ⅠA～ⅡA期宮頸癌患者臨床特征及術(shù)后復發(fā)影響因素分析

李妞妞，郭廣玲，王鐵延

(1.湖北省十堰市太和醫(yī)院湖北醫(yī)藥學院附屬醫(yī)院婦科；2.病理科，湖北 十堰 442000)

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)高發(fā)惡性腫瘤之一，嚴重威脅女性的身心健康，近年來其發(fā)病率呈明顯上升及年輕化的趨勢，盡管隨著篩查技術(shù)及治療水平的不斷提高，宮頸癌術(shù)后生存期限有一定延長，但是術(shù)后2年復發(fā)率仍處于較高的水平[1]。長期臨床研究發(fā)現(xiàn)，ⅠA～ⅡA期宮頸癌患者不同的病理類型其臨床特征存在一定差異，對術(shù)后治療效果有一定影響[2]。另外，目前國內(nèi)外對宮頸癌術(shù)后復發(fā)的影響因素研究還非常少見，且存在不同的觀點，為此本研究收集2012年1月至2015年6月手術(shù)治療的ⅠA～ⅡA期宮頸癌患者進行隨訪，分析其臨床特征及術(shù)后復發(fā)影響因素，以期為提高臨床治療效果，延長宮頸癌患者生存期限提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2012年1月-2015年6月湖北省十堰市太和醫(yī)院收治的ⅠA～ⅡA期宮頸癌患者120例，納入標準：①臨床癥狀、術(shù)后病理學證實為宮頸癌；②均行宮頸癌根治術(shù)，術(shù)后規(guī)范放化療；③影像學、實驗室檢查資料齊全；④術(shù)后定期隨訪。所有研究對象均知情同意。排除標準：①隨訪時間<24個月；②合并其他惡性腫瘤；③病理分型及臨床分期不明確。根據(jù)病理類型分為鱗癌組86例，腺癌組34例；根據(jù)術(shù)后隨訪復發(fā)情況分為復發(fā)組32例，非復發(fā)組88例。

1.2研究方法

住院期間通過病歷資料及術(shù)后病理資料收集所有患者的臨床資料，包括年齡、病程、腫瘤大小、病理類型、組織學分級、臨床分期、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。出院后給予患者規(guī)律放化療，每3個月對患者進行1次隨訪，每半年進行1次影像學檢查，隨訪截止日期為2017年6月，隨訪時間均>24個月。對不同病理類型患者臨床資料進行對比分析；并對復發(fā)組與非復發(fā)組患者臨床資料進行對比分析，分析可能影響術(shù)后復發(fā)的因素。

1.3復發(fā)標準

①盆腔臟器浸潤或腫塊：主要通過穿刺活檢或二次手術(shù)病理證實。②盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：通過CT或超聲診斷，以直徑大于1.5cm，或融合成團。術(shù)后病理確診或隨訪進行性增大，放化療后縮小為診斷依據(jù)。③遠處肺、骨轉(zhuǎn)移：通過CT檢出，在不能獲得病理支持情況下，主要依靠癥狀體征證實，同時排除其他惡性腫瘤轉(zhuǎn)移可能。

1.4 統(tǒng)計學方法

用WPS表格建立數(shù)據(jù)庫，由兩名調(diào)查人員雙核對后錄入，采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析。計量資料用均數(shù)±標準差(χ±S)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，影響因素采用Logistic回歸分析，檢驗值α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1鱗癌組與腺癌組患者基線資料比較

兩組患者年齡、隨訪時間比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1鱗癌組與腺癌組患者臨床基線資料比較(χ±S)

Table 1Comparison of clinical baseline data between squamous carcinoma group and adenocarcinoma group(χ±S)

組別例數(shù)(n)年齡(歲)隨訪時間(月)鱗癌組8646．65±18．4243．55±15．82腺癌組3446．11±18．8143．72±15．96t1．0030．335P0．1750．671

2.2復發(fā)組與非復發(fā)組患者臨床基線資料比較

復發(fā)組與非復發(fā)組患者年齡、隨訪時間臨床基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2復發(fā)組與非復發(fā)組患者臨床基線資料比較

Table 2 Comparison of clinical baseline data between recurrence group and non-recurrence group

組別例數(shù)(n)年齡(歲)隨訪時間(月)復發(fā)組3246．27±18．8243．18±16．02非復發(fā)組8846．71±18．4444．06±16．18t0．8250．365P0．3310．743

2.3不同病理類型患者臨床特征比較

120例宮頸癌患者中復發(fā)32例，其中鱗癌組、腺癌組分別復發(fā)19例、13例，復發(fā)率分別為22.09%、38.24%，比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.451，P<0.05)。其中鱗癌組組織學分級高分化、中分化、低分化構(gòu)成比分別為52.33%、30.23%、17.44%，腺癌組分別為26.47%、44.12%、29.41%，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組間年齡、首發(fā)臨床癥狀、腫瘤大小、臨床分期、組織學分級、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管轉(zhuǎn)移差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表3。

表3不同病理類型患者臨床特征比較[n(%)]

Table 3Comparison of clinical features in patients with different pathological types[n(%)]

項目鱗癌組(n=86)腺癌組(n=34)χ2P年齡(歲)0．2990．680　≥4051(59．30)22(64．71)　<4035(40．70)12(35．29)首發(fā)臨床癥狀0．5390．970　接觸性陰道流血41(47．67)16(47．06)　陰道不規(guī)則流血29(33．72)10(29．41)　白帶增多15(17．44)6(17．65)　腹痛11(12．79)5(14．71)　無癥狀5(5．81)3(8．82)腫瘤大小(cm)0．1640．803　≥418(20．93)6(17．65)　<468(79．07)28(82．35)臨床分期0．2350．972?、馎期15(17．44)6(17．65)?、馚期18(20．93)8(23．53)?、駻1期29(33．72)10(29．41)　ⅡA2期24(27．91)10(29．41)

(轉(zhuǎn)下表)

(續(xù)上表)

項目鱗癌組(n=86)腺癌組(n=34)χ2P組織學分級6．6700．036　高分化45(52．33)9(26．47)　中分化26(30．23)15(44．12)　低分化15(17．44)10(29．41)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移0．2920．803　有19(22．09)6(17．65)　無67(77．91)28(82．35)復發(fā)情況4．4510．032　是19(22．09)13(38．24)　否67(77．91)21(61．76)脈管轉(zhuǎn)移0．7730．484　是6(6．98)1(2．94)　否80(93．02)33(97．06)

2.4復發(fā)組與非復發(fā)組患者臨床資料比較

復發(fā)組腫瘤≥4cm，臨床分期ⅡA1期、ⅡA2期，低分化、有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管轉(zhuǎn)移患者構(gòu)成比高于非復發(fā)組，比較差異有顯著統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表4。

表4復發(fā)組與非復發(fā)組患者臨床資料比較[n(%)]

Table 4Comparison of clinical data between recurrence group and non-recurrence group[n(%)]

項目非復發(fā)組(n=88)復發(fā)組(n=32)χ2P年齡(歲)　≥4055(62．50)18(56．25)0．3850．535　<4033(37．50)14(43．75)腫瘤大小　≥412(13．64)12(37．50)8．3520．004　<476(86．36)20(62．50)臨床分期?、馎期19(21．59)2(6．25)5．9630．046?、馚期18(20．45)8(25．00)?、駻1期30(34．09)9(28．13)?、駻2期21(23．86)13(40．63)組織學分級　高分化49(55．68)5(15．63)19．9000．000　中分化28(31．81)13(40．63)　低分化11(12．50)14(43．75)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移　有10(11．36)15(46．88)17．9430．000　無78(88．64)17(53．13)脈管轉(zhuǎn)移　有3(3．41)4(12．50)5．5310．048　無85(96．60)28(87．50)

2.5宮頸癌復發(fā)影響因素Logistic回歸分析

在單因素分析基礎(chǔ)上，將具有統(tǒng)計學意義的5個變量，引入Logistic回歸模型進行分析，臨床分期、組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是導致宮頸癌術(shù)后復發(fā)的獨立危險因素(均P<0.05)，見表3。

表5宮頸癌復發(fā)影響因素Logistic回歸分析

Table 5 Logistic regression analysis of influencing factors of recurrence of cervical cancer

因素系數(shù)WaldPOR95%CI臨床分期1．76114．1550．0005．4431．324～36．425組織學分級0．92911．0950．0072．5311．485～5．405淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移0．4165．7560．0161．7991．012～3．901

3討論

3.1宮頸癌概述

宮頸癌是目前全球范圍內(nèi)最常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，文獻報道其所導致的女性死亡人數(shù)約占所有惡性腫瘤總死亡人數(shù)的18.4%[3-4]。近年來受性生活活躍、流產(chǎn)、早婚、多孕、吸煙酗酒等多種因素的影響，宮頸癌罹患率仍不斷增加。長期臨床研究證實，ⅠA～ⅡA期宮頸癌腫瘤尚局限于宮頸內(nèi)，子宮外組織尚未受累，或僅累及盆腔少數(shù)淋巴結(jié)，根治術(shù)治療可取得良好的效果，但是其術(shù)后2年復發(fā)率仍高達10%～20%[4-5]，為此，分析宮頸癌臨床特征與影響術(shù)后復發(fā)的因素，有助于指導臨床對危險人群的隨訪，早期制訂干預措施，早期預防復發(fā)，進而提高宮頸癌患者術(shù)后生存期限。

3.2不同病理類型ⅠA～ⅡA期宮頸癌臨床特征

目前國內(nèi)外針對不同病理類型宮頸癌的研究尚無報道，長期臨床實踐證實鱗癌和腺癌是宮頸癌最常見的病理類型，尤其是鱗癌，發(fā)病率高達70%以上[6-7]。本研究結(jié)果顯示，鱗癌與腺癌在發(fā)病年齡、首發(fā)臨床癥狀、早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及術(shù)后復發(fā)方式方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示兩種病理類型宮頸癌難以通過臨床表現(xiàn)進行鑒別診斷。但是，腺癌術(shù)后復發(fā)率高達38.24%，顯著高于鱗癌患者的22.09%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。另外，分析兩種病理類型組織分化程度發(fā)現(xiàn)，腺癌患者高分化組織類型構(gòu)成比顯著低于鱗癌患者，而低分化組織類型構(gòu)成比高于鱗癌患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示腺癌患者組織病理學惡性程度高于鱗癌，其可能是導致腺癌術(shù)后復發(fā)率較高的原因。

3.3ⅠA～ⅡA期宮頸癌術(shù)后復發(fā)影響因素分析

復發(fā)性宮頸癌或術(shù)后盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移是導致宮頸癌患者生存期限縮短的主要原因，也是術(shù)后定期隨訪及放化療的重點[8-9]。長期臨床研究顯示，對具有復發(fā)高危因素的患者進行早期干預，可降低早期復發(fā)率。近年來，國內(nèi)外針對宮頸癌術(shù)后復發(fā)的影響因素存在不同觀點[10-11]，本研究顯示，腫瘤直徑≥4cm，高臨床分期、低分化、有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者術(shù)后復發(fā)率較高，Logistic回歸分析證實高臨床分期、低分化、有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是ⅠA～ⅡA期宮頸癌術(shù)后復發(fā)的獨立危險因素。分析原因認為，臨床分期越高，腫瘤細胞植入子宮肌層越深，進入血液循環(huán)的危險性越大，如術(shù)后放化療不能完全殺滅腫瘤細胞，可短期內(nèi)導致腫瘤復發(fā)[12-13]。腫瘤組織分化程度越低，惡性程度越高，國內(nèi)彭俊等[14]針對年輕女性宮頸癌患者研究證實，分化程度越低，其術(shù)后復發(fā)時間越短，復發(fā)率越高。于忠梁等[15]報道，有脈管瘤栓及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，預后多不良，本研究結(jié)果顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管轉(zhuǎn)移患者復發(fā)率顯著高于無淋巴結(jié)、脈管轉(zhuǎn)移患者，本研究與于忠梁等[15]研究結(jié)果基本趨于一致，可能與手術(shù)遠處淋巴結(jié)或帶瘤細胞小淋巴結(jié)清掃不徹底有關(guān)。其中脈管轉(zhuǎn)移患者未進入獨立危險因素，可能與樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，宮頸癌以鱗癌發(fā)病率居高，但ⅠA～ⅡA期宮頸腺癌術(shù)后更容易復發(fā)，高臨床分期、低分化及術(shù)前有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是導致宮頸癌術(shù)后復發(fā)的高危因素，需臨床強化隨訪，及早干預，以提高治療效果，延長宮頸癌患者生存期限。

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