同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12與精神分裂癥的關(guān)系

徐秀杰

（沈陽市精神衛(wèi)生中心，遼寧 沈陽 110168）

精神分裂癥為病因未闡明的疾病，涉及思維、知覺、情感和行為等障礙。精神分裂癥病程遷延，給患者和家屬帶來承重負(fù)擔(dān)。精神分裂癥早期治療主要以藥物治療為主，以經(jīng)典藥物維思通為代表。近年來隨著病理學(xué)、分子遺傳學(xué)研究迅速發(fā)展，使得醫(yī)師對(duì)精神分裂癥的病理生理有了深入的認(rèn)識(shí)[1]。國(guó)外學(xué)者提出同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12與精神分裂癥有一定聯(lián)系[2]。加拿大健康和精神研究中心指出精神分裂癥患者中同型半胱氨酸水平明顯高于正常人群，葉酸水平的降低是精神分裂癥的危險(xiǎn)因素。本文擬收集2013年4月至2016年8月我院診斷為精神分裂癥的患者，同時(shí)選擇正常健康人群作為對(duì)照，分析上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與精神分裂癥的關(guān)系。

表1 研究組治療前、治療1個(gè)月時(shí)同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12水平（）

表1 研究組治療前、治療1個(gè)月時(shí)同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12水平（）

組別 同型半胱氨酸(μmol/L) 葉酸(ng/mL) 維生素B12(pg/mL)治療前 28.25±9.64 5.11±1.75 328.73±146.28治療1月 23.31±7.47 5.36±1.98 405.2±192.5 t 6.19 5.82 6.74 P<0.05 <0.05 <0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2013年4月至2016年8月我院診斷為精神分裂癥的患者，疾病符合DSM-Ⅳ與ICD-10中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，定義為研究組。對(duì)照組選擇我院同期健康檢查者。研究組平均年齡（42.3±8.1）歲、男43例，女37例，對(duì)照組平均年齡（43.6±9.2）歲、男42例、女38例，兩組性別，年齡無差異。1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：①PANSS總分>60分。②初次診斷為精神分裂癥，納入研究前未服用藥物。③無精神活性物質(zhì)濫用史。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎、內(nèi)分泌疾病者。②惡性心律失常者。③患有惡性腫瘤者。④維生素類藥物服用者。

1.4 治療方法：研究組納入研究后給予利培酮2～4 mg/d，1個(gè)月后加至4～8 mg/d。

1.5 觀察指標(biāo)：對(duì)比①兩組納入研究時(shí)同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12水平。②研究組治療前、治療1個(gè)月時(shí)同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12水平。③同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12和精神分裂癥的相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定方法：清晨抽取肘靜脈血10 mL，離心分離血清。同型半胱氨酸采酶循環(huán)法測(cè)定；葉酸和維生素B12采取化學(xué)發(fā)光免疫競(jìng)爭(zhēng)法檢測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（）表示，t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采取spearman分析；P＜0.05為差異有意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組初次納入研究時(shí)同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12水平：研究組和對(duì)照組納入研究時(shí)同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12水平分別為（28.25±9.64）μmol/L、（5.11±1.75）ng/mL、（328.73±146.28 ）pg/mL；（13.64±5.74）μmol/L、（5.97±2.25）ng/mL、（488.6±269.2）pg/mL，比較有差異（P＜0.05）。

2.2 研究組治療前、治療1個(gè)月時(shí)同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12水平：研究組治療前、治療1月時(shí)同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12水平比較有差異（P＜0.05），見表1。

2.3 同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12和精神分裂癥的相關(guān)性：通過Spearman分析，發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12和精神分裂癥分別呈正相關(guān)（r=0.685）、負(fù)相關(guān)（r=-0.597）、負(fù)相關(guān)（r=-0.631），見表2。

表2 同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12和精神分裂癥的相關(guān)性

3 討 論

精神分裂癥病因尚未完全闡明，美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生研究院認(rèn)為精神分裂癥與多巴胺假說、失連接假說可能有關(guān)。精神分裂癥的藥物有典型和非典型抗精神病藥物兩種。近年來通過基因組學(xué)、神經(jīng)環(huán)路分析和分子遺傳學(xué)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12與精神分裂癥發(fā)病關(guān)系密切[3]。

同型半胱氨酸可以為體內(nèi)多種蛋白質(zhì)的甲基化提供甲基。目前眾多研究發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸與人體眾多疾病關(guān)系密切，如高血壓、糖尿病。有學(xué)者認(rèn)為同型半胱氨酸通過自身氧化、促進(jìn)血小板的黏附聚集從而介導(dǎo)糖尿病早期腎病[4]。還有研究指出同型半胱氨酸可以加速低密度脂蛋白氧化，導(dǎo)致ApoB的游離氨基琉基化，使膽固醇在細(xì)胞內(nèi)加速堆積，造成平滑肌細(xì)胞增生肥大，內(nèi)壁增厚。同型半胱氨酸與精神分裂癥的關(guān)系可能與以下幾方面有關(guān)：影響額葉羥色胺、多巴胺的生物合成；影響神經(jīng)遞質(zhì)代謝，如胱硫醚裂合酶、S-腺苷蛋氨酸循環(huán)；促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的毒性；還有研究顯示同型半胱氨酸可能與“神經(jīng)發(fā)育障礙”假說有關(guān)；通過影響中樞去甲腎上腺素、5羥色胺影響神經(jīng)遞質(zhì)[5]。

葉酸和維生素B12與神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育關(guān)系密切。大量研究證實(shí)葉酸對(duì)核酸、DNA、RNA的甲基化有重要影響。體內(nèi)甲基化異常會(huì)增加精神分裂癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。此外還有學(xué)者指出葉酸和維生素B12的缺乏會(huì)造成高同型半胱氨酸血癥，通過有效的藥物干預(yù)（提高葉酸和維生素B12水平）可以降低同型半胱氨酸血癥，降低精神分裂癥患者陽性和陰性癥狀量表評(píng)分[6]。韓國(guó)學(xué)者對(duì)漢城1000余例精神分裂癥患者進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示葉酸和維生素B12與精神分裂癥呈負(fù)相關(guān)。還有日本學(xué)者對(duì)807例初次診斷為精神分裂癥的患者進(jìn)行測(cè)定血清葉酸和維生素B12水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清葉酸和維生素B12異常水平者分別為87.36%（705/807）、92.7%（748/807），明顯高于正常對(duì)照組。

本次研究首先發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組納入研究時(shí)同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12水平分別為（28.25±9.64）μmol/L、（5.11±1.75）ng/mL、（328.73±146.28）pg/mL；（13.64±5.74）μmol/L、（5.97±2.25）ng/mL、（488.6±269.2）pg/mL，比較有差異（P＜0.05）。其次還發(fā)現(xiàn)研究組治療前、治療1月時(shí)同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12水平比較有差異（P＜0.05）。同時(shí)通過Spearman分析，發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12和精神分裂癥分別呈正相關(guān)（r=0.685）、負(fù)相關(guān)（r-0.597）、負(fù)相關(guān)（-0.631）。可以看出精神分裂癥患者體內(nèi)同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12水平與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，對(duì)指導(dǎo)疾病治療和判斷預(yù)后有重要的價(jià)值。

[1] 胡國(guó)艷,劉學(xué)軍.精神分裂癥與血清同型半胱氨酸水平關(guān)系的研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2011,11(6):20-21.

[2] 史健.精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸測(cè)定的意義[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2011,24(16):1893-1895.

[3] 楊梅玉,廖聯(lián)明.福州地區(qū)同型半胱氨酸在健康人群中的分布特點(diǎn)[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,8(14):1696.

[4] 陳旭梅,朱琪玥,張偉.首發(fā)精神分裂癥患者血清葉酸、同型半胱氨酸水平及其與認(rèn)知功能的關(guān)系[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(13):990-993.

[5] 杜云紅,穆俊林.首發(fā)精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸水平與認(rèn)知功能的關(guān)系[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,37(6):744-746.

[6] 曹宏波,劉忠純.首發(fā)精神分裂癥患者血清BDNF、IL-6、Hcy水平與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2017,38(3):331-333.