C-MYC和MDM2在人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)及其臨床意義

胡淑麗

(平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 平頂山 467000)

人腦膠質(zhì)瘤是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤，約占腦部腫瘤的45%，其具有廣泛侵襲性和高死亡率，且生存時間較短[1-2]。手術(shù)是人腦膠質(zhì)瘤的主要治療手段，但是手術(shù)的完整切除率相對較低，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，長期生存率很低。C-MYC和小鼠雙微體基因2(murine double minute 2，MDM2)均屬于原癌基因，在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的增殖分化中均發(fā)揮重要作用[3-4]。人腦膠質(zhì)瘤的預(yù)后與其病理分級關(guān)系密切，病理分級越高，預(yù)后越差[5]。本研究采用免疫組化 S-P 法檢測人腦膠質(zhì)瘤組織中C-MYC和MDM2的表達(dá)，并分析兩者與人腦膠質(zhì)瘤病理分級的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料入組平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院2012年1月至2017年9月收治的人腦膠質(zhì)瘤患者100例，其中男63例，女37例；年齡19～68歲，中位年齡45歲。根據(jù)WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的分類方法，病理分級Ⅰ級5例，Ⅱ級50例，Ⅲ級33例，Ⅳ級12例，其中Ⅰ、Ⅱ級為低級別，Ⅲ、Ⅳ級為高級別。并選取同期腦外傷住院治療的非腫瘤腦組織標(biāo)本50例，男26例，女24例；年齡20～63歲，中位年齡50歲。2組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要試劑C-MYC和MDM2鼠抗人單克隆抗體以及S-P免疫組化試劑盒和DAB顯色劑等均購自北京中山金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3C-MYC和MDM2的檢測采用免疫組化S-P法檢測100例人腦膠質(zhì)瘤和50例非腫瘤腦組織組織中C-MYC和MDM2蛋白的表達(dá)，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行，以試劑盒提供的已知C-MYC和MDM2陽性切片作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。

1.4免疫組化結(jié)果判定C-MYC和MDM2均主要定位于細(xì)胞核，以細(xì)胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性，選取至少10個高倍鏡(×400)視野，記錄陽性細(xì)胞數(shù)級染色強(qiáng)度評分，然后計算兩者乘積作為最終得分，并根據(jù)得分情況計算陽性表達(dá)情況[6]。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，C-MYC和MDM2的陽性表達(dá)率用百分?jǐn)?shù)表示，比較用χ2檢驗；用Spearmen等級相關(guān)分析法分析人腦膠質(zhì)瘤組織中C-MYC和MDM2蛋白表達(dá)的相關(guān)性，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1人腦膠質(zhì)瘤組織中C-MYC和MDM2的表達(dá)人腦膠質(zhì)瘤組織中C-MYC和MDM2的陽性表達(dá)率分別為64.0%(64/100)、67.0%(67/100)，均高于正常腦組織的4.0%(2/50)、2.0%(1/50)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=48.701、56.828，P均<0.001)。

2.2人腦膠質(zhì)瘤組織中C-MYC和MDM2的表達(dá)與其病理分級的關(guān)系人腦膠質(zhì)瘤組織中C-MYC和MDM2的表達(dá)均與人腦膠質(zhì)瘤的病理分級有關(guān)，隨著分級的進(jìn)展陽性表達(dá)率升高(P<0.05)。見表1。

表1 人腦膠質(zhì)瘤組織中C-MYC和MDM2的表達(dá)與其病理分級的關(guān)系

2.3人腦膠質(zhì)瘤組織中C-MYC和MDM2表達(dá)的相關(guān)性人腦膠質(zhì)瘤組織中C-MYC和MDM2的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.670，P<0.001)。見表2。

表2 人腦膠質(zhì)瘤組織中C-MYC和MDM2表達(dá)的相關(guān)性

注：r=0.670，P<0.001

3 討論

人腦膠質(zhì)瘤是意大利研發(fā)一種具有廣泛侵襲性、高復(fù)發(fā)率、高死亡率的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤，手術(shù)完整切除率相對較低，這導(dǎo)致了該病的術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，長期生存率較低。因此，臨床上對于人腦膠質(zhì)瘤的研究主要集中于其治療手段的更新及發(fā)病機(jī)制等方面。C-MYC和MDM2均屬于原癌基因，能夠促進(jìn)正常細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的增殖分化，在多數(shù)實體瘤的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用[2-3,7]。病理分級對人腦膠質(zhì)瘤的預(yù)后及生存時間影響較大，且隨著病理分級的進(jìn)展，人腦膠質(zhì)瘤的預(yù)后和生存狀況越差[4]。為了提高人腦膠質(zhì)瘤的治療效果，在當(dāng)今精準(zhǔn)醫(yī)療的大環(huán)境下，尋找人腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病關(guān)鍵因素，從而確定其治療靶點(diǎn)，成為了研究的熱點(diǎn)問題。趙志華等[8]報道，多發(fā)性骨髓瘤組織中C-MYC和MDM2的陽性表達(dá)率明顯高于非腫瘤骨髓組織，且兩者在多發(fā)性骨髓瘤組織中的表達(dá)與其臨床分期關(guān)系密切，且兩者表達(dá)之間存在相關(guān)性。曾義等[9]研究發(fā)現(xiàn)，人腦膠質(zhì)瘤組織中MDM2高表達(dá)。本研究采用免疫組化S-P法檢測人腦膠質(zhì)瘤組織中C-MYC和MDM2的表達(dá)，并分析兩者與人腦膠質(zhì)瘤病理分級的關(guān)系。結(jié)果顯示，人腦膠質(zhì)瘤組織中C-MYC和MDM2的陽性表達(dá)率分別為64.0%(64/100)、67.0%(67/100)，均高于非腫瘤腦組織的4.0%(2/50)、2.0%(1/50)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，提示人腦膠質(zhì)瘤組織中兩者存在高表達(dá)。人腦膠質(zhì)瘤組織中C-MYC和MDM2的表達(dá)均與人腦膠質(zhì)瘤的病理分級有關(guān)，隨著分級的進(jìn)展陽性表達(dá)率升高(P<0.05)，提示兩者與人腦膠質(zhì)瘤的疾病進(jìn)展關(guān)系密切。人腦膠質(zhì)瘤組織中C-MYC和MDM2的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.670，P<0.05)，提示在人腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中兩者受同種因素的影響或發(fā)揮作用的途徑等相近，或者說兩者在人腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病和疾病進(jìn)展過程中具有協(xié)同作用。

總之，人腦膠質(zhì)瘤組織中C-MYC和MDM2的高表達(dá)與其發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，高表達(dá)的C-MYC和MDM2對人腦膠質(zhì)瘤的疾病進(jìn)展具有促進(jìn)作用，兩者聯(lián)合檢測能夠用于人腦膠質(zhì)瘤的病情及預(yù)后評估。

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