地佐辛術(shù)前鎮(zhèn)痛對(duì)結(jié)腸癌患者免疫功能和臨床效果的分析

關(guān)明函

（本溪市中心醫(yī)院麻醉科，遼寧 本溪 117000）

目前地佐辛術(shù)前鎮(zhèn)痛治療效果受到廣泛關(guān)注[1-2]，但是在惡性腫瘤患者手術(shù)中作用價(jià)值的研究仍較為少見。本研究針對(duì)地佐辛復(fù)合麻醉與瑞芬太尼復(fù)合麻醉干預(yù)結(jié)腸癌手術(shù)患者的效果加以探討，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性選取我院腫瘤科于2013年12月至2015年12月應(yīng)用結(jié)腸癌根治性手術(shù)治療的早期結(jié)腸癌患者，病例要求如下[3]：①符合《結(jié)直腸癌診斷治療規(guī)范》中手術(shù)適應(yīng)證，病理證實(shí)是結(jié)腸癌；②患者的心臟、血壓、肝腎功能以及認(rèn)知功能均見異常；③能夠配合相關(guān)隨訪和疼痛程度評(píng)分；④知情同意知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要器官器質(zhì)性疾病者；②無(wú)法耐受手術(shù)或有禁忌證者；③藥物過(guò)敏、有長(zhǎng)期或大量使用阿片類鎮(zhèn)痛藥物、鎮(zhèn)痛藥物史者；④合并精神疾病、神經(jīng)疾病者。入選患者根據(jù)術(shù)前藥物使用情況分為觀察組（使用地佐辛）和對(duì)照組（使用嗎啡），觀察組共有患者54例，男30例，女24例，年齡38～68（50.37±4.85）歲，癌TNM分期結(jié)果為39例Ⅰ期和15例Ⅱ期；對(duì)照組共有患者57例，男32例，女25例，年齡37～66（51.21±4.17）歲，癌TNM分期結(jié)果為40例Ⅰ期和17例Ⅱ期；兩組的性別分布、年齡、TNM分期均未出現(xiàn)顯著性差異（P＞0.05）。

表1 兩組間免疫功能和VAS評(píng)分比較（±s）

表1 兩組間免疫功能和VAS評(píng)分比較（±s）

注：與術(shù)前比較，aP＜0.05

NK(%) VAS得分(分)術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后 術(shù)后6 h 術(shù)后12 h 術(shù)后24 h觀察組 70.52±3.57 69.84±3.51a 1.45±0.11 1.38±0.12a 15.98±1.89 15.03±1.78a 2.59±0.59 1.36±0.47 1.05±0.41對(duì)照組 71.75±3.41 65.32±4.06a 1.49±0.13 1.12±0.47a 16.63±1.96 13.62±1.38a 3.64±0.63 2.81±0.63 2.11±0.58 t值 0.851 9.032 0.935 10.527 0.632 9.135 11.254 10.857 10.502 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05指標(biāo) CD3+(%) CD4+/CD8+

1.2 方法：所有患者均常規(guī)接受根治性手術(shù)治療，術(shù)前30 min，常規(guī)肌內(nèi)注射苯巴比妥鈉100 mg（哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H23021167；批號(hào)131106、140416、140925、141208、150126、150817）、阿托品0.5 mg（大連華立金港藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H21021193；批號(hào)131024、140115、140830、141201、150426、151016）；進(jìn)入手術(shù)室，完成體位擺放后，接受去氮給氧和麻醉誘導(dǎo)，麻醉誘導(dǎo)藥物為靶向輸控丙泊酚4 μg/mL（西安力邦制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20123318，批號(hào)131125、140109、140822、141210、150628、151009）、芬太尼3 μg/kg（宜昌人福藥業(yè)；國(guó)藥準(zhǔn)字H42022076；批號(hào)131101、140728、141204、150618）、阿曲庫(kù)銨0.3 mg/kg（東英藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20060927；批號(hào)131118、140815、141209、150726），術(shù)中接受氣管插管全麻機(jī)械通氣干預(yù)，手術(shù)麻醉維持藥物靜脈恒速輸注丙泊酚2 μg/mL（同上）和瑞芬太尼0.2 μg/（kg?min）（國(guó)藥集團(tuán)工業(yè)有限公司廊坊分公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20123422；批號(hào)131008、140517、141119、150328、150924）；觀察在縫合切口前，經(jīng)靜脈注射地佐辛0.1 mg/kg（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20080329；批號(hào)130922、140621、141213、150309、151027），對(duì)照組在縫合前靜脈注射嗎啡0.1 mg/kg（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050969，批號(hào)130829、140530、141126、150616、151205）在術(shù)后所有患者均不接受自控鎮(zhèn)痛干預(yù)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 免疫功能評(píng)價(jià)：在手術(shù)前后分別抽5 mL外周血，應(yīng)用流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司生產(chǎn)的Biosciences Accuri C6型）檢測(cè)血清CD3+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞比例，測(cè)定技術(shù)為流式細(xì)胞術(shù)，試劑生產(chǎn)廠家為美國(guó)BD公司。

1.3.2 疼痛程度評(píng)價(jià)：在術(shù)后的6 h、12 h以及24 h時(shí)，分別應(yīng)用雙盲法對(duì)患者進(jìn)行疼痛程度評(píng)估隨訪，評(píng)價(jià)方法和方法參照視覺模擬鎮(zhèn)痛評(píng)分（VAS）[4]進(jìn)行，即分?jǐn)?shù)和疼痛程度呈正比，最高為10（疼痛重），最低為0（無(wú)痛）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析選擇SPSS.23.0程序，組間計(jì)量比較用（±s）表示，組間對(duì)比行t檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)重復(fù)測(cè)量用重復(fù)測(cè)量方差分析；組間計(jì)數(shù)比較行χ2檢驗(yàn)，但P＜0.05時(shí)則說(shuō)明有顯著性差異存在。

2 結(jié) 果

手術(shù)前，兩組間CD3+、CD4+/CD8、NK均無(wú)顯著差異（P＞0.05）；手術(shù)后，觀察組血清CD3+、CD4+/CD8+、NK比例變化幅度顯著低于對(duì)照組，組間上述指標(biāo)具有顯著性差異（P＜0.05）。術(shù)后兩組疼痛評(píng)分均不斷下降，但是在相同時(shí)間相比，觀察組VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

3 討 論

手術(shù)雖然是早期惡性腫瘤的根治性治療手段，但是由于其自身即為一種創(chuàng)傷性、應(yīng)激性損傷，能夠通過(guò)疼痛刺激、誘發(fā)應(yīng)激反應(yīng)等對(duì)機(jī)體激素分泌、免疫功能造成影響，因此，在手術(shù)過(guò)程中有效鎮(zhèn)痛、盡可能減輕免疫抑制狀態(tài)對(duì)于患者術(shù)后恢復(fù)極為重要。地佐辛屬于新一代阿片類鎮(zhèn)痛藥，不僅能夠拮抗μ受體、抑制炎性細(xì)胞，而且能夠激動(dòng)κ受體，研究發(fā)現(xiàn)地佐辛不僅有良好的鎮(zhèn)痛作用，而且對(duì)身體的損傷性較小。但是目前關(guān)于地佐辛對(duì)于免疫功能影響的研究并不多見，且尚無(wú)大樣本臨床研究。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組手術(shù)前后免疫功能指標(biāo)無(wú)明顯改變，而對(duì)照組改變明顯，且術(shù)后觀察組VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，由此可見地佐辛術(shù)前使用的鎮(zhèn)痛效果、對(duì)免疫功能的損傷性均低于嗎啡。綜上所述，地佐辛術(shù)前應(yīng)用鎮(zhèn)痛效果理想，對(duì)免疫功能干擾小，對(duì)機(jī)體恢復(fù)更具優(yōu)勢(shì)。

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[4]高燕鳳,袁偉,霍雄偉,等.地佐辛術(shù)前給藥對(duì)腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)患者蘇醒期躁動(dòng)和應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2014,30(9):863-866.

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