厄洛替尼一線治療表皮生長因子受體突變型晚期肺腺癌的臨床研究

梁文昌，王俊生，周 靜，耿明飛

(1.安陽市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，河南 安陽 455000；2.安陽市腫瘤醫(yī)院胸外科，河南 安陽 455000)

目前，我國肺癌總治愈率僅為30%，這是由于肺癌早期癥狀不明顯、對肺癌早期發(fā)現(xiàn)意識不足造成的。據(jù)統(tǒng)計，近80%肺癌患者發(fā)現(xiàn)時已是中晚期，整體現(xiàn)狀不容樂觀[1]。非小細胞肺癌(包括鱗癌、腺癌、大細胞癌)是臨床上較為常見的一種肺癌，也是死亡率最高的惡性腫瘤，每年超過100萬人死于非小細胞肺癌。接近1/3的非小細胞肺癌患者初診時為局部進展期[2]。目前臨床上治療晚期非小細胞肺癌的途徑主要有含鉑雙藥化療或表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)靶向治療。厄洛替尼、吉非替尼均為被廣泛應(yīng)用于臨床的EGFR-TKI。EGFR-TKI在臨床應(yīng)用上仍面臨很多問題，如EGFR突變型患者一線EGFR-TKI治療是否比含鉑雙方案化療獲益更多。本研究選取我院收治的52例晚期肺腺癌患者為研究對象，分析了厄洛替尼一線治療EGFR突變型晚期肺腺癌患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年7月至2016年1月我院收治的52例EGFR突變型晚期肺腺癌患者為研究對象，所有患者均經(jīng)NGS檢查確認EGFR陽性突變位點。其中男23例，女29例；年齡25～83(61.7±9.4)歲；Ⅲ期35例，Ⅳ期17例；吸煙者28例，不吸煙者24例；EGFR突變位點為外顯子19缺失型(19del)患者24例，外顯子21點突變(L858R)患者28例。納入標準：1)確診為晚期( Ⅲ～Ⅳ期) 肺腺癌者；2)治療期間未進行其他抗腫瘤治療者；3)治療前均采用NGS進行EGFR基因檢測者；4)體能狀態(tài)評分≤2分者；5)根據(jù)實體瘤的RECIST 1.1評價標準[3]定義的可測量病灶為靶病灶，至少有1個可測量病灶者。排除標準：1)合并有其他腫瘤者； 2)肺纖維化、肺功能嚴重受損者；3)接受過大面積放療者。

1.2方法所有患者均口服厄洛替尼治療，在進食前1 h或進食后2 h服用，150 mg/次，1次/d。治療過程中定期檢查患者血常規(guī)、肝功能、腎功能和心電圖，每1個月進行1次胸部CT檢查。連續(xù)服用直至疾病進展或不能耐受的不良反應(yīng)為止。

1.3觀察指標觀察患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及不同EGFR突變型患者的疾病無進展生存曲線。臨床療效評價標準：1)完全緩解(CR)：患者4周時間內(nèi)腫瘤病灶消失；2)部分緩解(PR)：患者4周時間內(nèi)病灶長徑總和縮小>30%；3)穩(wěn)定(SD)：患者病灶長徑總和增加>20%或有新的病灶出現(xiàn)；4)進展(PD)：患者病灶長徑總和有所縮小但未達到PR或有增加單未達到SD[4]。以CR+PR計算總有效率。

2 結(jié)果

2.1厄洛替尼一線治療不同EGFR突變型患者的臨床療效比較52例患者中，CR 2例，PR 31例，SD 17例，PD 2例,總有效率為63.5%，疾病控制率為96.2%。24例19del患者的總有效率為66.7%，疾病控制率為100.0%，28例L858R患者分別為60.7%和92.9%，比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 不同EGFR突變型患者臨床療效比較

2.2厄洛替尼一線治療不同EGFR突變型患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較52例EGFR突變型患者總的不良反應(yīng)發(fā)生率為21.2%，其中19del患者為20.8%，L858R患者為21.4%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同EGFR突變型患者不良反應(yīng)比較

2.3厄洛替尼一線治療不同EGFR突變型晚期肺腺癌患者的疾病無進展生存時間比較19del患者的疾病無進展生存時間為(15.1±0.2)個月，L858R患者為(14.5±0.6)個月，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖1。

圖1 厄洛替尼一線治療不同EGFR突變型晚期肺腺癌患者的疾病無進展生存曲線比較

3 討論

受吸煙、空氣污染等因素影響，我國肺癌發(fā)病率正以每年26.9%的速度增長，肺癌已成為我國發(fā)病率和死亡率均居第1位的健康殺手[5-6]。目前國內(nèi)外不斷有新的療法和靶向藥物推出，使肺癌晚期患者生存期不斷延長，逐漸使肺癌晚期轉(zhuǎn)成慢性病，改善患者生活質(zhì)量。臨床上常用的EGFR靶向藥物為EGFR-TKI，如厄洛替尼、吉非替尼等，具有高效低毒的優(yōu)勢，近年來，以吉非替尼和厄洛替尼為代表的EGFR-TKI已成為EGFR突變型晚期非小細胞肺癌的重要治療手段。前瞻性臨床研究[7]證實EGFR-TKI一線治療EGFR突變型晚期非小細胞肺癌在客觀緩解率和疾病無進展生存期方面均顯著優(yōu)于傳統(tǒng)含鉑雙藥聯(lián)合方案。

肺腺癌在病理上按照EGFR基因是否存在突變分為EGFR突變型和EGFR野生型，而EGFR突變型有19del和L858R這2種主要突變類型。有文獻[8]表明，EGFR-TKI對晚期肺腺癌患者預(yù)后生存更具有優(yōu)勢；對于EGFR野生型患者應(yīng)用EGFR-TKI的臨床療效不佳，化療仍是治療EGFR野生型患者的最佳選擇。有Meta分析[9]總結(jié)912例患者EGFR-TKI的治療療效后發(fā)現(xiàn)，在晚期非小細胞肺癌患者中，19del患者的總有效率、疾病無進展生存時間及總生存時間都優(yōu)于L858R患者。也有研究[10-11]表明，吉非替尼與厄洛替尼治療EGFR突變型患者中，19del患者的疾病無進展生存期比L858R患者略長，但兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究結(jié)果顯示，52例EGFR突變型患者的總有效率為63.5%，疾病控制率為96.2%。24例19del患者的總有效率為66.7%，疾病控制率為100.0%；28例L858R患者的總有效率為60.7%，疾病控制率為92.9%，2組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。52例EGFR突變型患者總的不良反應(yīng)發(fā)生率為21.2%，其中19del患者為20.8%，L858R患者為21.4%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。19del患者的疾病無進展生存時間為(15.1±0.2)個月，L858R患者為(14.5±0.6)個月，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。該研究結(jié)果表明，厄洛替尼一線治療EGFR突變型晚期肺腺癌臨床療效較好。既往研究對于19del突變和21外顯子L858R突變患者的疾病無進展生存期是否存在差異仍存在分歧，其原因可能是由于19del突變又包含了不同的亞型[12]，各亞型的疾病無進展生存期各不相同，各研究中不同亞型患者所占的比例不一致。

綜上所述，厄洛替尼一線治療EGFR突變型晚期肺腺癌患者臨床療效較好，不良反應(yīng)較少，可以推薦作為EGFR突變型晚期肺腺癌患者的首選治療方法。

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