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    2型糖尿病患者血清網(wǎng)膜素- 1水平與腎損傷程度關(guān)系的研究*

    2018-04-12 03:10:05
    現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志 2018年1期
    關(guān)鍵詞:網(wǎng)膜腎病胰島素

    趙 耕

    (天津醫(yī)科大學代謝病醫(yī)院檢驗科,天津 300070)

    2型糖尿病(type 2 diabetic mellitus,T2DM)微血管并發(fā)癥是嚴重危及糖尿病患者生命健康的慢性疾病。其中以糖尿病腎臟(diabetic nephropathy,DN)微小血管病變最為常見。炎性反應(yīng)是糖尿病腎病發(fā)生的主要原因之一[1]。血清網(wǎng)膜素是一種表達于人體網(wǎng)膜組織,具有個體特異性蛋白質(zhì)。其表達在人體中分布不均,主要有兩個亞型即血清網(wǎng)膜素- 1和血清網(wǎng)膜素- 2。其中存在于血液循環(huán)中的血清網(wǎng)膜素- 1與抗炎作用密切相關(guān)。有研究報道血清網(wǎng)膜素- 1可作為內(nèi)皮功能障礙的標志性分子[2]。本研究以2型糖尿病腎病患者為研究對象,探討血清網(wǎng)膜素- 1水平變化對診斷DN患者腎臟損傷程度的意義,現(xiàn)報道如下。

    1 材料和方法

    1.1研究對象2017年3~9月2型糖尿病住院患者100例。其中男性58例,女性42例,年齡30~70歲,平均年齡55.8±4.1歲。入選標準符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)的糖尿病診斷標準。其中糖尿病腎病患者依據(jù)美國腎臟病基金會(NKF)推薦的2007年糖尿病及慢性腎臟病的臨床實踐指南進行診斷。糖尿病無腎病組(DM)44例,男性25例,女性19例,年齡31~60歲,平均年齡50.1±4.3歲。糖尿病腎病組(DN)56例,其中男性33例,女性23例,年齡35~70歲,平均年齡54.1±3.1歲。DN組各期患者采用國際公認的Mogenson分期標準,其中早期組(DN1)30例,晚期組(DN2)26例。兩組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.002~0.011,均P>0.05)。所有患者均排除1型糖尿病、其它類型的腎病、感染性疾病、惡性腫瘤及甲狀腺疾病。同時選取80例健康體檢者作為對照組(NC),其中男性42例,女性38例,年齡30~72歲,平均年齡51.5±4.1歲。所有研究對象均自愿簽署知情同意書。

    1.2主要儀器和試劑全自動生化分析儀7600(日本東芝),化學發(fā)光儀器(雅培2000i),酶標儀和全自動洗板機(奧地利TECAN公司)。血清網(wǎng)膜素- 1試劑盒(Cayman公司);糖化血紅蛋白(HbAlc)(日本東曹生物科技有限公司);血糖、β2微球蛋白(β2- MG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)(北京萬泰生物公司);胰島素(東南公司)。

    1.3方法

    1.3.1酶聯(lián)免疫吸附法測定血清網(wǎng)膜素- 1含量:①標本采集:所有研究對象抽取空腹靜脈血,標本以轉(zhuǎn)速為1 000 r/min離心20 min后分離血清,凍存于-80℃冰箱儲存?zhèn)溆?。②采用間接酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清網(wǎng)膜素- 1:特異性抗原與固相載體結(jié)合,洗滌未結(jié)合部分。將稀釋好的血清標本與固相抗原結(jié)合,形成抗原抗體復合物。加酶標抗抗體,洗滌后固相載體上的酶量與樣本中受檢抗體量呈正相關(guān)。讀取吸光度A值,計算血清網(wǎng)膜素- 1含量。其它按試劑盒操作說明書進行。

    1.3.2胰島素抵抗指數(shù):采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis model assessment of insulin resistance HOMA- IR)。具體換算公式:HOMA- IR=FPG×空腹胰島素(FINS)/22.5。

    2 結(jié)果

    2.1研究對象一般臨床資料比較見表1。對照組和糖尿病組收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇指標差異無統(tǒng)計學意義(t=0.005~0.513,均P>0.05)。糖化血紅蛋白、空腹血糖、肌酐和尿素氮指標差異均有統(tǒng)計學意義(t=7.21~15.11,均P<0.05)。

    表1 糖尿病腎病組和對照組一般臨床資料比較

    2.22型糖尿病腎病不同分期組間生化指標及血清網(wǎng)膜素- 1比較見表2。糖尿病組、糖尿病腎病組和對照組三組HbA1c,Scr,BUN,β2- MG,HOMA- IR和serum Omentin- 1指標差異均有統(tǒng)計學意義(F=6.078~16.231,均P<0.05)。其中糖尿病組和對照組間除了HbA1c和HOMA- IR以外,其它檢測指標差異均無統(tǒng)計學意義(t=1.421~2.637,均P>0.05),而糖尿病腎病組與對照組比較上述六項指標差異均有統(tǒng)計學意義(t=8.981~26.785,均P<0.05)。糖尿病腎病組和糖尿病組間檢測指標差異均有統(tǒng)計學意義(t=6.371~21.673,均P<0.05)。DN1組和DN2組間HbA1c,Scr,BUN和β2- MG差異無統(tǒng)計學意義(t=0.981~1.389,均P>0.05)。而DN2組HOMA- IR水平明顯比DN1組高,而serum Omentin- 1水平明顯比DN1組低,兩組差異均有統(tǒng)計學意義(t=68.451~76.814,均P<0.01)。

    表2 2型糖尿病不同分期組間檢測指標比較

    注: 與NC組比較*P<0.05,與NC組比較**P>0.05,與DM組比較○P<0.05,與DN1組比較◇P>0.05,與DN1組比較***P<0.05。

    2.3相關(guān)性分析2型糖尿病腎病患者HOMA- IR和Serum Omentin- 1指標呈顯著負相關(guān)(r=-0.405,P<0.05)。

    3 討論

    2型糖尿病腎病是一個慢性炎癥反應(yīng)性損害過程。近年來的研究普遍針對如何盡早發(fā)現(xiàn)腎小球濾過率的下降或腎小管上皮細胞代謝功能異常,為臨床干預爭取時限。以往實驗室檢測2型糖尿病患者是否有腎病發(fā)生主要依靠常規(guī)指標,如血尿素氮和肌酐水平,后來β2- MG指標的出現(xiàn)使檢測的靈敏度顯著提升。但這些指標只反映患者血清酶水平,對于早期發(fā)現(xiàn)腎臟病變及界定腎損傷程度有一定局限性。本研究提出的血清網(wǎng)膜素- 1是一種新近發(fā)現(xiàn)的細胞因子。它是由人體脂肪組織中的血管基質(zhì)細胞特異性分泌表達并參與多種疾病的病理生理過程[2]。學術(shù)界共識血清網(wǎng)膜素- 1可通過激活內(nèi)皮細胞磷酸腺苷酸活化的蛋白激酶而促進一氧化氮合酶的磷酸化,從而抑制腫瘤壞死因子誘導的環(huán)氧合酶2表達,最終抑制炎癥反應(yīng)[3]。以往的研究大都是關(guān)于血清網(wǎng)膜素- 1與冠心病、血管炎癥和動脈粥樣硬化發(fā)病的關(guān)系。究其原因血清網(wǎng)膜素- 1是抗炎因子,其通過抑制炎癥反應(yīng)對動脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)生起到保護因子的作用[4]。本研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者腎病越嚴重,血清網(wǎng)膜素- 1水平越低。這與文獻報道相符,主要由于患者血清網(wǎng)膜素- 1水平降低導致抗炎機制受限所致。有文獻報道2型糖尿病患者發(fā)生心腦血管病的比例明顯比非糖尿病患者高,也與患者體內(nèi)血清網(wǎng)膜素- 1水平下降導致低度炎癥狀態(tài)有關(guān)[5]。

    本研究還發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者腎臟損傷程度加大血清網(wǎng)膜素- 1水平呈下降趨勢,而且2型糖尿病患者隨著腎病嚴重程度加大胰島素抵抗指數(shù)(HOMA- IR)水平顯著升高,并且HOMA- IR和血清網(wǎng)膜素- 1指標呈顯著負相關(guān)。究其原因血清網(wǎng)膜素- 1是在網(wǎng)膜脂肪組織高表達的因子,網(wǎng)膜脂肪組織對胰島素抵抗作用較大,故血清網(wǎng)膜素- 1對胰島素敏感性作用巨大[6]。本研究2型糖尿病患者隨著腎損傷程度加大胰島素抵抗作用明顯,充分表明血清網(wǎng)膜素- 1與胰島素抵抗密切相關(guān),而且血清網(wǎng)膜素- 1可作為2型糖尿病腎損傷程度界定敏感指標之一。

    總之,血清網(wǎng)膜素- 1水平變化可能反映2型糖尿病腎病患者腎臟損傷程度,其有望成為診療此類疾病潛在的靶標。

    參考文獻:

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