補(bǔ)腎固精湯聯(lián)合雷公藤多苷片治療常復(fù)發(fā)性腎病綜合征

陶靜　汪培國(guó)

（湖北省隨州市中醫(yī)院腎內(nèi)科　隨州　441300）

常復(fù)發(fā)性腎病綜合征是一個(gè)反復(fù)發(fā)作的癥候群，是由于多種原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟疾病導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)膜屏障損傷，使腎小球基底膜的通透性增加，最終導(dǎo)致大量蛋白從腎臟漏出。如果不能及時(shí)進(jìn)行有效的治療，部分患者會(huì)進(jìn)展為尿毒癥。目前，西醫(yī)對(duì)于常復(fù)發(fā)性腎病綜合征的某些病理類(lèi)型如局灶節(jié)段性腎小球硬化癥（FSGS）的療效并不理想，而且使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑不僅治療效果不佳，長(zhǎng)期運(yùn)用甚至?xí)够颊呙庖吡ο陆?，出現(xiàn)肺部感染、消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥和骨髓抑制等毒副作用，導(dǎo)致患者死亡率增加。常復(fù)發(fā)性腎病綜合征的發(fā)生多與病理類(lèi)型、感染因素及機(jī)體對(duì)激素是否敏感和耐受等因素有關(guān)。本研究旨在觀察采用補(bǔ)腎固精湯聯(lián)合雷公藤多苷片治療常復(fù)發(fā)性腎病綜合征的作用機(jī)理及其臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年8月～2016年8月我院收治的62例常復(fù)發(fā)性腎病綜合征患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組31例。對(duì)照組中男20例，女11例，年齡22～60歲，平均年齡（34.3±4.1）歲，病程3個(gè)月～2年7個(gè)月，平均病程10.4個(gè)月。治療組中男19例，女12例；年齡23～62歲，平均（33.9±4.2）歲；病程3個(gè)月～2年2個(gè)月，平均病程10.9個(gè)月。兩組患者的性別、年齡和病程等一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)參照西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)《腎臟病學(xué)》[1]符合腎病綜合征的患者，包括大量蛋白尿（≥3.5 g/d）、低蛋白血癥（≤30 g/L）、水腫和高脂血癥，其中大量蛋白尿和低蛋白血癥為必備條件；經(jīng)足量、足夠療程和規(guī)范的腎上腺皮質(zhì)激素治療能完全緩解，但在半年內(nèi)復(fù)發(fā)2次或1年內(nèi)復(fù)發(fā)3次以上，符合常復(fù)發(fā)性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)者[2]；符合《中藥新藥治療腎病綜合征臨床指導(dǎo)原則》[3]辨證標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)腎功能檢查血肌酐＞265 μmol/L者；乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、腫瘤、糖尿病等引起繼發(fā)性腎病綜合征者；妊娠或哺乳期婦女；合并有嚴(yán)重心血管、肝臟或骨髓抑制、未婚未育、肺部感染者；對(duì)本藥中任何成分過(guò)敏者；精神病患者；未能按照規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效者；由于依從性差、療效資料不全等影響療效安全性判斷者。

1.4治療方法

1.4.1前期基礎(chǔ)治療所有患者均給予糖皮質(zhì)激素，ACEI或ARB類(lèi)藥物降壓、利尿，低分子肝素鈉或低分子肝素鈣抗凝等基礎(chǔ)治療；并保證低脂、低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食；水腫明顯者控制飲水量。

1.4.2對(duì)照組在前期基礎(chǔ)治療上給予雷公藤多苷片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H42021212）口服，20 mg/次，3 次 /d，餐后服用。療程為6個(gè)月，激素規(guī)律減量，隨訪12個(gè)月。

1.4.3治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服補(bǔ)腎固精湯。補(bǔ)腎固精湯組成：生地15 g、黃芪15 g、黨參15 g、茯苓10 g、山茱萸10 g、山藥10 g、金櫻子30 g、芡實(shí)30 g、桑葚子10 g、菟絲子10 g、旱蓮草10 g。水濕內(nèi)停者加用豬苓15 g、王不留行10 g、冬瓜皮15 g、車(chē)前子10 g、澤瀉10 g，以利尿消腫；瘀血阻滯者，加牛膝10 g、馬鞭草 10 g、益母草 15 g、水蛭 10 g，以活血利水；兼濕熱甚者加用白花蛇舌草10 g、六月雪24 g、薏苡仁24 g、蒲公英15 g，清熱利濕。每劑煎煮濃縮至450 ml，1劑/d，分3次口服，由隨州市中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供。療程為6個(gè)月，激素規(guī)律減量，隨訪12個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)觀察兩組的臨床療效、24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、血清總膽固醇、三酰甘油水平，隨訪6個(gè)月和12個(gè)月的復(fù)發(fā)率。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照2014年《中國(guó)成人腎病綜合征免疫抑制劑治療專(zhuān)家共識(shí)》制定[4]。完全緩解：24 h尿蛋白定量＜0.3 g，血漿白蛋白＞35 g/L，腎功能、血清總膽固醇和三酰甘油水平正常；部分緩解：24 h尿蛋白減少≥50%，腎功能、血清總膽固醇和三酰甘油水平基本正常；無(wú)效：24 h尿蛋白、腎功能、血清總膽固醇和三酰甘油水平均沒(méi)有得到改善。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較治療后，治療組的有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床療效比較

2.2兩組治療前后 24 h尿蛋白定量、ALB、SCr、BUN、TC和TG水平比較兩組24 h尿蛋白定量、SCr、BUN、TC和TG等指標(biāo)均明顯低于治療前的水平，ALB則均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療組 24 h尿蛋白定量、SCr、BUN、TC 和TG下降幅度明顯大于對(duì)照組，而ALB的上升幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前后24 h尿蛋白定量、ALB、SCr、BUN、TC和TG水平比較

表2　兩組治療前后24 h尿蛋白定量、ALB、SCr、BUN、TC和TG水平比較

注：與本組治療前相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，*P＜0.05；治療后兩組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，#P＜0.05。

組別時(shí)間尿蛋白定量（g/24 h）ALB（g/L）SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）對(duì)照組治療組治療前治療后治療前治療后5.97±1.39 3.89±1.35*5.89±1.23 3.01±1.12*#18.52±10.21 28.75±8.34*18.68±10.33 31.99±8.80*#153.26±24.64 144.51±22.79*154.35±22.78 135.55±19.20*#12.86±4.83 9.25±5.52*13.35±4.87 9.01±4.41*#8.94±1.66 6.93±1.81*8.94±1.76 4.52±1.53*#7.65±2.89 4.01±1.28*7.54±2.85 3.69±1.21*#

2.3兩組隨訪6個(gè)月和12個(gè)月的復(fù)發(fā)率比較門(mén)診隨訪12個(gè)月，治療組6個(gè)月和12個(gè)月的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3　兩組隨訪復(fù)發(fā)情況比較[例（%）]

3　討論

中醫(yī)學(xué)中沒(méi)有常復(fù)發(fā)性腎病綜合征這個(gè)病名，根據(jù)其癥狀，可將其歸屬為“水腫、虛勞”等范疇。其發(fā)病多因稟賦不足，體虛外感邪氣、濕毒侵襲和飲食勞倦等因素誘發(fā)。論述病因病機(jī)專(zhuān)書(shū)《諸病源候論》云：“腎者陰氣，主于水而又主腰腳?！蹦I虛會(huì)出現(xiàn)腰足水腫。腎藏精，精者，身之本，宜藏不宜瀉，《素問(wèn)》：“腎主水，受五臟六腑之精而藏之”。腎臟陰精虧耗是導(dǎo)致疾病的機(jī)理。腎為先天之本，腎藏精，若腎臟功能失調(diào)，藏精失司，則出現(xiàn)精微物質(zhì)下泄，小便中出現(xiàn)泡沫尿。尿泡沫源于水谷之精微，依賴(lài)脾胃化生，轉(zhuǎn)運(yùn)而藏之于腎。因精微物質(zhì)的不斷丟失，機(jī)體免疫力低下，則外邪趁虛而入。誠(chéng)如《內(nèi)經(jīng)》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛”。從中醫(yī)理論看，腎主水，因?yàn)槟I精虧虛，水液代謝紊亂，水濕貫穿于病程始終，水濕泛濫肌膚，流溢四肢，是損傷人體正氣和阻礙氣機(jī)運(yùn)行的主要因素，水濕郁久化熱傷津，機(jī)體濕熱內(nèi)生、瘀血內(nèi)阻，致使病情遷延不愈。

臨床資料表明，常復(fù)發(fā)性腎病綜合征會(huì)導(dǎo)致大量蛋白尿患者長(zhǎng)期預(yù)后不良，蛋白尿可作為獨(dú)立的致病因素參與腎臟損害的病理過(guò)程，蛋白尿的程度是慢性腎臟疾病進(jìn)展和死亡率增加的高危因素。腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制與免疫球蛋白在腎臟中的沉積有關(guān)。雷公藤多苷片用途廣泛，研究表明其具有免疫抑制和抗炎作用，可直接抑制炎癥因子的分泌，減少炎癥細(xì)胞進(jìn)入腎臟組織[5]。雷公藤多苷片還能保護(hù)腎臟固有細(xì)胞，減少蛋白尿，可用于腎臟疾病的誘導(dǎo)治療、輔助治療和維持治療的各個(gè)階段[6]。

本病為本虛標(biāo)實(shí)之證，精為身之本，腎藏精是機(jī)體抗御外邪的重要內(nèi)在。在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用中藥治療補(bǔ)腎固精，扶助機(jī)體正氣，減少激素副作用，固本祛邪。補(bǔ)腎固精湯是從補(bǔ)腎精的角度治療本病，《景岳全書(shū)》云：“精因氣而虛者，自當(dāng)補(bǔ)氣以生精”，補(bǔ)腎精當(dāng)補(bǔ)氣生精，精以益氣，長(zhǎng)期使用激素多會(huì)出現(xiàn)陰虛陽(yáng)亢之證。補(bǔ)腎固精湯以生地為君藥，滋陰固腎攝精；輔以黃芪、黨參健脾益氣固腎；茯苓、山茱萸、山藥滋陰補(bǔ)腎；金櫻子、芡實(shí)可調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝和脂質(zhì)代謝；桑葚子、菟絲子、旱蓮草陰中求陽(yáng)，陰陽(yáng)互濟(jì)，陰平陽(yáng)秘，化生腎氣；諸藥合用，共奏補(bǔ)氣益腎、祛邪攝精之功效。根據(jù)內(nèi)生水濕、濕熱和瘀血等病邪的不同，隨證加減。

本研究采用具有補(bǔ)氣益腎、固精和祛邪的補(bǔ)腎固精湯聯(lián)合雷公藤多苷片來(lái)治療常復(fù)發(fā)性腎病綜合征，可明顯改善患者的水腫、腰痛、乏力和納差等癥狀，減少蛋白尿，降低甘油三脂和膽固醇水平，提高血漿白蛋白，保護(hù)腎功能，顯著提高患者的生活質(zhì)量，且中藥治療不會(huì)出現(xiàn)依賴(lài)，降低了疾病的復(fù)發(fā)率[7]，不良反應(yīng)小。本研究為中藥防治常復(fù)發(fā)性腎病綜合征提供了理論和臨床依據(jù)。

[1]王海燕.腎臟病學(xué)[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008.940-953

[2]魏連波,陳嚴(yán)文.葉任高教授治療常復(fù)發(fā)性腎病綜合征的經(jīng)驗(yàn)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2011,12(11):949-950

[3]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:人民衛(wèi)生出版社,1993.158-162

[4]中國(guó)成人腎病綜合征免疫抑制治療專(zhuān)家組.中國(guó)成人腎病綜合征免疫抑制治療專(zhuān)家共識(shí)[J].中華腎臟病雜志,2014,6(30):467-474

[5]嚴(yán)小倩,魯盈.雷公藤多苷治療糖尿病腎病的利與弊[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014,15(7):654-655

[6]王慶文.雷公藤制劑在腎臟病領(lǐng)域的應(yīng)用:雷公藤在慢性腎臟疾病中的應(yīng)用[J].江蘇中醫(yī)藥,2008,40(11):1-2

[7]尹亞?wèn)|,劉書(shū)紅.中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性腎病綜合征臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2015,24(9):1624-1626