對醫(yī)療器械單一審核程序中見證檢查工作的思考

【作　者】溫晶，肖江宜，王愛君

國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗中心，北京市，100061

醫(yī)療器械單一審核程序（Medical Device Single Audit Program, MDSAP）是國際醫(yī)療器械監(jiān)管者論壇（International Medical Device Regulators Forum,IMDRF）設(shè)置的工作項目之一。該項目旨在制定一套審核程序統(tǒng)一滿足多個國家監(jiān)管機構(gòu)的審核要求，主要用于經(jīng)評估獲得認(rèn)可的檢查機構(gòu)對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行的檢查。MDSAP不僅對生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系檢查制定了一系列較為詳細(xì)的檢查流程和標(biāo)準(zhǔn)（相關(guān)內(nèi)容見《醫(yī)療器械單一審核程序中質(zhì)量管理體系檢查工作的介紹》[1]），對申請進(jìn)行該項目檢查的第三方檢查機構(gòu)也制定了一系列的評估流程和要求[2-5]，評估其是否具備了對生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行相關(guān)體系檢查的能力。在對檢查機構(gòu)的評估中，見證檢查是現(xiàn)場評估的重要環(huán)節(jié)，MDSAP工作組選派評估組參與第三方機構(gòu)對生產(chǎn)企業(yè)的體系檢查，通過現(xiàn)場觀察檢查機構(gòu)的檢查行為確認(rèn)其檢查能力是否能夠達(dá)到相關(guān)要求。

2017年3月，受巴西衛(wèi)生監(jiān)督局（ANVISA）邀請，國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗中心派出觀察員參與了MDSAP工作組對TüV萊茵北美有限公司（TüV Rheinland of North America, Inc.）和SGS英國公司（SGS United Kingdom Ltd.）兩家第三方機構(gòu)進(jìn)行的見證檢查工作，通過現(xiàn)場觀察和與各方交流，初步了解了MDSAP工作組見證檢查的流程和檢查重點。

1　見證檢查相關(guān)流程

1.1　見證檢查的目的

獲得認(rèn)可的檢查機構(gòu)必須經(jīng)過相應(yīng)評估：檢查機構(gòu)需要向監(jiān)管機構(gòu)理事會秘書處提出申請，相關(guān)資料審核合格后評估項目管理人會組織相關(guān)評估工作，其中見證檢查是現(xiàn)場評估的重要環(huán)節(jié)，目的是通過監(jiān)管機構(gòu)的評估組觀摩檢查機構(gòu)在醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)檢查中的行為，確認(rèn)檢查機構(gòu)在下列方面的表現(xiàn)：①是否符合IMDRF/MDSAP WG/N3文件[6]中第9部分過程要求中的要求；②判定生產(chǎn)企業(yè)是否符合監(jiān)管要求的能力；③可靠地向監(jiān)管機構(gòu)報告檢查結(jié)果，包括不符合項的能力；④選擇具備必要能力的檢查組的能力。

1.2　見證檢查基本流程[7-8]

1.2.1評估項目管理人制定計劃

制定內(nèi)容如下：①與檢查機構(gòu)聯(lián)系獲得檢查計劃；②確定見證檢查任務(wù)，通知檢查機構(gòu)，獲得生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)信息；③選取評估組，指定評估組長，提供評估所需要的信息；④與評估組及檢查機構(gòu)聯(lián)系，確定現(xiàn)場見證檢查時間、檢查計劃、檢察人員相關(guān)信息、生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)資料等。

1.2.2現(xiàn)場見證檢查

（1）首次會議：評估組長介紹評估組及檢查組成員。闡明見證檢查的目的和規(guī)程。確認(rèn)檢查中和檢查后與檢查組交流意見的方式和渠道。回答檢查組的提問等。

（2）觀察檢查組的現(xiàn)場檢查行為：見證檢查期間評估人員不能影響檢查組的檢查工作。應(yīng)該安排時間讓檢查組報告檢查流程、檢查計劃及檢查中發(fā)現(xiàn)的問題。評估人員將觀察檢查中的發(fā)現(xiàn)填入見證檢查評估表。

（3）審核檢查報告：檢查組根據(jù)檢查進(jìn)程，在不超過15個自然日內(nèi)將檢查報告提交給生產(chǎn)企業(yè)和評估組長。評估組長和評估組成員共同評價該報告在與檢查中發(fā)現(xiàn)問題的一致性、與法規(guī)需求的符合性、與檢查工作敘述的真實性和完整性等方面是否符合要求。評估組在現(xiàn)場見證檢查或?qū)徍藱z查報告過程中如果發(fā)現(xiàn)了不符合項應(yīng)記錄下來。評估組長主要負(fù)責(zé)見證檢查報告和不符合項報告的撰寫工作，評估組全體成員參與、審核和批準(zhǔn)該報告。末次會議前，評估組將見證檢查報告和不符合項報告提供給檢查機構(gòu)。

（4）末次會議：收到檢查機構(gòu)的檢查報告15個自然日內(nèi)評估組長與檢查機構(gòu)及評估項目管理人協(xié)商，使用電話會議的形式召開末次會議。會上評估組長向檢查組及檢查機構(gòu)代表告知不符合項內(nèi)容及結(jié)論，允許檢查機構(gòu)進(jìn)行解釋和說明。

（5）后續(xù)工作：評估組長收到和審核了檢查機構(gòu)針對不符合項的整改計劃后，向評估項目管理人提交見證檢查報告、不符合項報告及相關(guān)建議。評估項目管理人審核見證檢查報告和相關(guān)信息，整理和匯總相關(guān)文件，提交給技術(shù)審查委員會做最終決定，適當(dāng)時更新MDSAP評估程序中的相關(guān)內(nèi)容。

2　見證檢查的具體內(nèi)容

見證檢查制定了非常詳細(xì)的檢查內(nèi)容，主要包含了十個部分，共涉及檢查點216項，其中關(guān)鍵檢查點33項[9]。具體情況見表1。

3　現(xiàn)場執(zhí)行情況

3.1　分工

由于檢查前評估組得到了檢查組的檢查計劃，評估組進(jìn)行內(nèi)部分工，檢查期間基本做到每個評估人員全程觀察和記錄同一個檢查人員的相關(guān)檢查情況。

3.2　觀察

見證檢查的十部分內(nèi)容中，第1、2、10三部分是對檢查工作的整體評價，第3至9部分的內(nèi)容與MDSAP規(guī)定的檢查機構(gòu)需要進(jìn)行的檢查項目基本一致，兩次見證檢查期間，檢查組基本按照規(guī)定的檢查項目進(jìn)行檢查，同時與評估組溝通解釋相關(guān)工作，評估組進(jìn)行記錄，觀察與檢查進(jìn)度保持同步。檢查過程中評估組成員不得與企業(yè)直接接觸，也不得干擾檢查人員的檢查活動。

表1　見證檢查的檢查點匯總表Tab.1 Summarized elements of witnessed audit assessment

3.3　交流

每一天檢查組宣布完成當(dāng)天上午和下午兩階段檢查任務(wù)后，檢查組和評估組會分別進(jìn)行組內(nèi)交流討論，匯總完成的任務(wù)及發(fā)現(xiàn)的問題情況。完成一天評估任務(wù)后，檢查組首先要求生產(chǎn)企業(yè)人員進(jìn)行回避，由評估組向檢查組告知當(dāng)天觀察結(jié)果，聽取相關(guān)解釋并提出建議；溝通結(jié)束后檢查組通知生產(chǎn)企業(yè)人員進(jìn)場，向其告知當(dāng)天的檢查結(jié)果，聽取企業(yè)意見。

4　見證檢查的結(jié)果

通過現(xiàn)場觀察和審核檢查報告[10]，評估組確認(rèn)檢查組的檢查內(nèi)容是否涵蓋了全部的關(guān)鍵檢查點和70%以上的非關(guān)鍵檢查點，是否存在不符合項等情況。根據(jù)流程撰寫和提交見證檢查報告、不符合項報告及相關(guān)建議。

5　特點及啟示

5.1　流程標(biāo)準(zhǔn)化

MDSAP分別制定了兩套較為詳細(xì)和標(biāo)準(zhǔn)的流程：對醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的檢查流程和對檢查機構(gòu)檢查能力的評估流程。以見證檢查為例，MDSAP在該項目下的文件主要有見證檢查程序文件、見證檢查流程圖、檢查點詳細(xì)清單、生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)信息表、見證檢查報告模板五個文件，涵蓋了從任務(wù)啟動、執(zhí)行過程到最終結(jié)果的全過程。在程序文件中詳細(xì)列明了項目各個階段的目的、負(fù)責(zé)人、步驟和主要工作內(nèi)容，在檢查清單中利用Execl的邏輯公式對評估員填入的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計計算，對見證檢查報告也詳細(xì)規(guī)定了格式和填寫要求，盡量做到檢查和評估過程的標(biāo)準(zhǔn)化，減少了自由裁量權(quán)和錯誤率。

5.2　規(guī)則透明化

在FDA官網(wǎng)的MDSAP Documents項下可以下載質(zhì)量管理體系檢查和檢查機構(gòu)評估的全部相關(guān)文件。體系檢查完全按照MDSAP檢查流程和構(gòu)成分項下的相關(guān)要求執(zhí)行，見證檢查完全按照MDSAP評估流程和構(gòu)成分項下見證檢查的相關(guān)要求執(zhí)行，生產(chǎn)企業(yè)、檢查機構(gòu)及監(jiān)管機構(gòu)三方共同遵守相關(guān)要求（相關(guān)文件的下載地址為：https://www.fda.gov/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/ucm377578.htm）。

5.3　標(biāo)準(zhǔn)國際化

作為MDSAP檢查機構(gòu)評估內(nèi)容的一部分，見證檢查的標(biāo)準(zhǔn)以ISO/IEC 17021-1:2015、IMDRF MDSAP WG/N3(ed2)及IMDRF MDSAP WG/N4三個文件中的相關(guān)要求作為基礎(chǔ)，其他國家監(jiān)管機構(gòu)的相關(guān)法規(guī)（如美國FDA 21 CFR part 820、巴西RDC n. 16等）作為補充，形成了一套兼容參與MDSAP檢查的五個國家關(guān)于醫(yī)療器械的其他適用要求的國際化標(biāo)準(zhǔn)。

5.4　評估組的關(guān)注點

兩次見證檢查過程中，通過與評估組交流及現(xiàn)場觀察，我們發(fā)現(xiàn)在現(xiàn)場檢查時評估組最關(guān)注的是檢查機構(gòu)是否按照相關(guān)程序及計劃開展檢查、檢查是否細(xì)致、抽樣方法是否合理、取證是否完全。評估人員也有個人關(guān)注點，一位評估人員與我們交流了四點評估心得：第一是比較關(guān)注檢查人員是否能從企業(yè)產(chǎn)品特點出發(fā)尋找關(guān)鍵檢查點并貫徹落實，找到相關(guān)證據(jù)。第二是關(guān)注風(fēng)險控制及與之相關(guān)的設(shè)計研發(fā)、CAPA及不良事件等相關(guān)內(nèi)容，例如管理和設(shè)計方面產(chǎn)生問題時在關(guān)閉過程中如何驗證、設(shè)計變更如何處理、抽樣驗證情況等。第三是鑒于檢查內(nèi)容雖然分為七大部分，但是實際檢查中的各項檢查點之間的關(guān)聯(lián)性很強，他比較關(guān)注檢查人員之間的交流是否足夠。第四是現(xiàn)場檢查時評估人員會隨手記錄關(guān)鍵儀器編號，觀察檢查人員在審核設(shè)備的控制和維護時是否注意到與相關(guān)文件記錄對照。

6　結(jié)語

由于我國各級檢查機構(gòu)與第三方機構(gòu)在機構(gòu)設(shè)置、人員構(gòu)成、能力評估等方面存在較大區(qū)別，不宜完全照搬MDSAP中的相關(guān)規(guī)定和要求，但作為吸收了發(fā)達(dá)國家醫(yī)療器械監(jiān)管政策和經(jīng)驗的最新成果，MDSAP中關(guān)于見證檢查方面的內(nèi)容為監(jiān)管機構(gòu)評價各個檢查機構(gòu)的現(xiàn)場檢查能力提供了較為完整和可操作性較強的流程和標(biāo)準(zhǔn)，對于加強我國檢查機構(gòu)的能力建設(shè)和體系建設(shè)，推動我國與發(fā)達(dá)國家法規(guī)、檢查標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一及檢查成果的互認(rèn)有很強的參考意義。

[1]溫晶, 肖江宜, 王愛君. 醫(yī)療器械單一審核程序中質(zhì)量管理體系檢查工作的介紹[J]. 中國醫(yī)療器械雜志, 2018, 42(1): 53-55.

[2] IMDRF MDSAP Working Group. IMDRF MDSAP WG/N5–Regulatory authority assessment method for the recognition and monitoring of medical device auditing organizations[EB/OL].2013-12-09. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM450648.pdf.

[3] IMDRF MDSAP Working Group. IMDRF MDSAP WG/N6–Regulatory authority assessor competence and training requirements[EB/OL]. 2013-12-09. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM450649.pdf.

[4] IMDRF MDSAP Working Group. IMDRF MDSAP WG/N8–Guidance for regulatory authority assessors on the method of assessment for MD SAP auditing organizations[EB/OL].2015-10-02. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM470218.pdf.

[5] IMDRF MDSAP Working Group. IMDRF MDSAP WG/N11–MDSAP assessment and decision process for the recognition of an auditing organization[EB/OL]. 2014-09-18. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM450652.pdf.

[6] IMDRF MDSAP Working Group. IMDRF MDSAP WG/N3(ed2)– Requirements for medical device auditing organizations for regulatory authority recognition[EB/OL]. 2016-03-24. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM505689.pdf.

[7] IMDRF MDSAP Working Group. MDSAP AS P0012.002 –MDSAP witnessed audit procedure[EB/OL]. 2016-08-16. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM379866.pdf.

[8] IMDRF MDSAP Working Group. MDSAP AS F0012.1.001 –MDSAP witnessed audit fl owchart[EB/OL]. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM379867.pdf.

[9] IMDRF MDSAP Working Group. MDSAP AS F0012.4.002 –witnessed audit assessment and performance checklist[EB/OL]. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM379870.xlsx.

[10] IMDRF MDSAP Working Group. MDSAP AS F0012.3.003 –witnessed assessment audit report[EB/OL]. 2016-08-15. https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/InternationalPrograms/MDSAPPilot/UCM379869.docx.