哮喘方2號治療輕中度支氣管哮喘熱哮證療效觀察

段　磊，王　珺

(1. 山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014；2. 山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250001)

1　臨床資料

1.1一般資料選擇上述時期于山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院門診及住院就診的輕、中度哮喘患者90例，均符合中華醫(yī)學(xué)會2008年支氣管哮喘防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)和病情嚴(yán)重程度分級標(biāo)準(zhǔn)[1]，中醫(yī)辨證分型屬1994年發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》辨證屬熱哮證，病情評判標(biāo)準(zhǔn)參照2008年支氣管哮喘防治指南[1]給定的“病情嚴(yán)重程度的分級”標(biāo)準(zhǔn)。排除重度哮喘者，合并嚴(yán)重感染者，合并心腎功能及呼吸衰竭者，合并心腦肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病者，有傳染病或精神病者，發(fā)病后已使用過治療本病其他相關(guān)藥物者，妊娠或哺乳期婦女及對中藥成分有過敏史者。將納入的90例患者隨機(jī)分為3組：西藥組30例，男16例，女14例；年齡18～65(51.23±10.12)歲；病情輕度12例，中度18例。中藥組(有1例因間斷服用中藥被篩除)29例，男13例，女16例；年齡18～63(50.97±11.00)歲；病情輕度13例，中度16例。中西醫(yī)組30例，男15例，女15例；年齡20～65(51.97±10.57)歲；病情輕度11例，中度19例。3組年齡、性別、病情分級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法中藥組給予哮喘方2號加減治療，哮喘方2號組成：炙麻黃12 g、炒杏仁12 g、生石膏30 g、雙花15 g、黃芩12 g、連翹12 g、炙桑皮15 g、射干12 g、炒地龍10 g、蟬蛻12 g、炒蘇子12 g、炙杷葉12 g、前胡10 g、浙貝母12 g、薏苡仁30 g、甘草9 g，每日1劑，水煎分2次服。西藥組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)50 μg /250 μg治療，每日2次，每次1吸，癥狀控制后減至每日1次，每次1吸。中西醫(yī)組在給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(用法同西藥組)同時服用哮喘方2號(用法同中藥組)。3組療程均為4周。

1.3觀察指標(biāo)①治療后評定臨床療效，參照2008年支氣管哮喘防治指南[1]擬定的“哮喘控制水平分級”評定。完全控制:哮喘癥狀完全緩解,日常活動無受限，不需要用藥,無急性發(fā)作,肺功能恢復(fù)正常水平或恢復(fù)至正常預(yù)計值(或本人最佳值)的80%。部分控制：每周日間出現(xiàn)癥狀>2次，夜間有癥狀或憋醒，每周需用藥緩解>2次，日常活動受限，肺功能低于正常預(yù)計值(或本人最佳值)的80%，出現(xiàn)上述癥狀1～2項。未控制：出現(xiàn)“部分控制”項下3項癥狀及以上，任何1周內(nèi)有急性發(fā)作。有效率為完全控制率與部分控制率之和。②使用瑞士Aerocrine公司EPM．000030化學(xué)發(fā)光光度法一氧化氮分析儀測定呼出氣一氧化氮(FeNO)含量，發(fā)作期每5天檢測1次，直至緩解。③治療前后使用血細(xì)胞自動分析儀檢測外周血嗜酸粒細(xì)胞(EOS)計數(shù)。④使用意大利Spirolab便攜式肺功能儀測定一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)。⑤統(tǒng)計中西醫(yī)組和西藥組沙美特羅替卡松粉吸入劑用量。

2　結(jié)　　果

2.1臨床療效比較中西醫(yī)組有效率明顯高于中藥組和西藥組(P均<0.05)；中藥組與西藥組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　3組臨床療效比較

注：①與中西醫(yī)組比較，P<0.05。

2.23組治療前后FeNO、EOS、FEV1比較治療后3組FeNO含量、EOS計數(shù)均明顯降低(P均<0.05)，F(xiàn)EV1均明顯升高(P均<0.05)；且中西醫(yī)組上述指標(biāo)改善情況優(yōu)于中藥組與西藥組(P均<0.05)。見表2。

表2　3組治療前后FeNO、EOS、FEV1比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與中西醫(yī)組比較，P<0.05。

2.3沙美特羅替卡松粉吸入劑用量比較中西醫(yī)組沙美特羅替卡松粉吸入次數(shù)和用量均顯著少于西藥組。見表3。

3　討　　論

表3　沙美特羅替卡松粉吸入劑用量比較

注：①與中西醫(yī)組比較，P<0.05。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管哮喘是一種異質(zhì)性疾病，其病理基礎(chǔ)是氣道變應(yīng)性炎癥，由嗜酸性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞及白細(xì)胞介素(IL)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)等多種細(xì)胞因子和炎性遞質(zhì)參與。國內(nèi)外支氣管哮喘診治指南均將吸入糖皮質(zhì)激素視為治療和控制支氣管哮喘的基石，但部分患者談激素色變，不能接受或者不能堅持應(yīng)用，導(dǎo)致哮喘控制欠佳。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮病的病理因素以伏痰為主，與肺脾腎三臟功能失調(diào)密切相關(guān)，病位主要在肺，每遇誘因觸發(fā)，發(fā)時痰隨氣升，痰氣相搏，閉阻氣道，肺失肅降，引動停積之痰上逆而作喘鳴氣促，辨證總屬邪實正虛?，F(xiàn)代人常食膏粱厚味，容易導(dǎo)致內(nèi)熱和痰濕，痰熱內(nèi)生或寒從熱化，故臨床哮喘發(fā)作期熱哮證常見。方中炙麻黃辛散苦瀉，既可開皮毛之郁閉，又可降上逆之氣，以宣肺平喘，復(fù)肺宣肅之功，使氣不得上逆；生石膏辛甘大寒，清瀉肺經(jīng)實熱，麻黃、石膏一溫一寒相制為用；炒杏仁、炒蘇子降利肺氣，以止咳平喘化痰，雙花、黃芩、連翹、射干清熱解毒，瀉肺經(jīng)之熱；炙桑皮瀉肺火及肺中水氣以平喘；炒地龍清熱通絡(luò)平喘；蟬蛻散風(fēng)熱止痙；炙杷葉、浙貝母、前胡清肺化痰，利氣止咳；薏苡仁清熱排膿，健脾利濕；甘草調(diào)和諸藥。本方寒熱并用，宣降相伍，清肺熱，降肺氣，化痰濁，平喘促，以奏清熱化痰、肅肺平喘之效。痰多者，加半夏、白芥子，以增強(qiáng)化痰之力；痰黃黏稠者，加瓜蔞、海浮石清肺化痰，軟堅散結(jié)；熱盛傷陰者，去薏苡仁，加麥冬、花粉、沙參以養(yǎng)陰清熱?，F(xiàn)代藥理研究顯示，麻黃提取物能抑制哮喘小鼠的氣道炎癥和炎癥細(xì)胞浸潤，調(diào)節(jié)IL-4、IL-13、IFN-γ因子與Eotaxin蛋白的表達(dá)，緩解氣管平滑肌痙攣[2-3]。射干有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、解痙平喘作用。地龍能夠下調(diào)氣道上皮細(xì)胞TGF-β1、Smad2的表達(dá)，抑制哮喘模型小鼠肺組織炎癥浸潤、平滑肌肌動蛋白-α(α-SMA)及纖維連接蛋白(FN)的表達(dá)，抑制氣道重構(gòu)[4-5]。蟬蛻提取物能顯著降低敏化大鼠血清中IL-2、IL-5含量和NO的水平，減輕氣道慢性炎癥，降低氣道高反應(yīng)性[6]；石膏、雙花、黃芩、連翹、桑白皮均有抗炎解熱的作用；浙貝母能鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎、緩解氣管平滑肌痙攣；杏仁、蘇子、前胡有鎮(zhèn)咳祛痰平喘的作用；枇杷葉中的三萜酸類化合物能降低慢支大鼠肺泡巨噬細(xì)胞一氧化氮合酶的mRNA及蛋白的表達(dá)，抑制一氧化氮(NO)的生成[7]，還能降低IgE介導(dǎo)的被動皮膚過敏反應(yīng)和肥大細(xì)胞釋放組胺，起到抗炎抗過敏的作用[8]；薏苡仁能增強(qiáng)機(jī)體免疫力。這些研究從側(cè)面證實了本方能抗炎解痙平喘，緩解哮喘發(fā)作。

本研究結(jié)果顯示，哮喘方2號對熱哮證臨床療效與單用沙美特羅替卡松粉吸入劑比較無明顯差異，對于不愿意接受吸入糖皮質(zhì)激素治療的輕中度哮喘患者可以嘗試該方劑治療；另外哮喘方2號聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑能顯著降低哮喘患者EOS和FeNO水平，改善FEV1，說明哮喘方2號聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑可更有效地控制哮喘患者氣道炎癥，從而能明顯提高臨床療效，減少吸入糖皮質(zhì)激素用量。

總之，哮喘方2號治療輕中度支氣管哮喘熱哮證療效確切，臨床應(yīng)用安全可靠；而聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑對緩解哮喘臨床癥狀、控制氣道炎癥能收到更好的療效；考慮到長期吸入性糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)、某些禁忌證患者對糖皮質(zhì)激素的接受程度，臨床可推廣使用中藥制劑治療支氣管哮喘。

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