胰腺肉瘤樣癌一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

楊玉姣 梁盼 高劍波

肉瘤樣癌(sarcomatoid carcinoma，SC)是一種兼具上皮和肉瘤樣兩種成分的惡性腫瘤，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為SC的本質(zhì)是一種來源于上皮細(xì)胞的未分化癌，而非肉瘤[1-4]。SC可以發(fā)生在人體的不同器官和解剖學(xué)位置，如上消化道、上呼吸道、膀胱、前列腺、小腸[5]，甚至皮膚[6]，但均較少見，原發(fā)于胰腺組織者更為罕見。胰腺肉瘤樣癌(sarcomatoid carcinoma of the pancreas，SCP)是原發(fā)于胰腺上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，發(fā)病率約占胰腺腫瘤的1.56%，占胰腺非內(nèi)分泌惡性腫瘤的2%～7%[7-9]。SCP具有惡性度高、侵襲力強(qiáng)、手術(shù)切除率低、易復(fù)發(fā)及預(yù)后差等特征，發(fā)現(xiàn)時(shí)多已發(fā)生轉(zhuǎn)移。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治1例SCP肝轉(zhuǎn)移合并腎錯(cuò)構(gòu)瘤患者，現(xiàn)結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧性分析。

一、病歷資料

患者男性，66歲。以“腹痛1月余”入院。1個(gè)月前出現(xiàn)左下腹痛，餐后加重，伴納差、惡心、嘔吐，嘔吐少量黏液。近1個(gè)月體重下降約5 kg。體檢：皮膚鞏膜無黃染，全身淺表淋巴結(jié)未觸及；腹部柔軟，左下腹壓痛、反跳痛。腫瘤標(biāo)志物檢測： CA125 93.673 U/ml(正常值<35 U/ml)，CA50>180 U/ml(正常值<25 U/ml)，CA19-9>1 000 U/ml(正常值<35 U/ml)。CT示胰體尾部一囊實(shí)性腫塊影，約48 mm×74 mm，呈侵襲性生長，未見明顯包膜，胰周脂肪間隙尚清，增強(qiáng)后邊緣實(shí)性成分呈漸進(jìn)性輕中度強(qiáng)化，主胰管及分支胰管輕度擴(kuò)張；肝臟形態(tài)不規(guī)整，可見多發(fā)類圓形稍低密度影，中央密度更低，邊界不清，增強(qiáng)后呈淺淡環(huán)形強(qiáng)化；左腎局部皮質(zhì)變薄，內(nèi)見脂肪密度腫塊影，增強(qiáng)后呈輕度強(qiáng)化。初步診斷：胰體尾部占位并肝轉(zhuǎn)移，左腎錯(cuò)構(gòu)瘤(圖1)。在CT引導(dǎo)下行胰腺腫塊穿刺，穿刺物病理檢查見大量異型細(xì)胞，呈梭形、星形或多邊形，可見單核或多核瘤巨細(xì)胞，胞質(zhì)豐富，胞核異型，分裂象明顯，瘤細(xì)胞排列成巢狀或索狀。免疫組織化學(xué)染色：CK(灶+)，CAM5.2(+)，CD68(+)，CK8/18(+)，Ki-67(約50%+)，Vimentin(+)(圖2)，病理診斷為SCP。確診后未給予患者特殊治療，因家屬要求而出院， 1個(gè)月后死亡。

二、文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

以“胰腺肉瘤樣癌”、“sarcomatoid carcinoma of the pancreas”作為檢索詞在“Pubmed”、“萬方數(shù)據(jù)庫”、“中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫”中進(jìn)行檢索，剔除重復(fù)及臨床資料不詳病例，最后檢索到有關(guān)SCP的文獻(xiàn)19篇51例[7-25]，加上本組1例共52例。

三、結(jié)果

1．臨床表現(xiàn)：52例患者中男性36例，女性16例，年齡39～85歲。主要癥狀：腹痛38例次(其中伴消瘦8例次、厭食6例次、黃疸3例次、發(fā)熱2例次)，黑便5例次，無明顯癥狀2例次，腹部包塊3例次，疑似胰腺炎1例次，厭食、乏力1例次，發(fā)熱、腹膜炎1例次，1例未見具體報(bào)道。

2．影像學(xué)檢查：52例中31例見腫塊位于胰腺體尾部，16例位于胰腺頭頸部，3例侵犯全胰腺，2例未見具體報(bào)道。腫塊呈囊實(shí)性不規(guī)則形，多數(shù)體積較大。32例次發(fā)生局部侵犯，10例次發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

3．治療及隨訪：36例行手術(shù)切除，術(shù)式根據(jù)腫塊的位置及與周圍組織臟器的關(guān)系進(jìn)行選擇，其中21例行脾+胰尾部切除術(shù)，9例行胰十二指腸切除術(shù)，2例行胰頸切除術(shù)，2例行胰腺全切術(shù)，2例術(shù)式不詳，其中3例次術(shù)后行化療；6例行開腹探查術(shù)，1例行手術(shù)活檢，1例行TOMO螺旋斷層放療[18]，6例未給予特殊處理，2例未提及治療方案。

有隨訪記錄25例，隨訪2 d～15年。21例死亡，生存時(shí)間1～9個(gè)月，3例無病生存，已生存時(shí)間13個(gè)月～3年，1例痊愈出院，1例報(bào)道時(shí)還在隨訪中。27例無隨訪記錄。

討論SCP是一種非常罕見的胰腺惡性腫瘤，多見于中年男性。早期一般無臨床癥狀，多在體檢時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)腹部包塊或胰腺占位，部分有腹部輕壓痛。晚期臨床表現(xiàn)與腫瘤生長部位有關(guān)，可表現(xiàn)為上腹痛、厭食、消瘦、黃疸、腹部腫塊等。因早期多無特異性臨床癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已廣泛轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。本例患者自出現(xiàn)癥狀至死亡僅2個(gè)半月時(shí)間，也說明該腫瘤病程進(jìn)展快、惡性度高、預(yù)后差的特征。

SCP起源于胰腺導(dǎo)管和腺泡，其本質(zhì)是癌而非肉瘤或癌肉瘤。Alguacil-Garcia等[9]根據(jù)病理組織學(xué)特征將其分為梭形細(xì)胞型、惡性巨細(xì)胞瘤型、多形性巨細(xì)胞瘤型、圓形細(xì)胞未分化型4種類型。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)，SCP的診斷標(biāo)準(zhǔn)一般需滿足以下3個(gè)條件：(1)腫瘤原發(fā)于胰腺，而非轉(zhuǎn)移或鄰近臟器腫瘤侵襲而來[10]；(2)腫瘤具有明確的癌與肉瘤雙相成分，其中肉瘤樣成分占50%以上[26]；(3)免疫組織化學(xué)顯示腫瘤上皮樣標(biāo)志物(CK、EMA)和間葉標(biāo)志物(vimentin)表達(dá)陽性[10]。本例結(jié)果與上述報(bào)道一致。

SCP可見于胰腺的任何部位，約59.6%見于胰腺體部、尾部及體尾部。CT是早期發(fā)現(xiàn)病灶的主要檢查手段，表現(xiàn)為：(1)因腫瘤惡性度高，生長迅速，病灶以巨塊型多見；發(fā)生于胰頭的腫塊，肝內(nèi)膽管及胰管擴(kuò)張不明顯，胰尾部不萎縮。(2)CT平掃缺乏特異性，表現(xiàn)為低密度、等密度或稍高密度，這可能與瘤體內(nèi)出血罕見、含鐵血黃素沉積及纖維組織增生少有關(guān)[27]。(3)瘤體呈囊實(shí)性，易發(fā)生壞死，這可能與腫塊體積較大、生長過快有關(guān)，也可能與瘤體內(nèi)血管網(wǎng)豐富，同時(shí)含有實(shí)性和囊性結(jié)構(gòu)有關(guān)[28]。(4)瘤體內(nèi)可見鈣化灶，以結(jié)節(jié)樣小鈣化為主，未見團(tuán)塊狀鈣化或微小鈣化(砂礫體)灶[7]。(5)CT增強(qiáng)掃描顯示瘤周不規(guī)則片狀或環(huán)狀中等強(qiáng)化，中央?yún)^(qū)強(qiáng)化不明顯，門脈期及延遲期強(qiáng)化高于正常胰腺組織，以動(dòng)脈期最低，門脈期強(qiáng)化最明顯[7]。(6)SCP侵襲性強(qiáng)，多伴有鄰近組織器官的侵犯，胃腸、脾、脾動(dòng)脈、胰周淋巴結(jié)和肝臟常受其侵犯。(7)胰頭部位的SCP易壓迫胰管及膽管，進(jìn)而導(dǎo)致胰管、肝內(nèi)膽管擴(kuò)張[29]。本例患者CT示肝內(nèi)多發(fā)類圓形稍低密度影，邊界不清，CT增強(qiáng)呈淺淡環(huán)形強(qiáng)化，提示肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移。CA50是一個(gè)非特異性廣譜腫瘤標(biāo)志物，對腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的陽性率可高表達(dá)(82.8%)[30-31]，結(jié)合本例患者CA50明顯升高，另根據(jù)血液循環(huán)途徑，肝臟腫瘤轉(zhuǎn)移至胰腺的較罕見，故綜合考慮肝內(nèi)多發(fā)占位為轉(zhuǎn)移灶。同時(shí)，CT示左腎見不規(guī)則形的混雜密度影，邊界不清，其內(nèi)見不規(guī)則條狀軟組織密度分隔影及不規(guī)則片狀、結(jié)節(jié)狀等稍高密度病灶，CT值39～64 HU；腫瘤組織內(nèi)見大量不規(guī)則片狀脂肪組織，CT值-32～-81 HU。增強(qiáng)動(dòng)脈期掃描見低密度脂肪成分未見強(qiáng)化，腫瘤實(shí)質(zhì)明顯強(qiáng)化，CT值71～134 HU，腫塊邊界不清，殘留腎臟強(qiáng)化明顯，擬診左腎錯(cuò)構(gòu)瘤。SCP合并腎錯(cuò)構(gòu)瘤在以往文獻(xiàn)中未見報(bào)道，與SCP的發(fā)生是否相關(guān)尚不明確，需進(jìn)一步研究。

圖1 患者腹部CT平掃(1A～1C)示胰腺體尾部一囊實(shí)性腫塊，中心可見片狀壞死區(qū)，邊界欠清，無明顯包膜，肝內(nèi)可見多發(fā)類圓形低密度影，邊界不清；左腎局部皮質(zhì)變薄，內(nèi)見脂肪密度影。增強(qiáng)動(dòng)脈期(1D～1E)示腫塊邊緣實(shí)性成分呈輕中度強(qiáng)化，中央液化壞死區(qū)無明顯強(qiáng)化，胰管擴(kuò)張；左腎病灶區(qū)呈輕度強(qiáng)化，脂肪成分未見強(qiáng)化。靜脈期(1F～1H)示腫塊實(shí)性病灶強(qiáng)化較動(dòng)脈期明顯，液化壞死區(qū)無明顯強(qiáng)化，肝內(nèi)可見多發(fā)低密度影，邊緣呈環(huán)形強(qiáng)化；左腎病灶區(qū)強(qiáng)化減弱

圖2 胰腺肉瘤樣癌細(xì)胞排列成巢狀或索狀(2A， HE ×200)；免疫組織化學(xué)染色示 CK(2B ×200)、Vimentin(2C ×200)、Ki-67(2D ×200)陽性表達(dá)

SCP對放化療均不敏感，手術(shù)切除仍是首選的治療方法。手術(shù)方式可根據(jù)腫瘤大小、部位及受侵鄰近臟器等靈活選擇。但由于SCP臨床及影像學(xué)診斷困難，且異型性明顯，侵襲性強(qiáng)，多數(shù)患者就診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)。近年隨著放療技術(shù)的迅速發(fā)展，體部立體定向放療、調(diào)強(qiáng)放療以及螺旋斷層放療等技術(shù)提高了靶區(qū)照射劑量，減少了靶區(qū)外正常組織受照射劑量，從而提高了胰腺癌的局部控制率。對早期SCP采用TOMO螺旋斷層放射治療可獲得有效控制，并將不良反應(yīng)控制在可接受范圍內(nèi)[18]，該方案可為以后的治療提供新的思路。

SCP預(yù)后極差，多在確診后半年內(nèi)死亡。有文獻(xiàn)報(bào)道，SCP確診后平均生存期為2～3個(gè)月[32]，3年生存率小于3%[33]。

[1] Wick MR, Swanson PE. Carcinosarcomas:current perspectives and an historical review of nosological concepts[J].Semin Diagn Pathol,1993,10(2):118-127.

[2] Takubo K, Tsuchiya S, Nakagawa H, et al. Pseudosarcoma of the esophagus[J]. Hum Pathol,1982,13(5):503-505.

[3] Watanabe H, Jass JR, Sobin LH. Histological Typing of Esophageal and Gastric Tumors[M]// Histological typing of oesophageal and gastric tumours. Spring-Verlag,1990:287-295.

[4] Travis WD, Colby TV, Corrin B, et al. Histological Typing of Lung and Pleural Tumours[M]// WHO international histological classification of tumours.3rd ed.Berlin:Springer,1999.

[5] Nese E, Aydin-Ergun S, Haldun K. Sarcomatoid carcinoma of the colon[J].Turk J cancer,2005,35:138-140.

[6] Inaloz HS, Ayyalaraju RS, Holt PJ, et al. A case of sarcomatoid carcinoma ofthe skin[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2003,17(1):59-61.

[7] 朱慶強(qiáng)，朱文榮，吳晶濤，等．胰腺肉瘤樣癌的多層螺旋CT檢查特征[J].中華消化外科雜志，2013，12(8)：612-615.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2013.08.013.

[8] 陳詠蓮，孫景洲．胰腺肉瘤樣癌二例報(bào)告[J]．第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1995,6(1)：97.

[9] Alguacil-Garcia A, Weiland LH. The histologie spectrum,pmgnosis,and histogenesis of the sarcomatoid carcinoma of the pancreas[J].Cancer,1977,39(3):1181-1189.

[10] 趙龍，姚捷，朱長仁，等．胰腺肉瘤樣癌二例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]．中華肝膽外科雜志，2014，20(10)：747-750.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2014.10.015.

[12] 譚黃業(yè)，耿協(xié)強(qiáng).胰腺肉瘤樣癌1例[J].臨床軍醫(yī)雜志，2005，33(4)：528.DOI:10.3969/j.issn.1671-3826.2005.04.107.

[13] 陳明祥，朱長仁．胰腺肉瘤樣癌2例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21(25)：149-150.

[14] 陳莉麗，陳娟，卜平，等.胰腺肉瘤樣癌2例報(bào)道[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2014，23(7)：837-838.DOI:10.3969/j.issn.1006-5709.2014.07.034.

[16] 石欣，張齊，郭慶明，等.胰腺間變癌的診斷和治療(附2例臨床病理分析)[J].臨床肝膽病雜志，2007，23(4)：301-303.DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2007.04.030.

[17] 何敏，陳濤，王堅(jiān)，等.胰體尾部肉瘤樣癌一例報(bào)道[C].全國第十九屆肝膽胰外科學(xué)術(shù)交流會(huì)資料匯編.2006：252-253.

[18] Hu QL, Li HQ, Xia TY. A case of sarcomatoid carcinoma of the pancreas[J].Word J Digestol, 2015,23(4):707-710.DOI:10.11569/wcjd.v23.i4.707.

[19] 韓冰，王警建，趙清，等.胰腺肉瘤樣癌的CT影像學(xué)特征研究[J].實(shí)用癌癥雜志，2014，(6)：687-689.DOI:10.3969/j.issn.1001-5930.2014.06.025.

[20] Del RS, Muoznavas MA, Betés M, et al. Sarcomatoid carcinoma of the pancreas and congenital choledochal cyst[J].Gastrointes Endosc,2006,64(6):1005-1006.DOI:10.1016/j.gie.2006.06.004.

[21] Fabre J, Plangues J, Bouissou H, et al. Sarcomatoid carcinoma of the pancreas[J].Toulouse Med,1961,62:85-98.DOI:10.1016/j.tcmj.2014.09.003.

[22] Higashi M, Takao S, Sato E. Sarcomatoid carcinoma of the pancreas:a case report with immunohistochemical study[J].Pathol Int,1999,49(5):453-456.

[23] Yao J, Qian JJ, Zhu CR, et al. Laparoscopic left pancreatectomy for pancreatic sarcomatoid carcinoma:A case report and review of the literature[J].Oncol Lett,2013,6(2):568-570.DOI:10.3892/ol.2013.1411.

[24] Kane JR, Laskin WB, Matkowskyj KA, et al. Sarcomatoid (spindle cell) carcinoma of the pancreas:A case report and review of the literature[J].Oncol Lett,2014,7(1):245-249.DOI:10.3892/ol.2013.1683.

[25] Ren CL, Jin P, Han CX, et al. Unusual early-stage pancreatic sarcomatoid carcinoma[J].World J Gastroenterol,2013,19(43):7820-7824.DOI:10.3748/wjg.v19.i43.7820.

[26] 方銑華，林雪平．肉瘤樣癌及癌肉瘤的新認(rèn)識[J].腫瘤研究與臨床，2005，17(2)：138-139.DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2005.02.036.

[27] Schima W, Schima W. MRI of the pancreas:tumours and Tumour-simulating rocesses[J].Cancer Imaging,2006,6:199-203.DOI:10.1102/1470-7330.2006.0035.

[28] Husain AN, Colby TV, Ordóez NG, et al. Guidelines for pathologic diagnosis of malignant mesothelioma:a consensus statement from the International Mesothelioma Interest Group[J].Arch Pathol Lab Med,2009,133(8):1317-1331.DOI:10.1043/1543-2165-133.8.1317.

[29] 周杰，崔忠林，朱碧麗，等.胰島素瘤的影像學(xué)特征[J]．中華消化外科雜志，2012，11(1)：66-68.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2012.01.019.

[30] Huang CW, Bai L. Clinical value of carbohydrate antigen 50 and carbohydrate antigen 242 in the diagnosis of colorectal carcinoma[J].Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao,2002,22(12):1116-1118.

[31] 何浩明，馮文，吉亞君.腫瘤的現(xiàn)代檢驗(yàn)診斷與臨床[M]//上海：同濟(jì)大學(xué)出版社，2007：126-127.

[32] Cubilla AL, Fitzgerald PJ. Pleomorphic carcinoma of the pancreas with massive lymphocytic stromal infiltration and tong-term survival after resection[J].Int-J Pancreatol,2000,27(3):241-248.DOI:10.1385/IJGC:27:3:241.

[33] Kamisawa T, Tabata I, Isawa T, et al. A case ofpleomorphic carcinoma of the pancreas showing sequential histological change by immunohistochemieal study[J].Int J Pancreatol,1995,18(1):67-70.