丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液對急性期腦梗死治療效果的回顧性研究

趙娜

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 新疆 烏魯木齊830001）

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，該病起病突然、發(fā)展迅速，致死率和致殘率較高。當(dāng)大腦的血流阻斷或減少時，會導(dǎo)致動脈血流受阻、血管破裂或血流滲出，這時就會出現(xiàn)腦組織的缺氧，導(dǎo)致腦梗死[1]。由于人口老齡化的加劇，盡管很多發(fā)達(dá)國家的腦梗死發(fā)生率有所下降，但全世界患腦梗死的人數(shù)卻是在持續(xù)增加，腦梗死的人數(shù)以每年8.1%的幅度增長[2]。美國FDA認(rèn)可的急性腦梗死的規(guī)范治療為：口服阿司匹林[3]以及對發(fā)病4.5小時以內(nèi)的急性缺血性卒中患者實(shí)行組織纖溶酶原激活物溶栓[4-6]。但由于嚴(yán)格的時間窗及費(fèi)用偏高等原因，使得大多數(shù)患者無法進(jìn)行有效的溶栓治療。目前我國臨床上除了上述治療，還常用改善循環(huán)、神經(jīng)保護(hù)藥物，如丁苯酞、依達(dá)拉奉等。本研究對2015年6月—2016年8月就診于新疆自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的80名急性腦梗死患者進(jìn)行回顧性分析，報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集我院2015年6月至2016年8月收治的急性腦梗死患者80例作為研究對象。所有患者均為發(fā)病后的72小時內(nèi)就診，患者錯過溶栓時間或由于經(jīng)濟(jì)原因，皆未接受溶栓治療?；颊咴谌朐簳r均經(jīng)腦CT或MRI證實(shí)為急性腦梗死，臨床癥狀均符合第4屆全國腦血管病會議通過的判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]?；仡櫺允占幕颊呔话橛袊?yán)重肝、腎、凝血功能不全、心源性栓塞及其它臟器嚴(yán)重疾病，病人中無意識障礙、精神異常及認(rèn)知障礙等無法配合者，無依達(dá)拉奉、丁苯酞藥物過敏者。且TOAST分型皆為大動脈粥樣硬化型腦梗死。根據(jù)神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)量表來判斷患者的神經(jīng)功能缺損程度，本研究中所有患者的NIHSS評分＜10分。隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組42例，對照組38例。觀察組中男性22，女性20例，年齡50～72歲，平均年齡(60±4.5)歲，病程7小時至72小時，平均病程(1.5±0.5)天，危險因素中高血壓27例、糖尿病22例、冠心病22例，高同型半胱氨酸血癥28例、吸煙18例。對照組男性20例，女性18例，年齡50～75歲，平均年齡(62±2.5)歲，病程7小時至72小時，平均病程(1±0.5)天，危險因素中高血壓25例、糖尿病18例、冠心病22例，高同型半胱氨酸血癥30例、吸煙16例。兩組患者年齡、性別、病程、危險因素等一般資料方面比較差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

患者入院后給予抗血小板聚集、他汀類降脂藥、改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)類藥治療。對于患有高血壓、糖尿病、冠心病、高同型半胱氨酸血癥的急性腦梗死患者給予相應(yīng)治療。在此基礎(chǔ)上對照組患者給予依達(dá)拉奉注射液30mg加生理鹽水100ml靜脈滴注，每日2次，14天為1個療程。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用丁苯酞氯化鈉注射液100ml靜脈滴注，每日2次，14天為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價

觀察治療效果和藥物的不良反應(yīng)。采用神經(jīng)功能缺損（NHISS）評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定。治療效果分為6類。基本痊愈：功能缺損評分減少90%以上；顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少46%～90%；進(jìn)步：功能缺損評分減少18%～45%；無變化：功能缺損評分減少17% 以內(nèi)；惡化：功能缺損評分減少或增加18% 以上；死亡。治療總有效率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組患者治療總有效率為97.6%，明顯優(yōu)于對照組的78.9%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，(▲P＜0.05)。具體見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者神經(jīng)功能缺損程度比較 入院時，觀察組的NIHSS評分與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異。治療后，觀察組的NIHSS評分明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，（※P＜0.05)。具體見表2。

表2 兩組患者治療后NIHSS評分比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者經(jīng)過治療后均沒有發(fā)生藥物不良反應(yīng)。兩組患者治療后的血常規(guī)、凝血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等指標(biāo)均無明顯異常，組間比較差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3.討論

腦梗死的發(fā)生與動脈狹窄程度、血流動力學(xué)改變、側(cè)枝循環(huán)情況、微栓子脫落、血管內(nèi)皮損傷及自由基損傷等關(guān)系密切。腦梗死急性期治療重點(diǎn)是恢復(fù)缺血區(qū)血流灌注，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)，增加腦組織供血供氧，抗氧化、清除自由基，減少腦細(xì)胞損傷。

丁苯酞可通過多種機(jī)制減輕缺血缺氧引起的腦損傷，如促進(jìn)側(cè)支循環(huán)、抗炎、抗氧化、抗凋亡等。動物模型實(shí)驗(yàn)顯示丁苯酞可以在大腦中動脈阻斷（MCAO）后增加局部微動脈血流速度，開放軟腦膜動脈側(cè)枝循環(huán)，從而增加MCAO后紋狀體的腦血流量[8]。腦組織缺血及再灌注時線粒體膜流動性、線粒體膜電位和線粒體復(fù)合酶IV活性降低，丁苯酞能夠降低缺血對線粒體膜流動性的影響，阻止線粒體水腫和空泡化，保持線粒體Na+-K+-ATP酶及復(fù)合酶IV的活性，避免繼發(fā)神經(jīng)元凋亡、壞死[9]。

依達(dá)拉奉對神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)的作用機(jī)制主要有清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、調(diào)控炎癥因子、抑制細(xì)胞凋亡等[10]。依達(dá)拉奉通過清除自由基，抑制細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)起到治療腦缺血的作用，依達(dá)拉奉對氧化應(yīng)激所致神經(jīng)血管單元中的神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷均有保護(hù)作用[11]。依達(dá)拉奉亦能降低腦梗死所致腦水腫，有研究表明其機(jī)制在某種程度上通過抑制水通道蛋白4（AQP4）在梗死區(qū)域的表達(dá)實(shí)現(xiàn)的[12]。

本回顧性研究中，丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死病人的有效率為97.6%，而單用依達(dá)拉奉治療的有效率為78.9%，可見聯(lián)合用藥的治療效果明顯優(yōu)于單一用藥（▲P＜0.05）。治療組與觀察組，治療前NIHSS評分無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)；治療后可見，聯(lián)合用藥組神經(jīng)功能缺損評分為1.43±1.23，而觀察組神經(jīng)功能缺損評分為2.95±1.61，治療組的神經(jīng)功能缺損改善情況明顯優(yōu)于對照組（※P＜0.05)。其原因可能是通過抑制腦梗死后的多個反應(yīng)環(huán)節(jié)、促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)、清除自由基、抑制氧化應(yīng)激，從而促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，改善腦梗死患者臨床癥狀。本回顧性研究結(jié)果提示，丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效明顯優(yōu)于單用依達(dá)拉奉，可改善神經(jīng)功能缺損、提高患者生活質(zhì)量，這與肖桂榮等[13]的研究結(jié)果一致。本回顧性研究未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，提示丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死相對安全。但本回顧性研究納入病人時，已將嚴(yán)重肝、腎疾病患者排除在外，故在臨床應(yīng)用中仍需注意觀察其不良反應(yīng)。

綜上，丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死臨床療效顯著，不良反應(yīng)少，臨床值得推廣。

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