氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療老年腦動脈硬化并頸動脈斑塊的臨床療效

何亦俊， 李 丹

(1.寧波市鄞州區(qū)明樓街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 藥劑科，浙江 寧波 315040；2.寧波市鄞州第二醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 寧波 315100)

我國老年人患動脈硬化并頸動脈斑塊的幾率非常高，如未接受及時(shí)且有效的治療則會導(dǎo)致腦梗死、冠心病及急性心肌梗死等并發(fā)疾病的發(fā)生。近年來，臨床上治療動脈硬化的主要治療方式為聯(lián)合用藥。作為一種血小板聚集抑制劑，氯吡格雷目前廣泛應(yīng)用在預(yù)防硬化動脈中血栓的形成[1]；他汀類藥物能夠起到調(diào)節(jié)血脂，穩(wěn)定動脈斑塊的作用，在治療動脈硬化方面具有非常有效的效果[2]。本研究采用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療老年腦動脈硬化并頸動脈斑塊患者，取得了較為滿意的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2016年12月醫(yī)院收治的老年腦動脈硬化并頸動脈斑塊患者80例，年齡≥60歲，均符合腦動脈硬化癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)彩色多普勒超聲檢查確診；排除標(biāo)準(zhǔn)既往有腦血管病史、合并顱內(nèi)血管腫瘤及顱內(nèi)腫瘤、合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、入組前2周服用過其他抗凝藥物及降血脂藥物、對本研究使用藥物過敏者；根據(jù)收治時(shí)間不同將患者分為觀察組與對照組各40例。觀察組男21例，女19例；年齡60～82歲，平均74.8±7.7歲；合并癥：合并高血壓21例，合并糖尿病8例，合并高脂血癥6例，冠心病5例。觀察組男22例，女18例；年齡60～84歲，平均75.3±7.9歲；合并高血壓22例，合并糖尿病7例，合并高脂血癥5例，冠心病6例；2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，患者知情同意。

1.2 治療方法 所有患者均接受營養(yǎng)神經(jīng)治療，并口服氯吡格雷(賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20080090，規(guī)格：75mg)，75mg/次，1次/d，連續(xù)治療6個(gè)月；觀察組在此基礎(chǔ)上外加阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051408，規(guī)格：20mg)治療，口服，20mg/次，1次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組臨床療效、治療前后頸動脈斑塊面積、大腦中動脈血流速度(VMCA)、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)及血脂指標(biāo)(TG、TC、LDL-C、HDL-C)水平進(jìn)行觀察比較，并統(tǒng)計(jì)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

IMT及斑塊面積的檢測：采用美國 GE300 型彩色超聲診斷儀對患者治療前后 IMT、斑塊面積變化進(jìn)行檢測分析。大腦中動脈血流速度(VMCA)的檢測：檢測儀器為彩色多普勒超聲檢測儀，其中目標(biāo)血管為治療前VMCA最高的血管，VMCA為VMCA 實(shí)測值占參考值中位數(shù)的百分比。

臨床療效的判定[3]：治療后斑塊體積、數(shù)量均顯著下降判定為顯效；治療后斑塊體積、數(shù)量下降或無變化則判定為有效；治療后斑塊體積、數(shù)量增加則判定為無效。其中治療有效率為顯效率與有效率兩項(xiàng)加和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS17.0對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理；計(jì)量資料差異比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料差異比較采用卡方檢驗(yàn)；P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后IMT、斑塊面積、VMCA及血脂水平比較 治療前，2組IMT、斑塊面積、VMCA及血脂水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組各項(xiàng)觀察指標(biāo)均改善，且觀察組改善程度更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后患者IMT、斑塊面積、VMCA及血脂水平比較

注：與本組治療前比較，＊P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.2 臨床治療效果及不良反應(yīng) 觀察組治療有效率(90.0%)高于對照組(70.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.00，P<0.05)。治療過程中，2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)食欲減退、便秘等不良反應(yīng)共3例，總發(fā)生率為7.5%；對照組出現(xiàn)便秘等不良反應(yīng)2例，總發(fā)生率為5.0%，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

通常情況下，人體大腦、頸部以及心臟動脈較易發(fā)生動脈硬化，且多會出現(xiàn)各種并發(fā)癥，包括血管局部脂化或纖維化、血管鈣化以及形成血栓等，此外，動脈中膜結(jié)構(gòu)及動脈功能也會受到動脈硬化的影響而發(fā)生異常，可進(jìn)一步引發(fā)嚴(yán)重疾病的發(fā)生，如急性腦梗死、心肌梗死及腦出血等[4]。臨床研究表明[5]，在動脈硬化發(fā)生及發(fā)展過程中，HDL-C及LDL-C能夠起到重要的作用，巨噬細(xì)胞會受到機(jī)體內(nèi)LDL-C含量的影響，當(dāng)LDL-C含量升高可促進(jìn)其與動脈的結(jié)合，并促使纖維化細(xì)胞形成，造成血管壁堆積大量脂質(zhì)成分而致使粥樣硬化形成。另外，動脈硬化患者血液內(nèi)膽固醇含量的增高可使血液黏度增高，通過進(jìn)一步導(dǎo)致高脂血癥而引發(fā)引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)脂質(zhì)代謝障礙，一旦脂類物質(zhì)在血管壁內(nèi)膜聚集并不斷增多，則會引發(fā)粥樣硬化斑塊形成，導(dǎo)致動脈硬化發(fā)生[6]。動脈管腔會受到頸動脈斑塊的影響而縮小，使正常的血液輸送受到阻礙，從而引發(fā)腦梗死發(fā)生。因此，臨床上降低低密度脂蛋白(LDL)水平并使患者血脂代謝改善是治療腦動脈硬化及頸動脈硬化的首要步驟。

作為膽固醇合成限速酶，阿托伐他汀能夠使肝臟合成及膽固醇分泌受到有效抑制，能夠使膽固醇和脂蛋白水平有效降低，同時(shí)能夠使肝組織持續(xù)合成LDL受體的作用得到促進(jìn)，使LDL的代謝及分解加快，進(jìn)而使血液中的LDL含量降低[7]。另外，阿托伐他汀能夠起到抗炎的功效，有效抑制頸動脈斑塊形成，抑制血小板活性[8]，預(yù)防腦梗死。氯吡格雷在臨床上屬于二磷酸腺苷受體阻滯劑，能夠與血小板細(xì)胞膜上的ADP受體進(jìn)行快速作用，進(jìn)而使血小板與ADP受體受到抑制，有效減少血小板聚集在動脈壁上，并抑制動脈化斑塊的形成，從而延緩動脈硬化的發(fā)生與發(fā)展[9]。本研究結(jié)果顯示，接受氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療的老年腦動脈硬化并頸動脈斑塊患者，治療后頸動脈斑塊面積及斑塊厚度明顯縮小，血脂代謝水平改善明顯，均顯著優(yōu)于單用氯吡格雷治療的患者。這就表明，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療能夠取得更好的臨床效果。

[1] 周運(yùn)東.不同劑量阿托伐他汀對高血壓患者頸動脈硬化斑塊的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2014, 22(08): 51-52.

[2] 蔡學(xué)禮, 邱偉文, 程偉進(jìn), 等.癥狀性頸內(nèi)動脈閉塞血管內(nèi)治療1 例[J].心腦血管病防治, 2015, 7 (01) : 76-77.

[3] 候熙德，周孝達(dá)，陳清堂，等 . 神經(jīng)病學(xué) [M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2000 ：114-115.

[4] 譚煒, 何貴新. 安心顆粒聯(lián)合血栓抽吸對急診冠脈介入術(shù)后心肌灌注影響的研究[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2015, 31 (01) :13-16.

[5] 李穎, 李莉, 宋月霞, 等.阿托伐他汀預(yù)治療對老年 ACS 患者PCI 術(shù)后炎癥因子及心血管事件的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2014, 10 (12) : 1492-1493.

[6] 鄭麗媛,趙晴,孔祥怡,等.阿托伐他汀鈣與瑞舒伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化斑塊的療效及降脂作用觀察[J].中國老年學(xué)雜志, 2015, 35(04): 929-930.

[7] 耿新貞.阿托伐他汀改善動脈硬化性腦梗死患者血脂與神經(jīng)功能的臨床研究[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2015, 18(13): 115-116.

[8] 楊建國.不同劑量阿托伐他汀鈣對頸動脈粥樣硬化患者腦梗死的預(yù)防作用[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2015, 18(20): 61-62.

[9] 張立, 艾妮. 氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015, 32 (02) : 175-177.