宮腔鏡手術聯(lián)合LNG-IUS治療子宮內膜增生息肉療效及對血清炎性因子水平影響

吳向暉，黃鵬翀，鮑盈帆

子宮內膜息肉(endometrial polyps，EMP)為婦科常見病，導致陰道不規(guī)則性出血，也是孕齡婦女不孕的主要原因之一[1]。宮腔鏡下息肉切除為治療該病的主要手段，但術后復發(fā)仍對患者生活造成明顯不良影響。因此，臨床治療中，降低術后息肉復發(fā)的可能性成為關鍵環(huán)節(jié)。有研究顯示[2]，由于致炎因子的反復刺激導致子宮內膜反應性增生物；也有研究顯示，息肉的發(fā)生與局部激素水平紊亂有關。左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)(levonorgestrel intrauterine system，LNG-IUS)可有效阻止子宮內膜增生，臨床已有相關研究顯示[3]，術后聯(lián)合LNG-IUS可降低息肉復發(fā)率，可解釋激素水平與術后息肉復發(fā)的相關性。為分析術后聯(lián)合左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)對患者炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料研究對象為2013年10月至2015年10月入我院婦科治療的160例子宮內膜息肉患者，根據隨機數字表，分為對照組和觀察組各80例。兩組年齡、臨床分期、病理類型等基線資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。本研究符合赫爾辛基宣言及“涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法(試行)”，且經我院倫理委員會批準。

表1　兩組基線資料對比(n=80)

1.2標準

1.2.1納入標準①子宮內膜息肉診斷由病理學檢查證實，符合宮腔鏡手術指征[4]，近期無生育要求；②年齡20～50歲，未參加過其他藥物試驗者；③取得患者書面知情同意。

1.2.2排除標準①術前慢性盆腔炎急性、亞急性發(fā)作者；②伴有婦科腫瘤疾病、盆腔結核、子宮內膜異位癥等患者；③藥物過敏史者、精神病史或意識障礙者；④伴有嚴重心、肝、腎等器質性病變者。

1.3治療方法對照組取膀胱截石位，常規(guī)消毒陰部后，放陰道窺器，探宮腔位置及大小，放入10 mm宮腔鏡，予子宮內膜息肉電切除術，常規(guī)病理學檢查。觀察組手術方法同對照組，術后在患者第一次月經來潮時放置LNG-IUS(德國拜耳公司)。

1.4觀察指標

1.4.1一般情況隨訪2 a，囑患者每6個月到醫(yī)院復查，以觀察是否息肉復發(fā)(經過婦科彩超復查，觀察子宮內膜，出現(xiàn)異?；芈暎洸±碜C實，確定是否發(fā)現(xiàn)息肉，當發(fā)現(xiàn)息肉再次出現(xiàn)，即定義為息肉復發(fā)[5]。

1.4.2炎癥因子水平[6]所有研究對象于清晨空腹采血，統(tǒng)一為肘靜脈血4 mL，以3 000 r·min-1離心20 min，離心后將血清分裝試管，置于-80 ℃的冰箱內保存待檢。以ELISA法檢測血清C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-4(interleukin-4,IL-4)。TNF-α、IL-6、IL-4酶免試劑盒均購自天津均堯聯(lián)贏生物制品有限公司。CRP采取日立7600全自動生化分析儀用免疫比濁法檢測，試劑盒購自瑞士ROCHE公司。以上操作由同一檢測水平人員負責完成檢測。

2　結果

2.1一般情況比較兩組手術均成功，且無失訪。隨訪期間，觀察組息肉復發(fā)率為6.25%(5/80)，盆腔炎發(fā)生率為3.75%(3/80)，低于對照組的18.75%(15/80)和15.00%(12/80)(P<0.05)，見表2。治療6個月后觀察組子宮內膜厚度為(6.5±1.6) mm，治療24個月子宮內膜厚度為(5.7±1.1) mm，低于治療前的(11.5±2.6) mm和對照組的(9.8±1.6) mm(P<0.05)；對照組治療前后子宮內膜厚度變化差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

2.2炎性因子水平觀察組治療后TNF-α、IL-6、CRP因子水平和治療前相比顯著降低，IL-4升高顯著升高；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、CRP因子水平低于對照組，而IL-4水平高于對照組(P<0.05)，見表4。

表2兩組術后復發(fā)率和盆腔炎對比(n=80)例(%)

表3　兩組治療前后一般情況比較(n=80，±s)

表4　兩組治療前后炎性因子水平比較(n=80，±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子α；IL-6：白介素-6；IL-4：白介素-4；CRP：血清C反應蛋白。

3　討論

子宮內膜息肉由子宮內膜腺體和含有厚壁血管的纖維化內膜間質構成，是局部子宮內膜過度增生形成的有蒂或無蒂的贅生物[7]。隨著微創(chuàng)技術的提升和普及，宮腔鏡成為治療EMP的“金標準”，手術安全，出血量少，具有多種優(yōu)勢[8]。但EMP發(fā)病機制并未達成統(tǒng)一，與炎癥因子的刺激、細胞因子的過度表達以及局部雌孕激素水平的失調等有關[9]，術后仍未改變局部刺激因素，成為術后EMP復發(fā)的主要原因所在。

術后聯(lián)合LNG-IUS以預防EMP復發(fā)，主要以調節(jié)激素水平發(fā)揮預防作用，該方式置入后，可恒定式釋放左炔諾孕酮，可有效維持局部有效的藥物濃度，促使局部內膜腺體萎縮，子宮內膜變薄，避免內膜增生，從而有效預防EMP發(fā)生[10-13]。本研究中治療后觀察組子宮內膜較治療前明顯變薄，而對照組子宮內膜治療前后變化不明顯，說明了LNG-IUS對子宮內膜增生的預防作用。該聯(lián)合方法的療效已被證實[14-16]，并且，本研究中觀察組術后復發(fā)率明顯低于對照組，提示了術后聯(lián)合LNG-IUS可有效預防EMP復發(fā)。

TNF-α、CRP、IL-6、IL-4炎癥因子為炎癥反應的主要成分，TNF-α為炎癥反應級聯(lián)重要始動因子和多效細胞因子，TNF-α呈高水平表達時，可介導白三烯、IL-6、IL-4等多種炎癥因子，促進CRP水平的合成，增加炎癥細胞的浸潤，造成局部損傷；IL-6為前炎癥細胞因子，為重要炎性因子之一，可促進超氧化物及溶酶體酶釋放；IL-4為抗炎癥細胞因子[17-18]，兩者水平的失衡則提示炎癥病理損傷的存在。有研究顯示[19-20]，以上炎癥因子水平的失衡與盆腔炎的發(fā)生有重要關系。炎癥因子可在雌孕激素對子宮內膜刺激過程中起介導作用，在子宮內膜增生性疾病的發(fā)展過程中起到一定的促進作用。本研究中，抗炎癥細胞因子IL-4水平升高，TNF-α、IL-6、CRP因子水平較治療前顯著降低，提示治療后患者炎癥過程被控制，因此可推測炎癥水平的抑制與術后預防EMP的復發(fā)也有一定相關性。而且，術后觀察組盆腔炎發(fā)生率低于對照組，可能也與炎癥因子水平的調控有關。以上結果揭示該種聯(lián)合方法對炎癥反應的作用機理與有效預防EMP相關。

綜上所述，宮腔鏡術后聯(lián)合LNG-IUS可降低宮腔鏡子宮內膜息肉切除術后的復發(fā)率，可能與調節(jié)患者血清炎性因子變化有關。

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