自擬天麻止癇湯聯(lián)合左乙拉西坦對癲癇全面性發(fā)作期患者炎癥因子和認(rèn)知功能的影響

劉 文 姜愛鐘 林福軍

（東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院，江蘇 南京 210000）

癲癇是一種慢性反復(fù)發(fā)作的腦部功能短暫失調(diào)綜合征，神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，年發(fā)病率和死亡率較高，我國癲癇患者已超過600萬，給患者及周圍人群造成極大的困擾［1-2］。70%的癲癇患者經(jīng)過正規(guī)治療后可完全控制病情甚至治愈，但仍有30%患者對抗癲癇藥物反應(yīng)差，發(fā)展成為難治性癲癇，導(dǎo)致認(rèn)知功能減退，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量［3-4］。研究表明難治性癲癇急性發(fā)作期與免疫、炎癥密切相關(guān)，癲癇發(fā)作可導(dǎo)致炎性因子釋放，進(jìn)而降低癲癇發(fā)作的閾值［5-6］。本研究選取46例癲癇全面性發(fā)作期患者為研究對象，采用自擬天麻止癇湯聯(lián)合左乙拉西坦治療，探討其對癲癇全面性發(fā)作期炎癥因子和認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1．1 病例選擇 所選病例臨床診斷符合2001年國際抗癲癇聯(lián)盟制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）既往單用或合用抗癲癇藥＞2年，仍不能有效控制發(fā)作；2）處于癲癇全面性發(fā)作期患者；3）屬肝郁痰凝中醫(yī)證型；4）患者或家屬同意參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）癲癇部分性發(fā)作期和繼發(fā)全面發(fā)作期患者，氣滯血瘀證、心脾兩虛證、腎虛精虧證等中醫(yī)證型；2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、顱腦創(chuàng)傷、腦出血或遺傳代謝疾病引起的癲癇；3）合并其他內(nèi)外科疾病者；4）嚴(yán)重心、肺、腎、肝等功能損害者；5）服用激素、免疫抑制劑及近期感染者；6）妊娠期或哺乳期婦女。

1．2 臨床資料 選擇2015年3月至2016年10月本院收治的46例癲癇全面性發(fā)作期患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和治療組各23例。兩組患者的性別、年齡、病程、發(fā)作頻次和癲癇類型等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。 詳見表1。

1．3 治療方法 癲癇全面性發(fā)作期給予常規(guī)抗癲癇藥物治療，主要是給予苯巴比妥，用快速飽和量，10~20 mg/kg靜脈推注，以后每天5 mg/kg；部分患者加用丙戊酸鈉 30 mg/（kg·d），分 3 次鼻飼；癲癇發(fā)作時(shí)給予地西泮靜脈推注，每次0.2~0.5 mg/kg。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用給予左乙拉西坦片 （武漢興興藥業(yè)有限公司，批號(hào) 20140122），0.25 g/次，每日 2次，療程為4周。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予自擬天麻止癇湯口服治療，藥物組成：天麻10 g，柴胡15 g，浙貝母 10 g，法半夏 10 g，地龍 10 g，水蛭 10 g，牡蠣 10 g，石營蒲10 g。水煎取汁300 mL，分2次服用，每日1劑，連續(xù)治療4周，治療后評定療效。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后臨床療效，觀察患者治療后認(rèn)知功能改善情況及藥物不良反應(yīng)。ELISA法測定血清白介素-1β（IL-1β）、白介素-2（IL-2）及白介素-6（IL-6）炎癥因子水平。于治療前后早晨抽取肘靜脈血，3000 r/min離心15min，分離血清后-80℃保存，采用ELISA測定患者血清IL-1β、IL-2及IL-6炎癥因子水平，試劑盒由武漢華美生物工程有限公司提供，并嚴(yán)格按照試劑說明書操作。采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MOCA）評估認(rèn)知功能，包括視空間和執(zhí)行能力、命名、注意、語言、抽象、延遲回憶及定向等，滿分為30分，分?jǐn)?shù)越高，示認(rèn)知功能越好［8］。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［9］制定療效標(biāo)準(zhǔn)。治愈：治療后腦電圖檢查正常，臨床癥狀消失，停藥6個(gè)月未復(fù)發(fā)。有效：腦電圖檢查有明顯好轉(zhuǎn)，發(fā)病間期延長，發(fā)作次數(shù)減少50%以上，癥狀減輕。無效：腦電圖無改變，發(fā)作次數(shù)減少50%以下，或治療后短期內(nèi)癥狀有所減輕但維持時(shí)間短，停藥即復(fù)發(fā)。有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/患者例數(shù)×100%。不良反應(yīng)發(fā)生率（%）=發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)/患者例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組一般資料比較

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表2。觀察組總有效率86.96%，對照組56.52%，因兩組樣本量較小，未進(jìn)行率的比較。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩者治療后癲癇發(fā)作頻率比較 見表3。治療后觀察組的癲癇發(fā)作頻率明顯低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后癲癇發(fā)作頻率比較（次/月，±s）

表3 兩組治療前后癲癇發(fā)作頻率比較（次/月，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí)間 失神發(fā)作強(qiáng)直發(fā)作 陣攣發(fā)作觀察組 治療前 4.9 1±1.7 9（n＝2 3） 治療后 0.8 4±0.5 3*△對照組 治療前 4.8 6±1.8 1 6.2 5±2.3 4 5.2 4±2.1 1 1.0 3±0.3 8*△ 0.9 2±0.4 6*△6.2 1±2.3 1 5.1 4±1.9 7（n＝2 3） 治療后 3.2 5±1.5 2*4.5 2±1.6 5* 3.7 8±1.6 7*

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較 見表4。治療前兩組患者的血清IL-1β、IL-2及IL-6炎癥因子比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。治療后兩組患者的血清IL-1β、IL-2及IL-6均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后炎癥因子比較（±s）

表4 兩組治療前后炎癥因子比較（±s）

組 別 時(shí) 間 I L-6（n g/L）I L-1 β（n g/m L） I L-2（n g/m L）觀察組 治療前 1 5.5 7±0.7 1（n＝2 3） 治療后 8.3 4±0.6 2*△對照組 治療前 1 5.2 7±0.6 7 1 2.8 6±0.6 9 8 5 2.4 1±7 5.4 7 8.4 9±0.6 7*△ 6 1 4.7 5±6 3.3 3*△1 3.3 9±0.7 2 8 4 3.3 8±7 4.4 3（n＝2 3） 治療后 1 1.9 7±0.6 4*1 0.1 2±0.7 1* 7 2 8.0 7±6 7.3 5*

2.4 兩組治療前后認(rèn)知功能比較 見表5。治療前兩組患者的注意、延遲記憶及MOCA總分等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者的注意、延遲記憶及MOCA總分等均高于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.5 安全性評價(jià) 見表6。兩組患者無嚴(yán)重不良事件發(fā)生，主要不良反應(yīng)為嗜睡、易怒、食欲減退，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 兩組治療前后認(rèn)知功能比較（分，±s）

表5 兩組治療前后認(rèn)知功能比較（分，±s）

組別 時(shí)間視空間和執(zhí)行能力 命名 注意語言抽象延遲記憶定性 M O C A總分觀察組 治療前（n＝2 3） 治療后對照組 治療前4.8 2±0.3 1 2.8 3±0.3 0 4.8 2±0.3 1 4.9 1±0.3 2 2.8 6±0.3 1 6.2 1±0.3 4*△4.8 1±0.3 2 2.8 4±0.2 8 4.8 3±0.3 4 2.9 0±0.1 2 2.9 4±0.1 1 2.9 1±0.1 1 1.8 5±0.2 4 1.9 0±0.2 1 1.8 5±0.2 3 3.9 8±0.3 6 5.3 9±0.3 5*△4.0 1±0.3 7 2.8 0±0.3 2 2 6.2 5±0.8 1 2.8 4±0.3 4 2 7.6 2±0.7 8*2.7 9±0.3 3 2 6.1 7±0.7 9（n＝2 3） 治療后4.9 2±0.3 1 2.8 6±0.2 9 5.6 2±0.3 3*2.6 2±0.1 1 1.8 8±0.2 2 4.8 2±0.3 6*2.8 1±0.3 2 2 9.3 1±0.7 8*△

表6 兩組患者不良反應(yīng)比較（n）（%）

3 討 論

癲癇是一種常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，是由于腦神經(jīng)元異常放電引起的反復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)癥。目前以控制癥狀為主，部分患者尚無法完全控制，而長期服用抗癲癇西藥，易引起嚴(yán)重不良反應(yīng)［10］。難治性癲癇屬中醫(yī)“癰證”范疇，病因?yàn)轱L(fēng)、火、痰、瘀引起肝腎陰虛，陰虛陽亢，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，脾虛失運(yùn)，痰濁內(nèi)生，痰擾清竅，導(dǎo)致癲癇的發(fā)作，病機(jī)主要是由先天不足和后天失養(yǎng)，氣機(jī)逆亂，痰濁阻滯，蒙蔽清竅，治則炸風(fēng)定癰、健脾化痰［11-12］。目前藥物治療仍然是癲癇的首選治療方法。因此，尋求安全、有效的治療藥物對于癲癇急性發(fā)作期合并抑郁障礙的治療具有重要的意義。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率為86.96%，對照組總有效率為56.52%，觀察組的癲癇發(fā)作頻率明顯低于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明天麻止癇湯聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇全面性發(fā)作期具有良好的臨床療效，可能是因?yàn)橄L(fēng)化痰、疏肝理氣功效的天麻止癇湯和抗癲癇藥左乙拉西坦協(xié)同作用的結(jié)果。

本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者的IL-1β、IL-2及IL-6水平較治療前均降低，兩組患者的注意、延遲記憶及MOCA總分等均高于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明天麻止癇湯聯(lián)合左乙拉西坦可降低癲癇全面性發(fā)作期患者的炎癥因子，改善認(rèn)知功能。這是因?yàn)樽笠依魈箍梢种坪ｑRCA1區(qū)錐體神經(jīng)元高電壓激活的N型鈣通道，與腦內(nèi)突觸囊泡蛋白2A的親和性高，解除負(fù)性變構(gòu)劑抑制γ-氨基丁酸與甘氨酸神經(jīng)元增強(qiáng)中樞抑制作用，增強(qiáng)神經(jīng)元回路的抑制作用［13-14］。天麻止癇湯由天麻、柴胡、浙貝母、法半夏、地龍、水蛭、牡蠣、石菖蒲組成。方中天麻為治風(fēng)病之圣藥，息風(fēng)定驚，平肝潛陽，具有抗癲癰、抗驚厥等藥理作用，對于各種原因所致的肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、驚癰抽搐均有療效［15］；柴胡主升散，性善條達(dá)肝氣、疏肝解郁，肝氣暢達(dá)而全身氣機(jī)通暢，肝風(fēng)易止，痰郁得散，天麻和柴胡共為君藥。浙貝母清熱解毒，化痰散結(jié)消癰，與天麻配伍化痰散結(jié)，熄風(fēng)止痙。法半夏燥濕化痰，善治臟腑濕痰，為溫化寒痰要藥。牡蠣入肝經(jīng)，平肝潛陽，重鎮(zhèn)安神，軟堅(jiān)散結(jié)而痰消郁解，浙貝母、法半夏為臣藥。地龍和水蛭能息風(fēng)止痙，又清熱定驚，治癲癇全面性發(fā)作期時(shí)可助柴胡、天麻、浙貝母的熄風(fēng)止痙功效，共為佐藥。石菖蒲芳香開竅，具開竅醒神、化濕和胃、寧神益志功效，為佐使。天麻止癇湯諸藥合用，共奏熄風(fēng)止痙、疏肝理氣之功。同時(shí)本研究未見嚴(yán)重不良事件發(fā)生，主要不良反應(yīng)為嗜睡、易怒、食欲減退，停藥后不良反應(yīng)消失。

綜上所述，自擬天麻止癇湯聯(lián)合左乙拉西坦可通過降低癲癇全面性發(fā)作期患者血清IL-1β、IL-2及IL-6等驗(yàn)證因子水平，提高患者的注意、延遲記憶及MOCA總分，臨床療效確切，且不良反應(yīng)較輕，患者可以耐受。

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