匹多莫德聯(lián)合金雙歧治療對遷延性腹瀉患兒免疫功能和療效的改善

彭 智，邱 彬

(1.溫州市龍灣區(qū)第一人民醫(yī)院 兒內(nèi)科，浙江 溫州 325200；2.臺州市博愛醫(yī)院 內(nèi)科，浙江 臺州318050)

小兒腹瀉是我國較為常見的嬰幼兒消化道疾病[1]，是造成小兒營養(yǎng)發(fā)育不良、生長發(fā)育出現(xiàn)障礙的重要原因。腹瀉患兒如病情反復，癥狀遷延不愈，病程在2周以上，則發(fā)展為遷延性腹瀉[2]。小兒遷延性腹瀉常會使得患兒出現(xiàn)嚴重的水電解質(zhì)紊亂，體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)會出現(xiàn)大量的丟失，進而會出現(xiàn)營養(yǎng)不良及免疫力下降。因此，在對小兒遷延性腹瀉治療中，針對患兒免疫力的改善尤為重要，在治療中應將抗病毒治療及提高患兒機體免疫力的治療兩方面結合[3]。

金雙歧片是常用于慢性腹瀉治療的一種維持腸道菌群平衡，且有抗病毒治療功效的活菌制劑，因此可用于小兒遷延性腹瀉的治療，發(fā)揮抗病毒功效。匹多莫德則是一種人工合成的免疫刺激調(diào)節(jié)劑，在抗病毒治療同時，免疫調(diào)節(jié)治療的功效發(fā)揮可運用此藥[4]。在本次研究中，為進一步明確免疫調(diào)節(jié)治療在對小兒遷延性腹瀉治療中的重要性，確定規(guī)范化的遷延性腹瀉治療方案，指導臨床用藥，我院采用匹多莫德與金雙歧聯(lián)合應用對小兒遷延性腹瀉患兒進行治療，效果理想。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年4月—2015年4月我院接診的遷延性腹瀉患兒79例，均符合《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》中關于遷延性腹瀉的診斷標準[5]。按照隨機數(shù)表法將所有患兒均分為觀察組和對照組；觀察組39例，年齡1～3歲，病程2～6天；對照組40例，年齡1～4歲，病程2～5天；兩組患兒的年齡、性別、病程及大便次數(shù)、大便性狀、細菌培養(yǎng)情況等資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?；純杭捌浼覍僦橥?，本研究經(jīng)過我院的倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患兒均采用補充電解質(zhì)、維生素及糾正酸堿平衡的對癥支持治療措施實施治療。對照組在此基礎上，應用金雙歧片進行治療：金雙歧片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S19980004，36片/盒，批號20170202)每日3次，每次2片；觀察組在對照組用藥基礎上，給予患兒匹多莫德口服溶液(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20030225，規(guī)格2g：0.4g，批號20170122)口服，每次0.4g，每日1次。所有患兒均進行為期2周的治療，進行1年的隨訪調(diào)查。

1.3 觀察指標 觀察兩組患兒各項癥狀改善時間，并在治療前和治療7d后，檢測患兒IgG、IgM、IgA、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平，觀察治療的療效及不良反應。療效評價標準[6]：治療7d內(nèi)糞便的性狀及次數(shù)均恢復正常，各項臨床癥狀均消失為顯效；治療7d后，癥狀得到明顯好轉，大便次數(shù)明顯減少為有效；治療后癥狀未得到明顯的改善為無效。有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)；計量資料用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患兒癥狀改善及復發(fā)狀況分析 觀察組患兒的止瀉時間、腹脹消失時間、食欲不振改善時間、體溫恢復時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。隨訪1年，定期對患兒進行電話回訪；期間均無患兒隨訪脫落，觀察組患兒半年及1年復發(fā)次數(shù)明顯少于對照組(P<0.05)。

2.2 治療前后患兒血清免疫球蛋白、T細胞亞群水平比較 治療前，兩組患兒血清免疫球蛋白、T細胞亞群水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組IgG、IgM、IgA及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；詳見表1。

表1 治療前后患兒血清免疫球蛋白、T細胞亞群水平比較

注：＊與本組治療前比較，P<0.05；#與對照組治療后比較，P<0.05。

2.3 療效及不良反應 經(jīng)治療，觀察組顯效、有效各18例，總有效率為92.31%；對照組顯效12例，有效18例，總有效率為75.00%；2組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.3027，P=0.0381)。兩組患兒在治療期間均未出現(xiàn)惡心、嘔吐等藥物相關不良反應，用藥耐受性良好。

3 討論

腹瀉是嬰幼兒較為常見的消化道疾病，發(fā)病原因較為復雜，目前被公認的原因包括感染、營養(yǎng)物質(zhì)過敏、免疫功能低下、腸道菌群嚴重失調(diào)等。臨床中可以通過詢問病史、體格檢查，配合糞便常規(guī)、腸道菌群分析等來明確患兒的病因狀況，進而采取有效的治療措施。金雙歧是一種由長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌三種活菌組成的活菌制劑，可以在人體內(nèi)正常生長、繁殖，從而改善患兒的腸道功能狀況；與此同時，可以清除和抑制腸道中存在的對人體有損害的細菌[7]。在臨床研究中，發(fā)現(xiàn)僅對患兒的腸道菌群進行調(diào)整和改善，即單獨采用活菌制劑(金雙歧)進行治療的過程中，通過改善患兒的腸道菌群，可以幫助患兒建立自身的免疫防御機制，但是改善效果不佳。金雙歧治療過程中，輔助以常規(guī)的水電解質(zhì)補充等對癥支持治療，僅是一種輔助性治療措施。在本次研究中也發(fā)現(xiàn)患兒經(jīng)金雙歧聯(lián)合常規(guī)對癥治療，治療的總有效率為75.00%，患兒的免疫功能得到一定程度的修復，癥狀也出現(xiàn)了好轉。

多項臨床試驗顯示，遷延性腹瀉患兒常存在自身免疫力低下的狀態(tài)，患兒免疫功能的降低與患兒腹瀉反復發(fā)作密切相關[8-9]。匹多莫德是一種適用于免疫力低下人群，用于預防急性感染、縮短病程，減少疾病的嚴重程度的免疫調(diào)節(jié)劑。其病理作用機制在于通過刺激人體的非特異性自然免疫、細胞免疫和體液免疫來產(chǎn)生相應的效應。因此，匹多莫德在應用過程中，一方面可以提高體內(nèi)的免疫球蛋白的水平，另一方面可以刺激細胞免疫，對T淋巴細胞群產(chǎn)生的免疫因子產(chǎn)生影響[10]。在本次研究中也發(fā)現(xiàn)患兒經(jīng)匹多莫德治療后，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平明顯升高，且升高的幅度明顯高于僅采用金雙歧治療的患者，病程也明顯縮短，患兒的止瀉時間、腹脹消失時間、食欲不振時間、體溫恢復時間明顯短于金雙歧治療，療效明顯提高；且預后狀況良好，半年、1年復發(fā)次數(shù)明顯降低。進一步證實了匹多莫德在對遷延性腹瀉患兒治療中的良好作用。此外，藥理毒理學研究顯示，匹多莫德的急慢性毒性反應均較弱。在本次研究中也發(fā)現(xiàn)加用匹多莫德治療的患兒也未發(fā)生不良反應，用藥耐受性良好。

本研究顯示，匹多莫德聯(lián)合金雙歧治療遷延性腹瀉患兒，可顯著縮短病程，提高患兒免疫功能，療效顯著，值得在臨床中作為標準化治療方案用藥。

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[5] 中華醫(yī)學會兒科學分會消化學組,中華醫(yī)學會兒科學分會感染學組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識[J].中華兒科雜志,2009,47(08):634-636.

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