洛鉑聯(lián)合紫杉醇對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清CEA、VEGF水平變化及預(yù)后的影響

石校剛

(郟縣人民醫(yī)院腫瘤科，河南 平頂山 467100)

肺癌為臨床常見疾病，其中80%左右為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。麥澤鋒[1]研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC發(fā)病初期缺乏特異性臨床癥狀，約75%的患者確診時(shí)疾病已進(jìn)展至晚期，導(dǎo)致病死率居高不下。針對(duì)晚期NSCLC患者，僅通過外科手術(shù)無法有效切除病灶、延長其生存時(shí)間，需實(shí)施對(duì)應(yīng)化療方案。以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案在晚期NSCLC臨床治療中具有重要價(jià)值，其中洛鉑為第3代鉑類藥物，具有較強(qiáng)抗腫瘤活性[2]。本研究選取我院56例晚期NSCLC患者進(jìn)行分組研究，旨在探討洛鉑聯(lián)合紫杉醇對(duì)晚期NSCLC患者血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平變化及預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年3月至2015年4月我院收治的經(jīng)病理學(xué)確診的56例晚期NSCLC患者，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組28例。對(duì)照組：男15例，女13例；年齡51～66(58.32±4.46)歲；TNM分期：Ⅲb期11例，Ⅳ期17例；病理類型：腺癌16例，鱗癌12例。研究組：男17例，女11例；年齡49～64(58.04±4.51)歲；TNM分期：Ⅲb期10例，Ⅳ期18例；病理類型：腺癌14例，鱗癌14例。2組患者性別、年齡、TNM分期、病理類型等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會(huì)審批通過。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)1)符合NSCLC臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；2)心電圖檢查未見異常；3)血紅蛋白≥10 g·L-1、血小板≥100×109·L-1、白細(xì)胞≥4×109·L·L-1；4)知曉本研究化療方案，并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)1)并發(fā)其他惡性腫瘤疾病者；2)預(yù)計(jì)生存時(shí)間<3個(gè)月者；3)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。

1.4治療方法

1.4.1 對(duì)照組 采用順鉑(國藥準(zhǔn)字H37021356，齊魯制藥有限公司)聯(lián)合紫杉醇(國藥準(zhǔn)字H20103297，上海創(chuàng)諾制藥有限公司)方案：紫杉醇75 mg·m-2，溶于250 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%葡萄糖注射液中靜脈滴注，第1天；順鉑80 mg·m-2，溶于500 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，第1天，連續(xù)3 d進(jìn)行水化，3周為1周期，持續(xù)治療2周期。

1.4.2 研究組 采用洛鉑(海南長安國際制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050308)聯(lián)合紫杉醇方案：洛鉑30 mg·m-2，溶于500 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，第1天；紫杉醇用量、用法同對(duì)照組，3周為1周期，持續(xù)治療2周期。

1.5觀察指標(biāo)1)治療結(jié)束后比較觀察2組臨床療效：腫瘤基本消失，持續(xù)時(shí)間≥30 d為完全緩解(CR)；腫瘤體積縮小≥50%，持續(xù)時(shí)間≥30 d為(PR)；腫瘤體積縮小或增大≤25%，持續(xù)時(shí)間≥30 d為穩(wěn)定(SD)；腫瘤體積增大>25%為進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算治療總有效率[4]；2)入院時(shí)及治療結(jié)束后抽取2組患者空腹靜脈血4 mL，離心取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清CEA、VEGF水平；3)12個(gè)月后進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)比較2組患者生存率。

2 結(jié)果

2.12組臨床療效比較研究組總有效率為42.86%(12/28)，對(duì)照組為35.71%(10/28)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n(%)

2.22組治療前后血清CEA、VEGF水平治療前2組血清CEA、VEGF水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后研究組血清CEA、VEGF水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清CEA、VEGF水平比較 ng·mL-1

2.3生存率研究組12個(gè)月生存率為53.57%(15/28)，對(duì)照組為46.43%(13/28)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.286，P>0.05)。

3 討論

NSCLC為臨床多發(fā)惡性腫瘤，其發(fā)病率在我國不斷增高，該病惡性程度極高，易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后不佳，且多數(shù)患者確診時(shí)疾病已進(jìn)展至晚期，對(duì)患者生命健康及生活質(zhì)量造成了極大影響。目前，鉑類藥物聯(lián)合紫杉類及吉西他濱等第3代鉑類藥物的化療方案為臨床治療晚期NSCLC患者的主要方式，取得了良好效果。

紫杉醇為紫杉類抗腫瘤藥物，該藥物可于腫瘤細(xì)胞分裂期結(jié)合于細(xì)胞微管蛋白，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)微管穩(wěn)定及聚合，抑制微管聚集，阻斷細(xì)胞分裂，以此阻止腫瘤生長。李曉芳等[5]研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇單藥治療晚期NSCLC總有效率約為25%，并且對(duì)耐藥患者也具有一定效果，而聯(lián)合鉑類藥物可將治療有效率提高至42.4%。洛鉑為第3代鉑類抗腫瘤藥物，屬1,2-二氨甲基-環(huán)丁胺-乳酸合鉑，主要作用于RNA，可對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA合成產(chǎn)生選擇性抑制效果，降低DNA模板活性。同時(shí)，洛鉑對(duì)不同細(xì)胞周期存在不同程度影響，且對(duì)G1期敏感性最高，可有效延緩G1期進(jìn)入S期和G2期、M期。陸莎等[6]研究發(fā)現(xiàn)，洛鉑進(jìn)入人體后2 d內(nèi)可自腎臟排出體外，幾乎不會(huì)對(duì)患者肝功能造成損傷，且細(xì)胞毒性強(qiáng)、水溶性高、起效迅速、腫瘤組織內(nèi)藥物濃度高且血漿內(nèi)藥物濃度較低、骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)輕、藥效持續(xù)時(shí)間較長。VEGF可誘導(dǎo)血管形成，是一種具有較強(qiáng)特異性的血管生長因子，丁瑞敏[7]研究發(fā)現(xiàn)，VEGF在多種惡性腫瘤中表達(dá)水平均異常增高，且與腫瘤血管計(jì)數(shù)存在明顯正相關(guān)性。CEA為廣譜性腫瘤標(biāo)志物，是具備人類胚胎抗原特性的一種酸性糖蛋白，在內(nèi)胚層細(xì)胞分化形成的腫瘤細(xì)胞表面分布廣泛，在腫瘤療效及預(yù)后評(píng)估中具有重要作用。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效與對(duì)照組相近，但血清CEA、VEGF水平低于對(duì)照組，且12個(gè)月后生存率良好，這表明洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期NSCLC安全有效，可降低血清因子水平，改善患者預(yù)后。此外，相關(guān)研究指出，洛鉑抗腫瘤活性與順鉑類似，于機(jī)體內(nèi)外均不會(huì)與順鉑產(chǎn)生交叉耐藥性，在對(duì)順鉑耐藥腫瘤及多種腫瘤中均可產(chǎn)生明顯抑制效果，可在對(duì)順鉑耐藥的NSCLC患者中取得良好效果[8]。

綜上所述，洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期NSCLC效果顯著，可有效降低血清CEA、VEGF水平，預(yù)后較好，具有推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1] 麥澤鋒.烏苯美司聯(lián)合紫杉醇與順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對(duì)免疫功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2016,36(15):3731-3733.

[2] 時(shí)沛.順鉑和洛鉑分別用于兩藥聯(lián)合方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J].中國地方病防治雜志,2016,31(2):198-200.

[3] 陳孝平,汪建平.外科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:282-287.

[4] 馮高華,陳曉峰.不同化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對(duì)腫瘤標(biāo)志物水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(23):6601-6603.

[5] 李曉芳,王海雄,裴毅.洛鉑或順鉑聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J].中國藥物與臨床,2014,14(12):1718-1720.

[6] 陸莎,孫盈,陳召,等.不同化療方案聯(lián)合手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對(duì)患者免疫功能的影響分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(30):5882-5885.

[7] 丁瑞敏.聯(lián)合檢測(cè)外周血CEA、CA125、VEGF、MT及MMP-9在晚期非小細(xì)胞肺癌診斷中的意義[J].實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志,2015,7(1):42-43.

[8] 趙鳳芝,徐萌,趙建夫.洛鉑對(duì)比順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效和安全性的Meta分析[J].中國藥房,2014,25(36):3377-3381.