玻璃酸鈉聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察

朱鑫鑫 沈金明

[摘要] 目的 探討玻璃酸鈉聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。 方法 收集2016年1月～2017年1月我院收治的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者90例作為研究對象，將納入符合要求患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成觀察組（n=45）和對照組（n=45）。兩組均予以玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，觀察組同時(shí)加入復(fù)方倍他米松注射液，兩組均治療5周。治療后對兩組的臨床療效、臨床癥狀改善情況及膝關(guān)節(jié)功能改善情況進(jìn)行評價(jià)。 結(jié)果 觀察組患者治療后的總有效率（97.8%）明顯高于對照組（77.8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的HSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后HSS評分與治療前比較明顯升高（P<0.05），且觀察組患者治療后HSS評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者臨床癥狀評分較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組患者治療后的臨床癥狀評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 玻璃酸鈉聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎臨床療效顯著提高，且患者的臨床癥狀明顯改善，膝關(guān)節(jié)功能明顯提高，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎；玻璃酸鈉；復(fù)方倍他米松注射液；HSS評分

[中圖分類號] R684.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）06-0090-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of sodium hyaluronate combined with compound betamethasone injection in the treatment of knee osteoarthritis. Methods A total of 90 patients with knee osteoarthritis who were admitted to our hospital from January 2016 to January 2017 were collected as the study subjects. Patients who were eligible for inclusion were randomly divided into observation group（n=45） and control group （n=45） via random number table. The two groups were given sodium hyaluronate intra-articular injection. The observation group was also given compound betamethasone injection. Both groups were treated for 5 weeks. After treatment， the clinical efficacy， improvement of clinical symptoms and improvement of knee joint function were evaluated in both groups. Results The total effective rate （97.8%） in observation group was significantly higher than that in control group （77.8%）， and the comparative analysis of the efficacy in the two groups showed significant differences（P<0.05）. There was no statistically significant difference in HSS scores between the two groups before treatment（P>0.05）； after treatment， HSS score was significantly higher than that before treatment（P<0.05）； the HSS score in the observation group was significantly higher than that in the control group after treatment， and the comparative analysis in the two groups showed significant differences（P<0.05）. There was no statistically significant difference in clinical symptom scores between the two groups before treatment（P>0.05）； the scores after treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05）； the scores of clinical symptom after treatment in observation group were significantly lower than those in the control group， and there was significant difference between the two groups after comparative analysis（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of sodium hyaluronate combined with compound betamethasone injection in the treatment of knee osteoarthritis is significantly improved， and the clinical symptoms of patients are significantly improved. The knee joint function is significantly improved， which is worthy of widespread promotion and application.

[Key words] Knee osteoarthritis； Sodium hyaluronate； Compound betamethasone injection； HSS score

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是骨科的常見病、多發(fā)病，臨床以步行時(shí)膝關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、上下樓困難、膝不穩(wěn)、膝痙攣為主要表現(xiàn)[1]，多見于老年人，近年來發(fā)病率逐年增高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療主要以盡量減輕甚至消除疼痛，改善或恢復(fù)膝關(guān)節(jié)的功能，提高患者生活質(zhì)量為主。目前臨床多采用常規(guī)服用非甾體抗炎藥物（NSAIDs）配合膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射療法治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，其通過抗炎、止痛、修復(fù)和保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的作用而發(fā)揮療效[2]。玻璃酸鈉和復(fù)方倍他米松注射液均是臨床常用治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的藥物之一，其中，玻璃酸鈉為一種黏性補(bǔ)充劑，具有保護(hù)軟骨和改善關(guān)節(jié)活動(dòng)的作用[3]。復(fù)方倍他米松注射液是一類強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素，是二丙酸倍他米松和倍他米松磷酸二鈉的混合液，在各種非感染性炎癥組織中發(fā)揮持久的抗炎作用[4]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，上述兩種藥物單獨(dú)應(yīng)用治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的效果較差，目前臨床多采用聯(lián)合用藥。2016年1月～2017年1月，我院應(yīng)用玻璃酸鈉聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎45例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1月～2017年1月我院收治的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者90例作為研究對象?；颊呔现腥A醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)制定的《骨關(guān)節(jié)炎診治指南（草案）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除合并下肢骨折、膝關(guān)節(jié)骨不連及既往有膝關(guān)節(jié)手術(shù)史者；排除合并嚴(yán)重心肝腎功能不全者及藥物過敏者；排除凝血功能障礙或惡性腫瘤者。90例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者中，男30例，女60例；年齡42～76歲，平均（57.8±11.2）歲；病程1～9年，平均（5.2±1.6）年；發(fā)病位置：左側(cè)46 例，右側(cè)42例，雙側(cè)2例。將納入符合要求患者90例采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成觀察組（n=45）和對照組（n=45），兩組患者的性別、年齡、病程及發(fā)病部位等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 對照組 入院后兩組患者均常規(guī)口服非甾體類抗炎藥，注射前取仰臥位。將關(guān)節(jié)積液抽取干凈后，注射2 mL玻璃酸鈉注射液注射。輔助患者反復(fù)作膝關(guān)節(jié)屈伸，保持藥液在關(guān)節(jié)間隙中均勻分布，每周1次，療程5周。

1.2.2 觀察組 在上述治療的基礎(chǔ)上隔天關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射復(fù)方倍他米松注射液（得寶松，上海先靈葆雅制藥有限公司提供復(fù)方倍他米松注射液，國藥準(zhǔn)字J20080062）1 mL，每周1次，兩組療程均為5周。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀表現(xiàn)基本消失，膝關(guān)節(jié)彎曲程度和活動(dòng)能力基本恢復(fù)正常，患者可正常工作和生活；有效：膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀得到一定的改善，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)略受限制，時(shí)而出現(xiàn)疼痛，患者可正常生活；無效：膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀沒有得到改善，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)明顯受限，伴有持續(xù)疼痛，患者無法正常工作和生活[5]。

1.4 膝關(guān)節(jié)功能（HSS）評價(jià)

采用HSS 評分[5]評估患者治療前后膝關(guān)節(jié)功能的改善情況，包括穩(wěn)定性、屈曲畸形、肌力、活動(dòng)度、關(guān)節(jié)功能及疼痛等內(nèi)容，滿分100 分，得分越高代表患者的膝關(guān)節(jié)功能越好[6]。

1.5 臨床癥狀改善情況評價(jià)

主要對患者的關(guān)節(jié)疼痛、晨僵及腫脹三項(xiàng)臨床癥狀的改善情況進(jìn)行評價(jià)，依據(jù)嚴(yán)重程度從無、輕、中至嚴(yán)重，分別以0、1、2和3分表示，比較兩組患者治療前后上述臨床癥狀評分的變化情況[7]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組患者治療后的總有效率（97.8%）明顯高于對照組（77.8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前后HSS評分比較

兩組患者治療前的HSS評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后HSS評分與治療前比較明顯升高（P<0.05）；且觀察組患者治療后HSS評分顯著高于對照組，兩組對比分析顯示差異存在顯著性（P<0.05），見表2。

2.3兩組治療前后臨床癥狀評分比較

兩組患者治療前的臨床癥狀各項(xiàng)評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后分別較治療前比較明顯降低（P<0.05）；且觀察組患者治療后的臨床癥狀各項(xiàng)評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是一種關(guān)節(jié)軟骨的退行性改變，目前臨床發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為與滑膜合成玻璃酸能力下降、關(guān)節(jié)腔內(nèi)玻璃酸濃度降低密切相關(guān)[8]。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎多見于中老年人，其病理特點(diǎn)為軟骨變性、破壞、丟失，伴有關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)增生反應(yīng)，近年來其發(fā)病率隨年齡增大而逐漸增高。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)發(fā)病緩慢，早期癥狀較輕，難以被患者所重視，常因膝關(guān)節(jié)慢性疼痛而出現(xiàn)行動(dòng)障礙而來治療。KOA患者出現(xiàn)明顯功能障礙、疼痛癥狀時(shí)，多已經(jīng)存在嚴(yán)重的膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞，若不及時(shí)接受治療，甚至導(dǎo)致患者會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)畸形等并發(fā)癥，從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎目前仍無法完全根治，對于其治療臨床主要以緩解臨床癥狀，延緩關(guān)節(jié)功能退變?yōu)橹?。目前，臨床對于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎主要采用關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射聯(lián)合非甾體抗感染藥物進(jìn)行治療，從而發(fā)揮抗感染、止痛及修復(fù)和保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，避免膝關(guān)節(jié)損害加重等作用[9-10]。復(fù)方倍他米松注射液與玻璃酸鈉均為常用關(guān)節(jié)內(nèi)注射藥物，但研究發(fā)現(xiàn)，單用一種藥物行關(guān)節(jié)內(nèi)注射臨床治療效果欠佳。其中，玻璃酸鈉是一種糖胺聚糖，由葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖組成的雙糖單位聚合而成，在關(guān)節(jié)內(nèi)由骨膜B 細(xì)胞分泌，是關(guān)節(jié)液和軟骨基質(zhì)內(nèi)的重要組成部分，可作為細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白多糖的骨架，對關(guān)節(jié)的潤滑、軟骨的保護(hù)及對滑液及軟骨黏彈性的維持起重要作用[11-13]。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉治膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎其作用機(jī)制為：玻璃酸鈉黏附于關(guān)節(jié)軟骨及滑膜組織表面，保護(hù)軟骨、骨膜免受酶、化學(xué)物質(zhì)及毒素的破壞，修復(fù)已破壞的滑膜和軟骨，抑制軟骨變性，潤滑及緩沖關(guān)節(jié)應(yīng)力，從而保護(hù)軟骨、維持軟骨基質(zhì)的完整性，調(diào)整滑膜的通透性，恢復(fù)滑膜的吸收功能，營養(yǎng)關(guān)節(jié)軟骨，利于關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)、抑制炎癥反應(yīng)及緩解疼痛，延緩關(guān)節(jié)的退行性病變，改善其關(guān)節(jié)功能[14-16]。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)，隨著玻璃酸鈉濃度的不斷增加，其還具有清除炎性介質(zhì)和組織代謝產(chǎn)物，恢復(fù)滑膜的生物學(xué)功能，消除腫脹的作用[17-18]。復(fù)方倍他米松注射液為二丙酸倍他米松及倍他米松磷酸鈉復(fù)合產(chǎn)物，可起到高效抗炎的糖皮質(zhì)激素作用。復(fù)方倍他米松注射液經(jīng)關(guān)節(jié)內(nèi)注射能較快抑制炎癥反應(yīng)，減少滑膜滲出，對關(guān)節(jié)疼痛、腫脹積液具有良好的治療作用[19]。復(fù)方倍他米松注射液作用時(shí)間可持續(xù)至3周左右，能減少穿刺次數(shù)，獲得良好抗炎效果[20-21]。張斌山等[22]將98 例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者分為兩組，對照組僅予玻璃酸鈉治療，觀察組聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液治療，結(jié)果顯示觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組，治療后觀察組的VAS評分顯著低于對照組，觀察組的Lysholm 膝關(guān)節(jié)功能評分顯著高于對照組，證實(shí)玻璃酸鈉聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎效果確切，能夠有效減輕患者疼痛，改善其膝關(guān)節(jié)功能。本研究中，兩組均予以玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，觀察組同時(shí)加入復(fù)方倍他米松注射液，兩組均治療5周，結(jié)果顯示觀察組患者治療后的總有效率（97.8%）明顯高于對照組（77.8%），組間比較差異具有顯著性；且觀察組患者治療后HSS評分顯著高于對照組，臨床癥狀評分顯著低于對照組，組間比較差異具有顯著性，與李陽等[23]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說明玻璃酸鈉聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效顯著提高，且患者的臨床癥狀明顯改善，膝關(guān)節(jié)功能明顯提高。

綜上所述，玻璃酸鈉聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎臨床療效顯著提高，具有相互協(xié)同作用，快速恢復(fù)膝關(guān)節(jié)功能，且改善患者的臨床癥狀，有利于減輕疼痛，提高患者生活質(zhì)量，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-10-23）