含蘭索拉唑口崩片四聯(lián)根除HP方案的臨床對比研究＊

鄢明果，王農(nóng)榮

(南昌大學第四附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，南昌 330003)

幽門螺旋桿菌（Helicobacter Pylori，HP）可經(jīng)口進入胃內(nèi)，能在強酸環(huán)境下定居于黏液層與胃竇黏膜上皮細胞表面，可以在人-人之間傳播[1]，全球約有一半以上的人群感染HP，Doolery[2]、Warren[3]、Wei[4]等均認為幾乎所有HP感染者在組織學上都存在不同程度的慢性活動性胃炎，是HP相關(guān)性功能性消化不良、消化性潰瘍、胃MALT淋巴瘤、胃癌等疾病的發(fā)病基礎(chǔ)，與賁門癌的發(fā)生亦密切相關(guān)[5]。 是公認的一個重要的致癌誘因[6，7]。 因此，尋找一個高根除率、安全性高、患者依從性好的四聯(lián)療法根除HP顯得尤為重要。蘭索拉唑口崩片是一種新上市的質(zhì)子泵抑制劑，因其在口腔內(nèi)崩解后迅速吸收入血，極大的提高了口服藥物的生物利用度而眾所周知，但與傳統(tǒng)蘭索拉唑腸溶片相比在根除HP方面是否具備優(yōu)勢尚不明確。本研究對比含蘭索拉唑口崩片四聯(lián)根除HP方案及含蘭索拉唑腸溶片四聯(lián)根除HP方案的HP根除率、復發(fā)率及不良反應(yīng)率，現(xiàn)報告如下。

1　對象與方法

1.1研究對象選擇2016年7月至2017年6月在南昌大學第四附屬醫(yī)院體檢的178例HP陽性患者。入選標準：⑴年齡18-75歲；⑵所有患者均無上腹部不適癥狀；⑶行13C尿素呼氣試驗或幽門螺旋桿菌抗體任何一項陽性患者；⑷既往未行HP根除治療；⑸4周內(nèi)未服用鉍劑、抗生素及抑酸藥；⑹無嚴重的肝腎功能不全；⑺非哺乳期及妊娠期婦女；⑻青霉素皮試陰性，無青霉素或本研究其他藥物過敏史；⑼無慢性上消化道疾病病史；⑽無精神病病史；⑾同意參加此項研究者。所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法見試驗流程圖1

1.2.1分組及治療方法將患者隨機分為對照組及觀察組，對照組89例，其中男47例，年齡18-70歲，平均（43.25±5.64）歲，女 42 例，年齡 19-67 歲，平均（44.25±4.14）歲；觀察組 89例，其中男 44例，年齡 18-75 歲，平均（43.58±6.21）歲，女 45 例，年齡 18-72歲，平均（45.02±3.98）歲。 兩組患者性別及年齡差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。對照組服用有蘭索拉唑腸溶片（臣邦力威，上海信誼藥廠有限公司，國藥準字：H20067605）30mg，bid；觀察組服用蘭索拉唑口崩片（普托平，日本武田藥品工業(yè)株式會社，國藥準字：J20120042）30mg，bid。兩組均加服阿莫西林膠囊（阿莫仙，珠海聯(lián)邦制藥有限公司，國藥準字：H44021351）1000mg，bid+呋喃唑酮片（痢特靈，天津力生制藥股份有限公司，國藥準字：H12020160）100mg，bid+枸櫞酸鉍鉀膠囊 （麗珠得樂，麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字：H10920098）220mg，bid。兩組療程均為10d，蘭索拉唑口崩片、蘭索拉唑腸溶片及枸櫞酸鉍鉀膠囊均為早餐及晚餐前半小時服用，阿莫西林膠囊及呋喃唑酮片均為早餐及晚餐后半小時服用。

1.2.2結(jié)果判定患者根除HP治療療程結(jié)束4周后進行13C尿素呼氣試驗，陰性者判斷為根除成功；4周后復查HP陰性者24周后再復查13C尿素呼氣試驗，陽性者判斷為復發(fā)。

1.2.3不良反應(yīng)對對照組及觀察組患者在根除HP治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)進行統(tǒng)計，并計算其發(fā)生率。

1.3統(tǒng)計學處理研究結(jié)束時，所有服用藥物患者作為意向性分析（ITT分析），在ITT患者中剔除未完成10d治療療程患者及失訪者，剩余患者作為療效分析（PP分析）。用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析并處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，分別計算對照組及觀察組的HP根除率及95%可信區(qū)間（95%CI），兩組HP根除率及復發(fā)率組間比較用卡方（χ2）檢驗，不良反應(yīng)發(fā)生率兩組間比較用Fisher’s確切概率進行分析比較。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義，以P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1HP根除率兩組根除率比較見表1。按照ITT分析，對照組例數(shù)為89例，63例患者停藥4周后復查13C尿素呼氣試驗陰性，根除率為70.79%；觀察組例數(shù)為89例，其中74例患者4周后復查13C尿素呼氣試驗陰性，根除率為83.15%。對照組根除率明顯低于觀察組，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義(P≤0.05)；按照PP分析，對照組實際完成研究例數(shù)為79例，63例患者停藥4周后復查13C尿素呼氣試驗陰性，根除率為79.75%；觀察組實際完成研究例數(shù)為78例，其中74例患者4周后復查13C尿素呼氣試驗陰性，根除率為94.87%。對照組根除率明顯低于觀察組(P＜0.01)，兩組相比差異有顯著統(tǒng)計學意義。

2.2復發(fā)率兩組復發(fā)率比較見表1。對照組63例HP根除患者停藥24周后復查13C尿素呼氣試驗7例陽性，復發(fā)率為11.11%；觀察組74例HP根除患者停藥24周后復查13C尿素呼氣試驗8例陽性，復發(fā)率為10.81%。兩組復發(fā)率相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.3不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表2。對照組1例因頭暈、1例因上腹部持續(xù)性隱痛、2例因惡心中止治療，6人用藥后未復查13C尿素呼氣試驗失訪，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.82%（4/83）；觀察組1例因口干口苦、1例因惡心納差、1例因便秘中止治療，8例用藥后未復查13C尿素呼氣試驗失訪，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.7%（3/81），兩組不良反應(yīng)停藥后上述癥狀均消失，對照組與觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3　討論

HP感染已成為全球關(guān)注的焦點，早在23年前已被國際癌癥研究機構(gòu)歸為I類致癌原[8]，Martinde等[9]發(fā)現(xiàn)HP感染與冠心病密切相關(guān)，進一步的研究還發(fā)現(xiàn)，HP感染與肝硬化、肝癌、特發(fā)性血小板減少性紫癜、宮頸癌等疾病關(guān)系匪淺[10]。HP感染與功能性消化不良、消化性潰瘍、胃MALT淋巴瘤、胃癌等胃部疾病密切相關(guān)[2-4]已被醫(yī)務(wù)人員熟知。2014年在日本東京舉行的幽門螺桿菌胃炎全球共識進一步明確了HP感染的嚴重性，將HP胃炎定義為傳染病[11]。在共識中提到，HP感染者均應(yīng)行HP根除治療，我國第四次全國HP感染處理共識報告[12]中亦提到已發(fā)現(xiàn)了HP感染者均應(yīng)行HP根除治療，除非有其他不可抗拒因素。

表1　2組4周后HP根除率（%，95%CI）

表2　2組24周后復發(fā)率（%）、不良反應(yīng)率（%）

綜上所述，HP感染后行HP根除治療勢在必行。然而，隨著HP耐藥率的上升，標準三聯(lián)療法根除HP已無法滿足當前需要。含鉍劑的四聯(lián)療法被多個共識[11-13]推薦為一線根除方案。阿莫西林、呋喃唑酮在我國耐藥率很低[14-16]，故本研究選擇根除方案為質(zhì)子泵抑制劑 （PPI）+阿莫西林膠囊+呋喃唑酮片+枸櫞酸鉍鉀膠囊。

多項研究發(fā)現(xiàn)PPI本身對HP具有抑制作用，還能通過抑酸作用增加根除HP抗菌藥物的抗菌活性和生物利用度[17-19]，從而進一步增加HP的根除率。因此，PPI的選擇亦十分重要。由日本武田公司最新研發(fā)的蘭索拉唑口崩片，能在口腔內(nèi)迅速崩解，據(jù)復診患者反映該藥口感非常好，解決了部分患者抵觸服用膠囊制劑的困擾，且生物利用度較蘭索拉唑腸溶片高，抑酸效果好[20]。

本研究發(fā)現(xiàn)，蘭索拉唑口崩片+阿莫西林膠囊+呋喃唑酮片+枸櫞酸鉍鉀膠囊方案HP根除率明顯高于蘭索拉唑腸溶片+阿莫西林膠囊+呋喃唑酮片+枸櫞酸鉍鉀膠囊，不管是按照ITT分析還是PP分析，差異均存在統(tǒng)計學意義，兩組再感染率及不良反應(yīng)發(fā)生率相差不大，差異無統(tǒng)計學意義。據(jù)此，我們認為新型質(zhì)子泵抑制劑蘭索拉唑口崩片較傳統(tǒng)蘭索拉唑腸溶片根除率高、不良反應(yīng)少、安全性高，可作為根除HP治療標準四聯(lián)療法PPI制劑的一線選擇用藥，不僅如此，因其服藥途徑的特殊性，可作為需抑酸治療但服藥困難患者的首選口服抑酸用藥。

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