我國中孕期產(chǎn)前篩查不同檢測系統(tǒng)室內(nèi)質(zhì)量控制現(xiàn)狀與行業(yè)標準的比較*

何法霖，王　薇，鐘　堃，袁　帥，杜雨軒，王治國

(北京醫(yī)院 國家老年醫(yī)學中心 衛(wèi)生部臨床檢驗中心/北京市臨床檢驗工程技術(shù)研究中心，北京　100730)

母血清產(chǎn)前篩查通過定量測定孕婦血清標記物，結(jié)合年齡、孕周、體重等信息，對胎兒21- 三體、18- 三體、開放性神經(jīng)管缺陷等目標疾病進行風險評估。我國從20世紀末開始對胎兒唐氏綜合征進行母血清學篩查，篩查指標主要為甲胎蛋白(α- fetoprotein，AFP)、游離人絨毛膜促性腺激素亞基(free β- human chorionic gonadotrophin，free β- hCG)、人絨毛膜促性腺激素亞基(β- human chorionic gonadotrophin，β- hCG)、人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin，hCG)及去結(jié)合雌三醇(unconjugated oestriol，uE3)[1]。由于各地區(qū)、各實驗室條件的差異，技術(shù)力量發(fā)展不均衡，以及所采用試劑、儀器、分析軟件各不相同，篩查質(zhì)量控制顯得尤為重要。每個廠家對本廠家試劑性能都有相應要求，而衛(wèi)生部頒布的行業(yè)標準《胎兒常見染色體異常與開放性神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)標準第1部分：中孕期母血清學產(chǎn)前篩查》(以下簡稱行業(yè)標準)對室內(nèi)質(zhì)量控制有具體的要求，批間不精密度小于5%[2]。本研究通過分析不同試劑廠家中孕期室內(nèi)質(zhì)量控制現(xiàn)狀與行業(yè)標準的比較，希望能對產(chǎn)前篩查質(zhì)量控制提供建議。

1　材料與方法

1.1研究對象衛(wèi)生部臨床檢驗中心收集2016年全國468家產(chǎn)前篩查實驗室9月份的室內(nèi)質(zhì)量控制數(shù)據(jù)和各試劑廠家不精密度要求。室內(nèi)質(zhì)量控制數(shù)據(jù)包括：當月在控變異系數(shù)、累積在控變異系數(shù)。當月在控變異系數(shù)為9月所有在控測量值計算得到的變異系數(shù)，累積在控變異系數(shù)是指從檢測同一批號質(zhì)量控制樣本開始至回報結(jié)果為止，計算得到的變異系數(shù)。

1.2研究方法

1.2.1統(tǒng)計所有9月份在控變異系數(shù)和累積在控變異系數(shù)滿足行業(yè)標準(批間不精密度小于5%)結(jié)果。

1.2.2按實驗室使用的試劑廠家分組，統(tǒng)計滿足各試劑廠家不精密度要求(見表1)及行業(yè)標準結(jié)果。

2　結(jié)果

表1 各廠家說明書不精密度要求(%)

2.1AFP項目不精密度分析所有9月份在控變異系數(shù)和累積變異系數(shù)滿足不同廠家標準和行業(yè)標準結(jié)果見圖1，其中63.7%(298/468)實驗室9月份在控變異系數(shù)滿足行業(yè)標準要求，50.8%(238/468)實驗室累積在控變異系數(shù)滿足行業(yè)標準。按照不同檢測系統(tǒng)分組，各檢測系統(tǒng)9月份在控變異系數(shù)及累積變異系數(shù)滿足相應廠家要求及行業(yè)標準的比例見表2。從表2可以看出，各檢測系統(tǒng)滿足廠家要求的比例分布在34.9%～100%，滿足行業(yè)標準要求的比例分布在25.0%～78.0%。

圖1　AFP項目9月份在控變異系數(shù)及累積在控變異系數(shù)滿足不同廠家要求及行業(yè)標準結(jié)果

表2 AFP項目不同系統(tǒng)組滿足廠家及行業(yè)標準的比例

注：A是9月份在控變異系數(shù)，B是累積在控變異系數(shù)。

2.2總HCG項目不精密度分析9月份在控室內(nèi)質(zhì)控數(shù)據(jù)按照廠家標準和行業(yè)標準統(tǒng)計室內(nèi)質(zhì)控的結(jié)果見圖2。30.6%(15/49)實驗室9月份在控變異系數(shù)滿足行業(yè)標準的要求，24.5%(12/49)實驗室累積在控變異系數(shù)滿足行業(yè)標準的要求。81.6%(40/49)實驗室9月份在控變異系數(shù)實驗室滿足Siemens要求，59.2%(29/49)實驗室9月份在控變異系數(shù)實驗室滿足Siemens要求。

2.3freeβ- hCG項目不精密度分析9月份在控室內(nèi)質(zhì)控數(shù)據(jù)按照不同廠家標準和行業(yè)標準統(tǒng)計的室內(nèi)質(zhì)控結(jié)果見圖3，其中59.4%(158/266)9月份在控變異系數(shù)滿足行業(yè)標準要求，46.2%(123/266)累積在控變異系數(shù)滿足行業(yè)標準要求。按照不同檢測系統(tǒng)分組，各檢測系統(tǒng)9月份在控變異系數(shù)及累積變異系數(shù)滿足相應廠家要求及行業(yè)標準的比例見表3。從表3可以看出，各檢測系統(tǒng)滿足廠家要求的比例分布在38.9%～100%，滿足行業(yè)標準要求的比例分布在27.3%～63.0%。

圖2　總HCG項目9月份在控變異系數(shù)及累積在控變異系數(shù)滿足不同廠家要求及行業(yè)標準結(jié)果

圖3　freeβ- hCG項目9月份在控變異系數(shù)及累積在控變異系數(shù)滿足不同廠家要求及行業(yè)標準結(jié)果

表3 freeβ- hCG項目不同系統(tǒng)組滿足廠家及行業(yè)標準的比例

注：A是9月份在控變異系數(shù)，B是累積在控變異系數(shù)。

2.4β- hCG項目不精密度分析9月份在控室內(nèi)質(zhì)控數(shù)據(jù)按照不同廠家標準和行業(yè)標準統(tǒng)計室內(nèi)質(zhì)控的結(jié)果見圖4，其中43.9%(69/157)9月份在控變異系數(shù)滿足行業(yè)標準要求，31.8%(50/157)累積在控變異系數(shù)滿足行業(yè)標準要求。按照不同檢測系統(tǒng)分組，各檢測系統(tǒng)9月份在控變異系數(shù)及累積變異系數(shù)滿足相應廠家要求及行業(yè)標準的比例見表4。從表4可以看出，各檢測系統(tǒng)滿足廠家要求的比例分布在14.3%～68.8%，滿足行業(yè)標準要求的比例分布在14.3%～61.3%。

圖4　β- hCG項目9月份在控變異系數(shù)及累積在控變異系數(shù)滿足不同廠家要求及行業(yè)標準結(jié)果

注：A是9月份在控變異系數(shù)，B是累積在控變異系數(shù)。

2.5UE3項目不精密度分析9月份在控室內(nèi)質(zhì)控數(shù)據(jù)按照不同廠家標準和行業(yè)標準統(tǒng)計室內(nèi)質(zhì)控的結(jié)果見圖5，其中39.0%(128/328)9月份在控變異系數(shù)滿足行業(yè)標準要求，27.7%(91/328)累積在控變異系數(shù)滿足行業(yè)標準要求。按照不同檢測系統(tǒng)分組，各檢測系統(tǒng)9月份在控變異系數(shù)及累積變異系數(shù)滿足相應廠家要求及行業(yè)標準的比例見表5。從表5可以看出，各檢測系統(tǒng)滿足廠家要求的比例分布在19.7%～100%，滿足行業(yè)標準要求的比例分布在11.1%～54.8%。

表5 UE3項目不同系統(tǒng)組滿足廠家及行業(yè)標準的比例

注：A是9月份在控變異系數(shù)，B是累積在控變異系數(shù)。

圖5　UE3項目9月份在控變異系數(shù)及累積在控變異系數(shù)滿足不同廠家要求及行業(yè)標準結(jié)果

3　討論

參與本次研究的468家實驗室涉及全國31個省，包含三級醫(yī)院、二級綜合及?？漆t(yī)院，覆蓋目前實驗室使用的主流篩查廠家，能反映我國目前實驗室不同廠家檢測系統(tǒng)室內(nèi)質(zhì)量控制現(xiàn)狀及存在的問題：①產(chǎn)前篩查檢測系統(tǒng)多樣，且不同廠家檢測系統(tǒng)性能要求不一。羅氏系統(tǒng)、雅培系統(tǒng)廠家不精密度要求比行業(yè)標準嚴格，珀金埃爾默系統(tǒng)UE3不精密度要求較行業(yè)標準寬松，貝克曼系統(tǒng)β- hCG項目不精密度要求較行業(yè)標準寬松，而西門子系統(tǒng)、廣州豐華系統(tǒng)和廣州達瑞系統(tǒng)廠家不精密度要求都低于行業(yè)標準。②不是所有實驗室9月份在控變異系數(shù)及累積在控變異系數(shù)都能滿足本檢測系統(tǒng)性能要求，尤其是廠家性能要求高于行業(yè)標準的檢測系統(tǒng)，比如PE檢測系統(tǒng)，AFP項目累積在控變異系數(shù)滿足廠家要求僅34.5%。③不同檢測項目滿足行業(yè)標準的比例不一樣，且各廠家檢測系統(tǒng)都存在不能滿足行業(yè)標準的實驗室。AFP項目較好，63.7%(298/468)實驗室9月份在控變異系數(shù)滿足行業(yè)標準要求，50.8%(238/468)實驗室累積在控變異系數(shù)滿足行業(yè)標準，而各檢測系統(tǒng)滿足行業(yè)標準要求比例分布在25.0%～78.0%，其中所占比例最高的為PE系統(tǒng)。UE3項目最差，39.0%(128/328)9月份在控變異系數(shù)滿足行業(yè)標準要求，27.7%(91/328)累積在控變異系數(shù)滿足行業(yè)標準要求，而各檢測系統(tǒng)滿足行業(yè)標準要求的比例分布在11.1%～54.8%，其中所占比例最高的為PE系統(tǒng)。

血清學篩查不以標志物測定值為最終結(jié)果，而是以風險的方式出具檢驗報告，而室內(nèi)質(zhì)量控制的好壞直接影響到患者風險值[3，4]。有研究表明，血清標志物濃度的檢測誤差達到7%，則風險計算結(jié)果誤差將達到17%，因此對檢測試劑性能提出了更高的要求，實驗室在購買產(chǎn)前篩查檢測試劑時，不僅需要選擇購買具有國家藥監(jiān)局批準的試劑，需要驗證試劑供應商提供的變異系數(shù)，并且能滿足行業(yè)標準的要求，此外更換新批次試劑時，也應采用一定樣本量(20～50份)對新舊試劑進行評估和驗證[4，5]。關(guān)于如何驗證廠家性能聲明的方法可參考王治國教授的相關(guān)專著，書中描述了3種方案：第一種是精密度基于5天，每天分析3份重復質(zhì)控樣本；第二種是真實度基于分析20份患者標本；第三種是真實度基于分析至少2份具有指定值的參考物質(zhì)[6]。本研究結(jié)果表明不論廠家聲明的不精密度是高于行業(yè)標準還是低于行業(yè)標準，室內(nèi)質(zhì)量控制結(jié)果存在不滿足行業(yè)標準的實驗室，因此產(chǎn)前篩查實驗室不僅需要評估和驗證檢測系統(tǒng)還需要重視室內(nèi)質(zhì)量控制，對于室內(nèi)質(zhì)控不能滿足行業(yè)標準要求的實驗室需要分析原因、撰寫報告并進行整改。

參考文獻：

[1]呂時銘．選擇適合我國現(xiàn)狀的唐氏綜合征產(chǎn)前篩查和診斷模式[J]．診斷學理論與實踐，2010，9(5)：413- 417．

[2]WS322．1- 2010．胎兒常見染色體異常與開發(fā)性神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)標準第1部分：中孕期母血清學產(chǎn)前篩查[S]．北京：中國標準出版社，2010．

Ministry of Health People’s Republic of China．W S322.1- 2010.Technical standards of prenatal screening and diagnosis for fetal common chromosomal abnormalities and open neural tube defects Part1．Maternal serum prenatal screening in second trimester[S]．Beijing：Standards Press of China，2010．

[3]邊旭明，蔣宇林．重視唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的質(zhì)量控制和評估[J]．實用婦產(chǎn)科雜志，2014，30(2)：81- 83．

Bian XM，Jiang YL．Quality control and evaluation of the prenatal screening of Down’s syndrome[J]．Journal of Practical Obstetric and Gynecology，2014，30(2)：81- 83．

[4]姜萍，張風琴，蒼金榮．唐氏綜合征和神經(jīng)管畸形篩查實驗的臨床應用[J]．現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2007，22(5)：106- 108．

Jiang P，Zhang FQ，Cang JR．The clinical application of Down’s syndrome and neural tube defects screening experiment[J]．J Mod Lab Med，2007，22(5)：106- 108．

[5]朱寶生，朱姝．唐氏綜合征血清學產(chǎn)前篩查室內(nèi)質(zhì)控的目標與方法[J]．實用婦產(chǎn)科雜志，2014，30(2)：89- 93．

Zhu BS，Zhu S．The goal and method of screening indoor quality control of the blood qingxue prenatal screening of down syndrome[J]．Journal of Practical Obstetrics and Gynecology，2014，30(2)：89- 93．

[6]劉珊玲，王和．唐氏綜合征產(chǎn)前篩查實驗室質(zhì)量控制[J]．中華檢驗醫(yī)學雜志，2011，34(7)：665- 668．

Liu SL，Wang H．Laboratory quality control for Do- wn’s syndrome[J]．Clin J Lab Med，2011，34(7)：665- 668．

[7]王治國．臨床檢驗方法確認與性能驗證[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2014．

Wang ZG．Clinical test method validation and performance verification[M]．Beijing：People’s Health Press，2014．