維生素AD聯(lián)合鋅制劑輔助治療小兒腹瀉病的療效

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(1.西安市兒童醫(yī)院感染2科，陜西 西安 710003；2.西安市高新第一中學(xué)，陜西 西安 710119)

小兒腹瀉病是多病原、多因素導(dǎo)致的以大便次數(shù)增多和大便性狀改變?yōu)樘卣鳎３０橛袊I吐、發(fā)熱的一種臨床綜合征。其是我國(guó)兒童的常見病和多發(fā)病，僅次于呼吸道感染之后，是導(dǎo)致小兒營(yíng)養(yǎng)不良、生長(zhǎng)發(fā)育障礙的主要原因之一，也是目前我國(guó)5歲以下兒童死亡的主要原因[1]。兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識(shí)強(qiáng)調(diào)對(duì)患兒應(yīng)及早補(bǔ)鋅，有利于減輕腹瀉病的病情并縮短腹瀉病程，同時(shí)可預(yù)防2～3個(gè)月內(nèi)再次發(fā)生腹瀉[2]。有研究發(fā)現(xiàn)不同病程的腹瀉患兒大多數(shù)存在血清維生素A(VitA)水平下降，對(duì)其腹瀉期間補(bǔ)充VitA起到營(yíng)養(yǎng)支持作用，對(duì)鋅輔助治療腹瀉病亦存在一定的協(xié)同作用[3]。本文對(duì)240例腹瀉病患兒應(yīng)用維生素AD滴劑聯(lián)合葡萄糖酸鋅口服液進(jìn)行輔助治療取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇西安市兒童醫(yī)院感染2科于2014年8月至2016年8月收治的240例腹瀉病患兒，所有病例均符合小兒腹瀉病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有入選病例均已排除重要器官病變、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良及重度脫水。入選患兒病程均在1～3天內(nèi)，全部病例病情為輕度-中度，大便均呈蛋花湯樣稀水便或稀糊便，每天大便次數(shù)為5～12次，均有輕度-中度的脫水、嘔吐、發(fā)熱。大便鏡檢：脂肪球+～+++，大便培養(yǎng)均無(wú)致病菌生長(zhǎng)。采用隨機(jī)表法分為四組，每組60例。觀察組男33例、女27例,平均年齡1.20±0.56歲；對(duì)照組Ⅰ男35例、女25例,平均年齡1.18±0.64歲；對(duì)照組Ⅱ男30例、女30例,平均年齡1.22±0.67歲；對(duì)照組Ⅲ男31例、女29例,平均年齡1.20±0.59歲；四組患兒的性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

根據(jù)脫水的程度、性質(zhì)對(duì)各組患兒進(jìn)行補(bǔ)液治療，同時(shí)給予蒙脫石散保護(hù)胃腸道黏膜、微生態(tài)制劑調(diào)節(jié)腸道菌群、抗感染及飲食指導(dǎo)等基礎(chǔ)治療。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服維生素AD制劑(維生素AD滴劑，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào):H33021072)，每日1次，每次1粒；鋅制劑(葡萄糖酸鋅口服液，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào):H20051506)，每日2次，每次10mL，飯后服用。對(duì)照組Ⅱ單服維生素AD制劑，對(duì)照組Ⅲ單服鋅制劑，以上三組患兒出院后繼續(xù)口服相應(yīng)藥物共4周。對(duì)照組Ⅰ為基礎(chǔ)治療。比較各組患兒臨床治療的有效率及止吐、退熱、止瀉三項(xiàng)主要癥狀的緩解時(shí)間。通過電話進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)各組患兒出院后3個(gè)月內(nèi)患感染性疾病的情況，同時(shí)注意觀察治療中可能出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

1.3效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患兒在治療72小時(shí)內(nèi)糞便性狀、排便的次數(shù)均恢復(fù)到正常狀態(tài)，無(wú)腹脹、腹痛，全身癥狀如發(fā)熱、脫水等均消失；有效：治療72小時(shí)內(nèi)患兒的糞便性狀、腹脹、腹痛均已得到明顯改善，排便次數(shù)亦明顯減少，全身癥狀明顯改善；無(wú)效：以上臨床表現(xiàn)均無(wú)改善，甚至加重[5]?？傆行?顯效率+有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以χ±S表示計(jì)量資料，隨機(jī)多組間比較采用單因素方差分析；組間兩兩比較，樣本均數(shù)比較采用Scheffe(C)檢驗(yàn)；用(%)表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各照組患兒臨床治療有效率的比較

觀察組與各對(duì)照組患兒臨床治療有效率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1　　各組的臨床療效比較結(jié)果[n(%)]

2.2各組患兒主要臨床癥狀的緩解時(shí)間比較

四組患兒的止吐時(shí)間、退熱時(shí)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；四組患兒的止瀉時(shí)間、平均住院時(shí)間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2

觀察組止瀉時(shí)間及平均住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組Ⅰ、對(duì)照組Ⅱ和對(duì)照組Ⅲ，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(止瀉時(shí)間比較：t值分別為3.08、3.42、3.83，均P<0.05；平均住院時(shí)間比較：t值分別為4.34、4.57、4.71，均P<0.05)。與對(duì)照組Ⅰ比較，對(duì)照組Ⅱ和對(duì)照組Ⅲ的止瀉時(shí)間有所縮短，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為1.05、1.36，均P>0.05)；與對(duì)照組Ⅰ比較，對(duì)照組Ⅱ和對(duì)照組Ⅲ平均住院時(shí)間有所縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為2.28、2.09，均P<0.05)。

表2　　各組主要臨床癥狀及體征緩解時(shí)間比較結(jié)果(天，χ±S)

2.3各組患兒出院后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生呼吸道及消化道感染性疾病的比較

觀察組患兒出院后3個(gè)月內(nèi)呼吸道感染、腹瀉病的發(fā)病率明顯低于對(duì)照組Ⅰ、對(duì)照組Ⅱ和對(duì)照組Ⅲ，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為10.94、7.95、8.26，均P<0.05)。與對(duì)照組Ⅰ比較，對(duì)照組Ⅱ和對(duì)照組Ⅲ出院后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生上述疾病的發(fā)病率明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為4.05、3.89，均P<0.05)，見表3。

表3各組出院后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生呼吸道及消化道感染性疾病的比較結(jié)果(n)

Table 3Comparison of incidences of respiratory and digestive tract infections within 3 months after hospital discharge among different groups (n)

組別例數(shù)上呼吸道感染下呼吸道感染腹瀉病感染率(%)觀察組60143536．67對(duì)照組Ⅰ6023101173．33對(duì)照組Ⅱ60176750．00對(duì)照組Ⅲ60167851．67

2.4用藥期間不良反應(yīng)

各組在服用維生素AD滴劑和(或)葡萄糖酸鋅口服液的過程中未發(fā)現(xiàn)有惡心、嘔吐，甚至腹瀉加重的情況，未發(fā)現(xiàn)有發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)。

3討論

腹瀉病目前是嬰幼兒常見病之一。小兒腹瀉病目前通常采用補(bǔ)充水、電解質(zhì)，微生態(tài)制劑及腸黏膜保護(hù)劑等綜合治療，合理使用抗生素及飲食指導(dǎo)。目前越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)識(shí)到微量元素在維持人類正常生命活動(dòng)及在預(yù)防和治療一些疾病中起著不可或缺的作用。許多臨床資料顯示鋅制劑能減輕腹瀉、嘔吐、發(fā)熱等癥狀。在腹瀉病程中補(bǔ)充鋅元素可縮短病程并降低再發(fā)生率[2]。也有研究認(rèn)為維生素A作為維持腸道正常免疫功能的膳食維生素，具有調(diào)節(jié)腸道免疫功能的作用，尤其在腸道黏膜的免疫功能中發(fā)揮著極為重要的作用。在兒童腹瀉病的預(yù)防、維持腸黏膜完整性及正常的免疫功能方面保持正常的VitA水平同樣重要[3]。

3.1鋅對(duì)腹瀉病的作用分析

鋅是人體必需的微量元素之一，對(duì)機(jī)體的正常生長(zhǎng)發(fā)育起著極其重要的作用。鋅在細(xì)胞生長(zhǎng)和免疫系統(tǒng)功能方面有著重要的作用。腹瀉病患兒鋅缺乏時(shí)，腸道免疫系統(tǒng)的完整性被破壞，包括雙糖酶在內(nèi)的幾種刷狀緣酶的活性降低，均增加了感染的易感性。有研究認(rèn)為，口服鋅(10～20mg/d，直到大便恢復(fù)正常)可減輕腹瀉癥狀，明顯縮短腹瀉病程，可降低2～3個(gè)月內(nèi)腹瀉的復(fù)發(fā)率[6]。本研究選擇的葡萄糖酸鋅口服液中為有機(jī)鋅，與無(wú)機(jī)鋅相比對(duì)胃腸道刺激小，口服利用率高，且價(jià)格便宜。本研究結(jié)果提示，葡萄糖酸鋅輔助治療小兒急性腹瀉病可減輕病情，縮短平均住院時(shí)間，減少了3個(gè)月內(nèi)呼吸道及消化道感染性疾病的再次發(fā)生，無(wú)明顯副作用，治療效果明顯。

3.2維生素A對(duì)腹瀉病的作用分析

VitA是嬰幼兒、兒童生長(zhǎng)發(fā)育所必須的重要微量營(yíng)養(yǎng)素。VitA缺乏或不足將影響兒童的視覺、免疫、造血等系統(tǒng)的發(fā)育，甚至導(dǎo)致疾病的發(fā)生。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)VitA在抗感染、維持正常的免疫功能等方面占有重要地位[7]。目前研究發(fā)現(xiàn)VitA缺乏可導(dǎo)致黏膜的完整性遭到破壞及不能維持正常的免疫功能，導(dǎo)致了兒童時(shí)期感染性疾病的發(fā)病率和嚴(yán)重程度的升高，VitA缺乏被認(rèn)為是某些感染性疾病尤其是兒童時(shí)期呼吸道和消化道病毒感染性疾病的危險(xiǎn)因素[8]。有研究表明，腹瀉病患兒血清VitA水平較健康兒童明顯降低[3]，并直接影響病情和病程。適當(dāng)補(bǔ)充VitA可增強(qiáng)機(jī)體的防御功能，縮短腹瀉病程，對(duì)減少短期內(nèi)感染性疾病的發(fā)生有潛在作用。本研究中選擇的維生素AD滴劑(貝特令)每粒含VitA1 800IU、VitD600IU，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其輔助治療小兒急性腹瀉病效果優(yōu)于對(duì)照組Ⅰ，可縮短急性腹瀉病的平均住院時(shí)間，減少了3個(gè)月內(nèi)呼吸道及消化道感染性疾病的再次發(fā)生，口服治療依從性高，且服用過程中無(wú)藥物副作用發(fā)生。

由于在腹瀉過程中可能同時(shí)存在鋅和VitA的吸收障礙和丟失過多，故本研究中觀察組在基礎(chǔ)治療的同時(shí)，補(bǔ)充了維生素AD滴劑與葡萄糖酸鋅對(duì)小兒腹瀉病進(jìn)行支持治療，與對(duì)照組比較，在臨床療效上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但止瀉時(shí)間及平均住院時(shí)間均明顯短于各對(duì)照組，達(dá)到了患兒家長(zhǎng)對(duì)腹瀉病盡快止瀉的期望。另外，觀察組出院后3個(gè)月內(nèi)感染性疾病的發(fā)病次數(shù)明顯低于單用維生素AD滴劑或葡萄糖酸鋅口服液的對(duì)照組，且無(wú)明顯副作用，表明聯(lián)合應(yīng)用維生素AD滴劑與葡萄糖酸鋅的支持療法有效地維護(hù)了腹瀉病患兒的免疫功能，減少了腹瀉患兒治愈后感染性疾病的發(fā)生，提示恰當(dāng)補(bǔ)充VitA，聯(lián)合葡萄糖酸鋅能更好發(fā)揮對(duì)小兒腹瀉病的支持治療作用，方法簡(jiǎn)單，效果明確，值得臨床推廣。

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