观看| 青草久久国产| 在线播放国产精品三级| av电影中文网址| 国产成人欧美| 一a级毛片在线观看| 国产免费现黄频在线看| 色精品久久人妻99蜜桃| 操美女的视频在线观看| 黄色a级毛片大全视频| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲 国产 在线| 黄色女人牲交| 日韩视频一区二区在线观看| 午夜福利在线观看吧| 免费不卡黄色视频| 我的亚洲天堂| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产一卡二卡三卡精品| 一个人免费在线观看的高清视频| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产成人啪精品午夜网站| av电影中文网址| 免费看a级黄色片| 99国产精品一区二区蜜桃av| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲七黄色美女视频| 午夜久久久在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲一区二区三区色噜噜 | av网站免费在线观看视频| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 午夜福利影视在线免费观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 免费av毛片视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 精品熟女少妇八av免费久了| 中文字幕最新亚洲高清| 午夜激情av网站| 精品久久久久久,| 国产一区二区在线av高清观看| 国产黄色免费在线视频| 婷婷丁香在线五月| www.熟女人妻精品国产| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 精品人妻1区二区| 久久香蕉国产精品| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产精品一区二区免费欧美| 色老头精品视频在线观看| 18禁国产床啪视频网站| 免费看十八禁软件| 欧美另类亚洲清纯唯美| 一级a爱视频在线免费观看| 午夜福利欧美成人| 啦啦啦 在线观看视频| 国产99白浆流出| 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲精品成人av观看孕妇| 精品一品国产午夜福利视频| 91成年电影在线观看| 国产极品粉嫩免费观看在线| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲成人精品中文字幕电影 | 最近最新免费中文字幕在线| 在线播放国产精品三级| 午夜两性在线视频| 日韩欧美三级三区| 欧美色视频一区免费| 99国产精品99久久久久| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产亚洲精品久久久久5区| 女人被狂操c到高潮| 欧美性长视频在线观看| 色在线成人网| 在线看a的网站| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 久久久久久人人人人人| 夜夜爽天天搞| 丝袜美足系列| 国产又色又爽无遮挡免费看| 免费搜索国产男女视频| 精品第一国产精品| 免费看a级黄色片| 51午夜福利影视在线观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 身体一侧抽搐| 黄色视频不卡| 国产单亲对白刺激| 亚洲色图综合在线观看| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲九九香蕉| 国产麻豆69| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 日本欧美视频一区| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 欧美中文日本在线观看视频| 久久精品国产综合久久久| 自线自在国产av| 国产亚洲欧美在线一区二区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 黄片播放在线免费| 欧美成人午夜精品| 日韩欧美三级三区| 午夜福利在线观看吧| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 搡老熟女国产l中国老女人| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 精品日产1卡2卡| 中文字幕高清在线视频| 18禁观看日本| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 操出白浆在线播放| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 久久亚洲精品不卡| 在线观看免费日韩欧美大片| 美女福利国产在线| 精品人妻1区二区| 欧美成人性av电影在线观看| 最新在线观看一区二区三区| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久中文看片网| 一区二区三区精品91| 91精品国产国语对白视频| av中文乱码字幕在线| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 精品日产1卡2卡| 久久精品91蜜桃| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 精品久久蜜臀av无| 成人特级黄色片久久久久久久| 另类亚洲欧美激情| 一区二区三区精品91| 高潮久久久久久久久久久不卡| 999久久久精品免费观看国产| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产精品偷伦视频观看了| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲av片天天在线观看| 神马国产精品三级电影在线观看 | 久久中文看片网| 一级作爱视频免费观看| 高清欧美精品videossex| 国产主播在线观看一区二区| 亚洲一区二区三区欧美精品| 久久人妻av系列| 不卡一级毛片| 午夜福利免费观看在线| 十分钟在线观看高清视频www| 欧美精品亚洲一区二区| 一区福利在线观看| 欧美日韩乱码在线| 亚洲avbb在线观看| 色老头精品视频在线观看| 国产一区在线观看成人免费| 久久人妻熟女aⅴ| 国产97色在线日韩免费| 欧美不卡视频在线免费观看 | 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 我的亚洲天堂| 涩涩av久久男人的天堂| 久久中文字幕一级| 亚洲精品国产一区二区精华液| 曰老女人黄片| av欧美777| 三级毛片av免费| 亚洲专区国产一区二区| 男女床上黄色一级片免费看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲专区字幕在线| 亚洲专区中文字幕在线| 老汉色av国产亚洲站长工具| 欧美丝袜亚洲另类 | 亚洲一区高清亚洲精品| 一级毛片高清免费大全| av中文乱码字幕在线| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 一区福利在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说| 黄色a级毛片大全视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 99国产精品免费福利视频| 69精品国产乱码久久久| 自线自在国产av| 999精品在线视频| 极品教师在线免费播放| www.精华液| 精品电影一区二区在线| 精品国产乱码久久久久久男人| 成人影院久久| 国产一区在线观看成人免费| 精品国产一区二区久久| 欧美日韩精品网址| 午夜福利免费观看在线| 淫妇啪啪啪对白视频| 久久亚洲精品不卡| 欧美乱妇无乱码| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 欧美午夜高清在线| 99久久国产精品久久久| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 91精品三级在线观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 在线观看舔阴道视频| 国产真人三级小视频在线观看| 99riav亚洲国产免费| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产成人系列免费观看| 黄片大片在线免费观看| 男男h啪啪无遮挡| 精品久久久久久,| 中文欧美无线码| 丝袜美足系列| 国产精品国产av在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 在线观看免费视频日本深夜| 国产有黄有色有爽视频| 窝窝影院91人妻| 一区二区日韩欧美中文字幕| 黄色片一级片一级黄色片| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 18禁美女被吸乳视频| 可以在线观看毛片的网站| 日韩欧美三级三区| 成人三级做爰电影| 国产三级在线视频| 国产欧美日韩一区二区精品| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲av第一区精品v没综合| 久久国产亚洲av麻豆专区| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 超碰97精品在线观看| 久久久久久久午夜电影 | 久久久国产欧美日韩av| 69精品国产乱码久久久| 亚洲一区中文字幕在线| 天堂中文最新版在线下载| 在线观看舔阴道视频| 美女大奶头视频| 国产精品亚洲av一区麻豆| 免费看a级黄色片| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 日韩中文字幕欧美一区二区| 69av精品久久久久久| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产黄a三级三级三级人| 搡老乐熟女国产| 精品一品国产午夜福利视频| 精品日产1卡2卡| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 无人区码免费观看不卡| 999精品在线视频| 在线观看午夜福利视频| 美女国产高潮福利片在线看| 成在线人永久免费视频| 久久久久久久久免费视频了| 一级a爱片免费观看的视频| bbb黄色大片| 少妇粗大呻吟视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产成人免费无遮挡视频| 午夜免费观看网址| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产精品久久电影中文字幕| 国产xxxxx性猛交| 国产成人欧美在线观看| 亚洲伊人色综图| 女警被强在线播放| 不卡一级毛片| 久久九九热精品免费| 身体一侧抽搐| 亚洲人成电影免费在线| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 久99久视频精品免费| 久热爱精品视频在线9| 亚洲七黄色美女视频| 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲情色 制服丝袜| 99re在线观看精品视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 天堂√8在线中文| 亚洲精品国产色婷婷电影| 欧美av亚洲av综合av国产av| 成年人黄色毛片网站| 少妇 在线观看| 免费搜索国产男女视频| 女性被躁到高潮视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国产免费男女视频| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲av成人av| 国产极品粉嫩免费观看在线| 亚洲熟女毛片儿| 国产精品久久视频播放| 欧美日韩精品网址| 久久亚洲真实| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 久久久久久久久免费视频了| 欧美黑人欧美精品刺激| 欧美久久黑人一区二区| 88av欧美| 91老司机精品| 国产午夜精品久久久久久| 免费在线观看日本一区| 老汉色av国产亚洲站长工具| 可以在线观看毛片的网站| 啦啦啦 在线观看视频| 一级毛片女人18水好多| av有码第一页| 91精品国产国语对白视频| 欧美日本中文国产一区发布| 久久久久久久久免费视频了| 免费高清视频大片| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲av美国av| 国产成人av激情在线播放| 深夜精品福利| 日韩大尺度精品在线看网址 | 亚洲国产毛片av蜜桃av| 首页视频小说图片口味搜索| 涩涩av久久男人的天堂| 首页视频小说图片口味搜索| 成人三级黄色视频| 国产97色在线日韩免费| av中文乱码字幕在线| 极品人妻少妇av视频| 自线自在国产av| 国产极品粉嫩免费观看在线| 韩国精品一区二区三区| 女警被强在线播放| 久久久久久人人人人人| tocl精华| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 国产成人一区二区三区免费视频网站| 纯流量卡能插随身wifi吗| 一区在线观看完整版| 日韩中文字幕欧美一区二区| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲av五月六月丁香网| 一夜夜www| 老司机亚洲免费影院| 18禁美女被吸乳视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 一个人免费在线观看的高清视频| 看片在线看免费视频| 90打野战视频偷拍视频| netflix在线观看网站| 亚洲人成77777在线视频| 丝袜美足系列| 午夜福利免费观看在线| 热re99久久国产66热| 国产av精品麻豆| 一本大道久久a久久精品| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲一区中文字幕在线| 久久精品成人免费网站| 999精品在线视频| 性少妇av在线| 99re在线观看精品视频| av天堂久久9| 宅男免费午夜|